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¿Mejora el ejercicio de supervivencia en el cáncer?


¿Mejora el ejercicio de supervivencia en el cáncer?
Cuando se trata de cáncer, un creciente cuerpo de evidencia apoya la premisa de que la actividad física regular puede desempeñar un papel protector y disminuir el riesgo de muchos tipos de la enfermedad. El ejercicio también puede atenuar los efectos adversos del tratamiento y ayudar en la recuperación y rehabilitación cuando la terapia del cáncer ha terminado.
Pero a pesar de sus beneficios, afecta el ejercicio los resultados del cáncer? ¿Los pacientes que participan regularmente en actividades físicas tienen una mejor oportunidad de supervivencia, y que hacen disminuir el riesgo de recurrencia de la enfermedad?
La respuesta a esa pregunta sigue en el aire. El jurado está todavía fuera definitivamente, sin ningún acuerdo definitivo entre la comunidad de cáncer, como se destaca en un reciente artículo "Cross Talk", publicado en Mundial contra el Cáncer.



The New Chemo?
el papel de la actividad física regular como una forma de reducir el riesgo de cáncer ha sido adoptada por muchos expertos en la comunidad del cáncer, así como organizaciones tales como la Agencia Internacional para la Investigación del cáncer. La guía oficial de 12 puntos de la Unión Europea sobre la forma de reducir el riesgo de cáncer pone la actividad física en la ranura número 4: "Sea físicamente activo en la vida cotidiana. Limite el tiempo que pasa sentado. "
Pero como el artículo Mundial del Cáncer señala, los beneficios del ejercicio son más controvertidos para aquellos que ya tienen cáncer. Si bien nadie discute que el ejercicio puede ser beneficioso, hay desacuerdo en cuanto a la fuerza de la evidencia actual en relación con el ejercicio y su papel en la supervivencia.
Un defensor destacó en el artículo es Thierry Bouillet, MD, un oncólogo en el Hospital Avicena en París, Francia, que siente que la actividad física se debe prescribir a mujeres con cáncer de mama precoz, junto con su régimen terapéutico regular. México la premisa para esto se basa en parte en los resultados de un análisis publicado en abril, desde el científico comisión de la Federación Nacional de Deporte y cáncer CAMI en Francia. Esta revisión de los 8 estudios analizó cómo la actividad física supervivencia en pacientes con cáncer de mama localizado afectada (Crit Rev Oncol Hematol 2015; 94:. 74-86). Dirigido por el Dr. Bouillet, los autores informaron que "una actividad física superior a 8-9 -horas metabólica tarea equivalente (MET) por semana se asoció con una reducción del 50% en la mortalidad por cáncer y todas las causas." Esto se tradujo
en un beneficio de 4% a 6% en términos de 5 años y la supervivencia a 10 años, el "mismo beneficio que la quimioterapia", dijo el doctor Bouillet Mundial del cáncer. Empresas el estudios en la revisión fueron observacionales, pero el doctor Bouillet todavía sintieron que construyeron una "imagen creíble" porque eran grandes y representaron importantes factores de confusión. También se refirió a los ensayos controlados aleatorios que sugieren que el ejercicio ayuda a los pacientes a sentirse mejor y función, así como ayudar a su funcionamiento social y psicológico. Tomados en conjunto, estos factores pueden afectar a la supervivencia. Francia El CAMI federación comenzó en 1998, con el Dr. Bouillet como uno de los miembros fundadores. Ahora tiene casi 60 instituciones asociadas en toda Francia que se ejecutan cursos en una variedad de diferentes actividades físicas, todo, desde las artes marciales a la danza moderna, y los programas están adaptados para personas con diferentes tipos de condiciones médicas crónicas. Según el artículo, los programas están siendo cada vez más ofrecen en hospitales, tales como el Instituto Gustave Roussy en Villejuif, Francia, que ahora da clases de baile y karate. México La principio de la prescripción de la actividad física que se adapta a las del paciente " patología, capacidades físicas y riesgo médico "también fue introducido recientemente como una enmienda a una nueva pieza de legislación de salud en Francia, la" Loi de la Santé ". la enmienda establece el marco para la prestación de este tipo de servicio, incluyendo las responsabilidades de formación los médicos en la prescripción de actividad física adecuada.
cáncer mundo también se pone a un estado resumido controvertido que fue publicado en asociación con la enmienda, que se refiere específicamente al tratamiento del cáncer de mama. Mientras que analiza los beneficios de mayor solidez científica de la actividad física para contrarrestar la fatiga, se menciona el efecto en la reducción de las recidivas y aumentar las posibilidades de supervivencia de más del 50%.



