enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, que se describe como la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas. En respuesta a estrés celular, las mitocondrias disfuncionales producen ROS y otros mediadores pro-muerte para iniciar programas de muerte celular, tales como apoptosis, necroptosis y la muerte celular. Los defectos en plomo mitofagia a una variedad de enfermedades mitocondriales.
PGAM5 también se ha descrito como un supresor genético de PINK1 en Drosophila. Hemos generado Pgam5 ratones knockout (KO) a partir de células madre embrionarias genéticamente dirigido y han confirmado su eficacia KO. Examinamos embriones de ratón? Fibroblastos (MEFs) por microscopía (TEM). KO MEFs contenía un mayor número de mitocondrias hinchadas bulbosas que carecían de crestas normal y eran? LLED de escombros.
PGAM5 es necesario para la estabilización de la proteína que induce mitofagia PINK1 en las mitocondrias dañadas. La pérdida de PGAM5 desactiva mitofagia PINK1 mediada in vitro y conduce a la neurodegeneración dopaminérgica y la pérdida de dopamina leve en vivo. la expresión mediada por virus de la Cuaresma PGAM5 GFP-etiquetados en KO MEFs rescató PINK1 lo que indica que PGAM5 representó PINK1 estabilización mitocondrial
Se evaluó la función neurológica mediante pruebas de comportamiento en los ratones KO Pgam5 a 1 año de edad. El fenotipo conductual de los ratones Pgam5 Ko revela algunas, pero no todas las características de la enfermedad de Parkinson.
PGAM5 es un regulador de mitofagia involucrados en la facturación mitocondrial y un actor clave de la supervivencia de las neuronas DA in vivo.
Las personas que han sufrido traumas a menudo tienen hijos que también muestran rasgos de comportamiento particulares, tales como la depresión y la ansiedad. Esta observación llevó a los investigadores a creer que puede haber más en la historia de las explicaciones puramente sociales.
La herencia epigenética es la transmisión de información de una generación a la siguiente que afecta a las características de la descendencia y sin alteración de la estructura primaria de ADN. sncRNAs son potenciales mediadores de las interacciones genético-ambientales que pueden retransmitir señales del entorno con el genoma y ejercer las funciones de regulación de la actividad del gen. Además sncRNAs son abundantes en el esperma maduro en los mamíferos y por lo tanto puede transmitir transgeneracional herencia
secuenciación profunda de varias poblaciones de ARN purificado de esperma identificados de corto mapeo ARN para el genoma del ratón en un grado y la fidelidad diferente. La inyección de ARN de esperma de los machos traumatizados en ovocitos fertilizados de tipo salvaje reproduce las alteraciones conductuales y metabólicos en la descendencia resultante.
Este trabajo proporciona evidencia de la idea de que los procesos dependientes de ARN contribuyen a la transmisión de los caracteres adquiridos en mamíferos. Subrayan la importancia de sncRNAs en las células germinales y ponen de relieve su sensibilidad al estrés traumático temprano. La identificación de varios miRNAs y supuestos objetivos como mediadores de estos efectos proporcionan marcadores moleculares de estrés traumático para su uso potencial para el diagnóstico de la predisposición estrés y trastornos inducidos por el estrés en seres humanos.