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WDR5 se requiere para el montaje eficiente y la orientación de la cromatina del complejo NSL


Hemos hecho nuestro mejor esfuerzo para poner fin al brote de virus del Ébola. Sin embargo, el arma en nuestras manos es sólo métodos de cuidado paliativo y de barrera para prevenir la transmisión. Si queremos ganar este juego, la mejor manera es encontrar el medicamento correcto para matar el virus. Aquí, proporcionamos una evaluación de zmapp.

infecciones por el virus del Ébola llevan a los pacientes con síntomas similares a la gripe al principio y luego hemorragia, insuficiencia orgánica múltiple y un síndrome similar al choque. brote de este año causan 2.127 casos totales y 1.145 muertes en Guinea, Sierra Leona, Liberia y Nigeria.

Hay varias estrategias experimentales en el tratamiento de EBOV infectado primates no humanos. ZMAb (que consta de murino mAb m1H3, m2G4 andm4G7) puede ofrecer una protección 72 h después de infection.ZMab está optimizado para aumentar su estabilidad por quimera con regiones constantes humanas. El mono-anticuerpo se combina en diferentes grupos e inyectar en los conejillos de Indias.

Teniendo las tasas de supervivencia y pérdida media de peso como criterios, solamente ZMapp1 y ZMapp2 fueron trasladadas a los estudios PHN. Todos los animales que se presenten con anormalidades detectables en los recuentos sanguíneos y la bioquímica sérica durante el transcurso del experimento.

Esta es la primera vez que la protección exitosa de primates de la enfermedad EBOV cuando la intervención se inició tan tarde como 5 dpi. Zmapp ofrece la mejor opción de las terapias experimentales actualmente en desarrollo para el tratamiento de pacientes infectados por el EBOV. Esperamos que las pruebas de seguridad inicial en seres humanos se llevará a cabo pronto, y finalmente a salvar más vidas.

Varias modificaciones postraduccionales de las histonas, como la acetilación o metilación, ayudar a modificar la estructura de cromatina y son importantes para el reclutamiento de proteínas efectoras, tales como factores de transcripción o remodeladores de la cromatina. WDR5 (WDS en Drosophila) es una subunidad de los complejos establecida metiltransferasa humanos MLL /COMPASS histona H3 Lys4 (H3K4).

Las interacciones de WDR5 con los complejos histona metiltransferasa complejos y MLL /COMPASS NSL-MOF que contienen son mutuamente excluyentes. WDR5 juega un papel importante en el montaje de complejos modificadoras de histonas distintas con diferentes funciones de regulación epigenética.

La mayoría de los objetivos del complejo unido NSL, se mostró a pertenecer a los genes de limpieza, y se demostró que se requiere el complejo NSL para la contratación eficiente de ARN polimerasa II en sus promotores diana.

este estudio proporciona la primera visión bioquímicas y estructurales en la arquitectura molecular de este conjunto de múltiples proteínas de gran tamaño. Las estructuras cristalinas de alta resolución de los complejos Nsl1 /WDS /NSL2 revelaron que Nsl1 interactúa a través de un breve motivo lineal alrededor de Arg721 con WDS, que también reconoce a otro motivo corto de NSL2. estudios estructurales futuras serán muy importantes para desentrañar cómo otros componentes de la forma compleja NSL su red de interacción molecular y la diafonía con otros complejos de la cromatina modificadores.

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