Evidencia insuficiente
Pero en al otro lado de la cerca, la sensación es que la evidencia para promover el ejercicio como un medio para mejorar las probabilidades de supervivencia y la prevención de la recurrencia es simplemente no existe.
como señala Mundial del cáncer, a principios de este año, el panel de consenso del St Conferencia Internacional de cáncer de mama Gallen encontró que no había pruebas suficientes para incluir la actividad física en las guías clínicas de terapia adyuvante para el tratamiento de pacientes con enfermedad en estadio temprano. El Grupo Especial, sin embargo, avala la prescripción de actividad física y la pérdida de peso por sus beneficios para la salud en general.
Un experto que defiende la necesidad de una mejor evidencia es Pam Goodwin, MD, un oncólogo médico en la Universidad del Hospital Mount Sinai de Toronto en Canadá, que ha llevado a cabo una gran cantidad de investigación sobre los factores de estilo de vida asociados con el cáncer de mama.
Dr. Goodwin argumenta que la evidencia de un efecto de mayor actividad física en los resultados del cáncer de mama precoz en el cáncer es "simplemente no lo suficientemente fuerte como para decirle a los pacientes sus resultados del cáncer de mama se mejorarán si llegan a ser más activo o bajar de peso. "
" Las pautas de terapia adyuvante St. Gallen se centran en la supervivencia específica del cáncer de mama y la reducción en el riesgo de recurrencia ", dijo a Mundial contra el cáncer. "No fue que yo o cualquier otra persona estaba en contra de que los pacientes con cáncer de mama que está interesado en ser activo físicamente activo - no hay problema con eso. El problema es que no tenemos la evidencia para decirles que va a mejorar sus resultados del cáncer de mama ".
Dr. Goodwin también no pone mucha fe en la gran serie de estudios de observación ya que los resultados no suelen cacerola fuera. Ella utiliza el ejemplo de la terapia de reemplazo hormonal, ya que los estudios observacionales demostraron que los beneficios superan los riesgos. Sin embargo, cuando se realizaron estudios aleatorizados, que mostraron un aumento en el riesgo de cáncer de mama y "una gran cantidad de los beneficios adicionales que pensamos que existía no."
Julie Gaillot, del Instituto Nacional del Cáncer francesa Inca, dice que todavía hay la incertidumbre sobre el efecto en la supervivencia. En cuanto a la modificación de la Loi de la Santé, señaló que INCa no fue consultado y que, sobre la base de la evidencia actual, es incorrecto sugerir que la actividad física puede conducir a una reducción del 50% en el riesgo de mortalidad.
pero Gaillot respalda el principio general de que los médicos deben animar a los pacientes a ser más activos y que es necesario un cambio de mentalidad. "Es difícil para los médicos para introducir la actividad física, ya que no son entrenados y educados sobre los beneficios del ejercicio para las personas que están enfermas, si se trata de cáncer o de otras enfermedades crónicas, o en la población general", dijo a Mundial contra el Cáncer.
INCa tiene la responsabilidad de proporcionar asesoramiento al público, señaló, sino que proporcionará única información que se basa en la evidencia validado. Esto significa principalmente la evidencia que proviene de los ensayos controlados aleatorios sobre los beneficios de la fatiga, calidad de vida, la composición corporal, y la forma física - y no sólo sobre la participación en deportes, pero más en general la adopción de un estilo de vida menos sedentaria. En el momento actual, no serán endosando ningún beneficio en la supervivencia específica del cáncer ya que se necesita una evidencia más sólida.
Mucho más sólida de datos pueden estar en el camino, como señala Mundial del Cáncer que varios ensayos controlados aleatorios que están en curso oa punto de inicio analizará el efecto de la actividad física y la pérdida de peso en el pronóstico del cáncer.
Uno es el desafío contrarreloj, dirigido por el Instituto Nacional del cáncer de Canadá, que está investigando el efecto del ejercicio sobre la recurrencia en el cáncer de colon. Otro que está a punto de ser lanzado investigará el efecto de la pérdida de peso en los resultados del cáncer de mama. Ese estudio será dirigido por Jennifer Ligibel en el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston. Si bien estos estudios se necesitará tiempo para mostrar resultados, la esperanza es que va a generar evidencia más fiable.



