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Estructura de la clase C GPCR receptor de glutamato metabotrópico 5


glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central. Los glutamato metabotrópico (mGlu), los receptores se pueden dividir en tres grupos sobre la base de su similitud de secuencia. El mGlu5 es abundante a través de salida de la corteza, el hipocampo, el cuerpo estriado y núcleo caudado, que participa en la emoción, la motivación y la cognición.

A continuación, se informó de que la estructura se resolvió por reemplazo molecular con una copia de la receptor en la unidad asimétrica. análisis de estructura muestra que los receptores mGlu tienen una estructura inusual que comprende un gran dominio extracelular que consiste en la VFT, que se une glutamato y un dominio rico en cisteína (CRD). La diferencia más notable entre mGlu5 y otro receptor es la posición ofTm5.

Como mGlu5 es una diana terapéutica prometedora y moduladores alostéricos negativos (NAM) que reducen la activación del receptor mGlu5 son sometidos a ensayos clínicos para el tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil, la depresión, la ansiedad.

Este trabajo ofrece una interpretación detallada del dominio del núcleo de una clase C GPCR, la adición de las estructuras de los dominios extracelulares. La estructura del receptor mGlu5 también aumenta nuestra comprensión del mecanismo de acción de los moduladores alostéricos de receptores metabotrópicos y permitirá el diseño de moduladores. Hay una gran promesa en el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos graves.

metilación del ADN juega un papel importante y crucial en muchos procesos biológicos, incluyendo la represión de la transcripción génica, el mantenimiento de la impronta de genes y la inactivación del cromosoma X. En este estudio, ofrecemos un resumen sistemático de la metiloma de los primeros embriones humanos a partir de la etapa cigóticos hasta después de la implantación por todo el genoma de la secuenciación de bisulfito.

El metiloma de embriones humanos son similares a las de los embriones de ratón, pero no tienen distinta Características.Desayuno dramática disminución en la metilación del ADN se produce entre la fertilización y la etapa de 2 células, con el nivel medio de metilación decreciente. Esto es contrario a las observaciones anteriores en ratones.

A continuación se analizaron las similitudes y diferencias en la metilación del ADN entre los espermatozoides y los ovocitos. Los resultados muestran que la desmetilación del genoma paterno es mucho más rápido que el del genoma materno. Al considerar la relación entre la metilación del ADN y las histonas modificaciones, usamos el enfoque chip-Sec, y se encontró que las regiones theH3K27me3 generalmente tienen bajos niveles de metilación del ADN en células madre embrionarias humanas y el ICM.

Nuestro trabajo proporciona la comprensión de la características críticas de la metiloma de embriones humanos tempranos, así como su relación funcional con la regulación de la expresión génica y la represión de los elementos de transposición.

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