The que el cáncer surge a partir de células madre fue muy propuso por primera vez hace más de 150 años debido a que la teoría resto embrionario de cáncer. Aún así, por el a partir de la 20 del siglo XX, la teoría resto embrionario de cáncer se descartó, junto con la hipótesis de que surge el cáncer de diferenciación-des lo general se aceptó. Luego, hace unos 50 años, la investigación sobre el cáncer de tejido germinal (teratocarcinomas) volvió a establecer los principios que se genera un cáncer de citos madre, y que el cáncer puede ser tratado mediante la inducción de la diferenciación (terapia de diferenciación). excepciones, sin embargo, teratocarcinomas habían sido considerados hacia la norma, así como la teoría de la desdiferenciación de origen permanecieron generalmente aceptados para muchos tipos de cáncer hasta los 1980 s. Entonces investigación en todo el origen celular de cáncer para la duración de hepatocarcinogenesis química experimental mostró que el cáncer hepatocelular no surgió de la diferenciación de los hepatocitos, como generalmente se creía, sino más bien de detención de la maduración de citos en el linaje de hepatocitos. El resurgimiento de la teoría de las células de cáncer precedió a la presente emoción en los cánceres.
Durante los últimos diez años, la terapia de diferenciación se ha aplicado con maravillosas buenos resultados con el cáncer de los citos de sangre (leucemia) por inactivación de las vías de señalización que permiten al leucémica de tránsito de amplificación para continuar proliferando y no morir (detención de la maduración ). terapia de diferenciación del cáncer ahora se propone a través del uso de moléculas inhibidoras pequeñas o ARN inhibidores (IRNAS) para bloquear las señales que sostienen 'stemness' para asegurar que los tejidos leucémicas se permiten diferenciar. La quimioterapia estándar, radioterapia y terapias anti-angiogénicas actúan en todo el carcinomoa. Cuando se interrumpen estas terapias, el cáncer se re- tipo en el cáncer resistente a la terapia. terapia de diferenciación eficaz de las células cancerosas obligaría a estas células para diferenciar, a fin de que ya no podían restablecer el cáncer.
La célula de origen de todos los tejidos se denomina una célula madre. A partir de este un solo surgen todas las demás células. El óvulo fertilizado puede ser primordial para todos los tejidos en el cuerpo humano. La progenie inmediata en los primordios son las células madre embrionarias, que, a su vez, dan lugar a los tejidos. Es sin duda a partir de estos tejidos que surgen la mayoría de los cánceres.
tejido estándar y el tejido de cáncer incluyen exactamente las mismas poblaciones:
Las células madre,
células de amplificación de tránsito,
y células diferenciadas terminalmente.
renovación de los tejidos estándar y el desarrollo de cáncer se consiguen por cada división de las células de amplificación de tránsito. Normalmente, las células madre de cada tejido normal y el cáncer son bastante pocos en cantidad, en comparación con el tránsito de amplificación, así como las células terminales diferenciadas, y por lo general no participan en la proliferación. Los proliferantes de cada uno de los cánceres y tejido estándar serán las células de tránsito de amplificación. El tejido canceroso difiere de tejido normal en que las células de tránsito de amplificación se acumulan en el cáncer, mientras que en el tejido estándar diferenciar con el fin de que ya no se dividen (diferenciación terminal).
Uno de los ejemplos más grandes en el linaje celular regular, así como en la contribución de la detención de la maduración con el cáncer es de piel. Las células madre epidérmicas de la piel pluripotentes se colocan dentro de la bombilla en el folículo piloso. Las células madre de la epidermis-comprometidos están situados dentro de la capa basal de la piel (germinativo) y son considerablemente menores en la cantidad que en el carcinoma de tránsito de amplificación está situado dentro de la capa espinosa. La maduración se consigue a través de la acumulación de citoqueratina, que se hace más frecuente dentro de la capa granular. Los gránulos incluyen citoqueratina. El citoplasma de las células dentro de la capa granular se llena de estos gránulos y antes o después de las células de la gota de su estructura, que forma la capa exterior de la queratina acelular, identificado porque la capa.
Los cánceres de piel se presentan por detención de la maduración a diferentes niveles de diferenciación de la epidermis. detención de la maduración en el tejido primitivo progenitor de la piel dentro de la protuberancia en las ofertas de los folículos pilosos suba a tricoepiteliomas, que difieren en la diferenciación celular, pero típicamente incluyen cada uno regiones queráticos y basal, al mismo tiempo como células claras característica del folículo piloso. Dentro de las células de la capa basal podrían dar lugar a carcinomas de células basales o carcinomas de células escamosas. La sobreexpresión de Ras dentro de las células basales mucho más enormemente determina a partir de la piel produce carcinoma de células escamosas, y la expresión inducida en el gen c-myc en las células no proliferativas suprabasal reactiva el ciclo celular y los resultados en la hiperplasia (papilomas). Papilomas no progresan a tumores invasivos. Examen de las poblaciones celulares en el cáncer de piel demuestra que las células malignas también pueden diferenciarse, pero que las células de tránsito de amplificación de proliferativas de la cáncer por lo general no uniforme hacerlo, en oposición a tejido normal de la piel.
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La distinción entre la renovación de tejidos típicos y el desarrollo del cáncer es el hecho de que la cantidad de células que puede ser desarrollado por la división celular en el tejido normal es igual principalmente de la cantidad de células que se diferencian terminalmente en el interior de un período de tiempo proporcionado, para asegurar que la la cantidad total de células permanece constante. Por el contrario, en los cánceres, las células de tránsito de amplificación de la proliferación no todos terminalmente diferenciar, así como la variedad de células dentro de los incrementos de cáncer. Estas en cada desarrollo típico renovación de los tejidos y el cáncer consisten en una pequeña fracción de la población celular que puede ser no proliferación activa, y que sirve como fracción de una población celular de reserva. Cuando una célula se divide madre de tejido, ofrece lugar a una hija cito particular, que sigue siendo una célula madre y 1 célula hija que se inicia el procedimiento de diferenciación al convertirse en una célula de tránsito de amplificación (división asimétrica); como resultado, las células madre se mantienen en el interior del tejido durante largos períodos de tiempo, básicamente el tiempo de vida del organismo. La cantidad de células dentro de un cáncer aumenta con el tiempo, ya que las células de tránsito de amplificación de dar lugar a dos células que no maduran y retienen el potencial para dividir (división simétrica) o las células maduras no mueren o cada uno.
Los intentos de células de cultivo de tejidos y tipos de cáncer regulares habían sido muy bien llevando a cabo dentro de los 1950 s, y ha habido incluso una cierta investigación preliminar que indica que los tejidos normales incluyen células madre con posible maligna. Se descubrió que las células malignas se pueden derivar de miocardio de rata normal (fibroblastos) en el caso de las células habían sido cultivados durante cualquier período de tiempo prolongado en situaciones anaeróbicas. La mayoría de las células de los tejidos normales no sobreviven por debajo de estas circunstancias, y el tejido estándar incluye células poco comunes. usando el posible modificar malignas circunstancias de cultivo debajo de elegidos.
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