Más apoyo a una mayor evidencia
Medscape Medical News también habló con dos expertos sobre este problema, y ​​ambos coinciden en que se necesita más evidencia en cuanto a un beneficio de supervivencia.
"me gustaría tener la misma posición que Pam Goodwin," dijo Kerry S. Courneya, PhD, profesor de la Cátedra de Investigación en Actividad física y Cáncer de la Universidad de Alberta, Edmonton, Canadá.
"hay buena evidencia de beneficios, tanto durante como después de los tratamientos para varios síntomas y algunos aspectos de la calidad de vida", señaló, "pero no hay pruebas suficientes de que el ejercicio mejorará los resultados del cáncer. "
Anne McTiernan, MD, PhD, del Centro del cáncer Fred Hutchinson de Investigación, Seattle, Washington, está de acuerdo con las recomendaciones St. Gallen.
" Muchos estudios han demostrado que los sobrevivientes de cáncer que son físicamente activos han mejorado pronóstico, "Dr McTiernan dijo a Medscape Medical News. "Sin embargo, los datos de observación desde el que estos resultados vienen no puede controlar los posibles factores de confusión, como la presencia de micrometástasis no detectadas, que pueden causar fatiga e impacto niveles de ejercicio."
Así que con esto en mente, puede que no sea la baja los niveles de ejercicio que causan mal pronóstico, sino más bien la biología que está causando tanto el ejercicio cada vez más bajo pronóstico. "La mejor manera de aclarar esto es con un ensayo controlado aleatorio donde los sobrevivientes son asignados al azar para hacer ejercicio o una condición de control y siguió a largo plazo para determinar el efecto sobre la recurrencia y la supervivencia", dijo.
Dr McTiernan explicó que ella y su grupo han propuesto este tipo de estudio de los Institutos nacionales de Salud de Estados Unidos, pero fue rechazada debido al costo.
varios ensayos muestran que en el corto plazo (durante varios meses), los programas de ejercicios en los supervivientes a mejorar la fatiga y la calidad de vida. "Así que ahí es donde entra la recomendación de que el ejercicio puede mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes - y la mayoría de los estudios fueron en el cáncer de mama", dijo. "Hay muy pocos datos sobre los efectos del ejercicio a largo plazo en los supervivientes."
Sin embargo, el Dr. McTiernan se refirió a un tema importante que no se ha abordado de manera adecuada incluso en las pequeñas pruebas de ejercicio o pérdida de peso en los sobrevivientes de cáncer: ¿Hay efectos adversos para los sobrevivientes? Mientras otros ensayos mirando a tratamientos contra el cáncer siempre hay que medir los efectos adversos como parte de la imagen global de efectos, ejercicio y pérdida de peso ensayos terapéuticos generalmente no proporcionan esa información.
"Así que no podemos decir que la pérdida de peso o el ejercicio es completamente seguro ", explicó. "Por ejemplo, los pacientes que han sido tratados con fármacos cardiotóxicos podrían tener arritmias inducidas por la actividad más vigorosa. La pérdida de peso en personas de salud disminuye los recuentos de glóbulos blancos, y si bien esto es seguro para las personas sanas, para pacientes con cáncer /sobrevivientes con depresión del sistema inmunológico del tratamiento, puede que no sea seguro. "
Pero la conclusión, de acuerdo con el Dr. McTiernan, es que el ejercicio mejora la fatiga y la calidad de vida de los supervivientes del cáncer en el corto plazo. "Los sobrevivientes de cáncer, especialmente aquellos que han sido sometidos a quimioterapia, deben comenzar un programa de ejercicios a un nivel inferior a la que estaban acostumbrados antes del cáncer, y el progreso lentamente, para reducir las posibilidades de lesiones", añadió. "El entrenamiento de fuerza parece ser segura incluso en personas con linfedema, pero debe hacerse bajo la supervisión de alguien que sabe cómo trabajar con sobrevivientes de cáncer."



Marco de precisión
Otro artículo reciente, publicado en la revista Journal of Clinical Oncology, presenta una estrategia para la investigación de ejercicio como un tratamiento para el cáncer.
en este comentario, Lee W. Jones, PhD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, Nueva York , ha elaborado un marco modificado que utiliza un "enfoque de oncología de precisión", que puede ayudar a los investigadores investigan el ejercicio como un tratamiento contra el cáncer candidato.
se observa que los datos epidemiológicos de descubrimiento prometedores han llevado a la hipótesis de que el ejercicio de provocación tratamiento puede ser capaz para mejorar los resultados del cáncer. Esto a su vez ha intensificado la llamada para la fase 3 ensayos más grandes para probar definitivamente esta cuestión.
"Emerging datos epidemiológicos sugieren que la eficacia potencial de ejercicio sea diferente en función del subtipo de tumor", escribe. "La heterogeneidad en la respuesta crea la hipótesis fuerte que se requiere una aproximación de precisión de la oncología para optimizar el beneficio y la seguridad en el ejercicio como una estrategia candidato antitumoral."
Por lo tanto, se propone un "marco de traslación potencial que puede facilitar estos esfuerzos."
en lugar de la "talla única versión genérica del ejercicio," la actividad física debe ser igualada lugar para el paciente, basado en el perfil molecular del tumor y el genotipo del paciente. El Dr. Jones con fuerza a este enfoque mediante su división en siete pasos:. Descubrimiento, evaluación de la causalidad (epidemiología), epidemiología molecular, los ensayos preclínicos, los ensayos clínicos de seguridad y tolerancia, a principios de la señal de búsqueda de /ensayos clínicos de biomarcadores impulsada, y ensayos clínicos definitivos



