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La supresión de la inhibición DNMT 3a de formation

tumor intestinal
tumor intestinal es los tumores más comunes del tracto gastrointestinal, lo que representa el 1-3% de los tumores malignos gastrointestinales. Se requiere la metilación del ADN en las bases de citosina en el contexto de dinucleótidos CpG para la diferenciación celular y el mantenimiento fenotípica de células de mamíferos. Además, tiene un papel importante en los procesos patológicos como la tumorigénesis. Ambos DNMTs son necesarios para el desarrollo, ya que se expresan en niveles altos durante la embriogénesis temprana y la eliminación de estas enzimas es letal.

En este estudio, se realizó ARN de fluorescencia de hibridación in situ (FISH) utilizando sondas de análisis dirigidos contra Dnmt3a y el tallo y el marcador de células progenitoras intestinales LGR5. A continuación, el análisis de PCR (qPCR) Dnmt3a expresión cuantitativa de 41 muestras de cáncer colorrectal humano y 41 muestras de mucosa del colon emparejados. la metilación del ADN se redujo en los promotores de Oct4, Nanog, TFF2 y CDKN1C y la expresión de los genes supresores de tumores se incrementó TFF2 y CDKN1C.

En contraste con nuestros hallazgos, un estudio reciente mostró un incremento en la progresión tumoral tras la eliminación Dnmt3a en un modelo de tumor pulmonar inducida por K-ras.

Para resumen, este trabajo demuestra que se expresa en Dnmt3a células madre y progenitoras LGR5-positivas en la mucosa normal y el tejido neoplásico. la inhibición profiláctica de Dnmt3a podría ayudar a prevenir la formación de tumores intestinales, sobre todo, en las poblaciones de alto riesgo
. Se piensa
La esquizofrenia estar asociado con la disfunción de la dopamina. La enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) degrada las catecolaminas, como la dopamina, epinefrina y norepinefrina en la sinapsis, por lo que la COMT se ha convertido en uno de los genes más estudiados en la investigación de la esquizofrenia. La isoforma unida a la membrana (MB-COMT) es la forma principal que se encuentra en el tejido cerebral y tiene una mayor afinidad por la dopamina.

Hemos medido la metilación del ADN derivado de las muestras de sangre crio-conservados y se encontró una asociación entre la MB-COMT promotor de la metilación y la actividad neuronal en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda. Y esto puede ser confirmado mediante el uso de un enfoque de región de interés en un modelo de todo el cerebro. El efecto de la metilación del ADN en el promotor MB-COMT sobre la actividad neural en la corteza prefrontal dorsolateral durante el procesamiento de la memoria de trabajo se mide por resonancia magnética funcional - un fenotipo intermedio para la esquizofrenia. Los pacientes y los individuos con riesgo de alteraciones del neurodesarrollo esquizofrenia muestran prefrontal, es decir, tienen que reclutar más recursos neuronales que los controles a niveles bajos de dificultad de la tarea y pueden indicar una disminución en la actividad neuronal.

En conclusión, MB-COMT promotor de la metilación era relacionados con el procesamiento cortical de los pacientes con esquizofrenia y controles sanos. Este estudio demuestra la importancia de la COMT en la etiología de la esquizofrenia. Además, indica que los factores de riesgo-trans reguladoras o ambientales en la esquizofrenia fisiopatología
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