los Siete Pasos para
- descubrimiento: el descubrimiento inicial de una correlación entre la exposición y el punto final de la enfermedad clínica de interés. Un ejemplo sería si la percepción subjetiva de una mayor exposición a ejercer después del diagnóstico se asocia con un menor riesgo de recurrencia y muerte por cáncer en el cáncer de pulmón de células no pequeñas



-. La evaluación de la causalidad ( epidemiología): el consenso de los datos epidemiológicos que muestran una relación consistente entre la exposición al tratamiento y el punto final de la enfermedad clínica de la reunión el interés de los criterios de Bradford-Hill. Un ejemplo podría ser que una mayor exposición a los ejercicios después del diagnóstico (auto-reporte) se asocia constantemente con un menor riesgo de recurrencia y muerte por cáncer en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en una forma dependiente de la dosis, después de ajustar por covariables clínicas importantes y tratamiento.



- epidemiología molecular: la aplicación de las plataformas basadas en ómicas para dilucidar si ciertos subtipos de pacientes podrían ser más sensibles a ejercer la exposición que otros. Esta información puede ser usada para guiar la selección de pacientes. Continuando con los dos ejemplos anteriores, esto indicaría que no sólo la recurrencia y muerte ser reducida en cáncer de pulmón no de células pequeñas (de una manera dependiente de la dosis), pero estas asociaciones parecen limitarse a tumores que expresan un determinado marcador molecular (por ejemplo, HER1 /EGFR tumores que sobreexpresan)



- las pruebas preclínicas:. consenso de los datos que muestran que la exposición al tratamiento provoca la inhibición y /o modulación de puntos finales del tumor en modelos animales relevantes. Un ejemplo podría ser forzado carrera en cinta que se asocia con la inhibición del crecimiento tumoral en un modelo de ratón o derivado del paciente de xenoinjerto de ingeniería genética de EGFR-overexpressing cáncer no microcítico de HER1 /pulmón de células.



- los ensayos clínicos de seguridad y tolerabilidad: los primeros estudios en humanos iniciales que son necesarias para demostrar la seguridad y la tolerabilidad de la dosis de tratamiento de ejercicio previsto en la población objetivo y el ajuste de su interés. La información preliminar sobre la eficacia del tratamiento también se debe obtener en este momento. Un ejemplo es el entrenamiento aeróbico supervisado que consta de cinco sesiones para caminar por semana a 55% a 80% de la capacidad de ejercicio durante 30 a 60 minutos por sesión durante 16 semanas considerados seguros (eventos adversos) y tolerable y se asocia con mejoras en el ejercicio la capacidad de HER1 /EGFR con sobreexpresión de cáncer de pulmón de células no pequeñas



- señal búsqueda /ensayos clínicos de biomarcadores impulsada por:. un solo brazo preliminar o aleatorios de fase 2 de ensayos para investigar inicial actividad clínica del tratamiento en la población de pacientes diana y ajuste de intereses, lo que hará que la decisión sobre si se debe proseguir con la línea de investigación. Un ejemplo es el entrenamiento aeróbico supervisado que se asocia con una mejora favorable en la tasa de respuesta clínica con una mejora numérica en la supervivencia libre de progresión en comparación con la atención habitual. Una mutación somática en el /EGFR dominio tirosina quinasa HER1 correlación con la respuesta al tratamiento ejercer



- ensayos clínicos definitivos:. A gran escala, controlados aleatorios de fase 3 ensayos definitivos que son un poder estadístico adecuado para detectar diferencias clínicamente importantes sobre puntos finales clínicos aceptados (por ejemplo, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global) en el establecimiento de objetivos. Un ejemplo es el entrenamiento aeróbico supervisado durante 16 semanas que mejora la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en HER1 /EGFR con sobreexpresión de cáncer de pulmón de células no pequeñas.



J Clin Oncol. Publicado en Internet el 12 de octubre de 2015. El texto completo

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