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Mesotelioma y el nuevo enfoque integral de la cirugía citorreductora

Otro interesante estudio se llama, 揂 bdominal la tomografía computarizada en la selección de los pacientes con mesotelioma peritoneal maligno para el tratamiento integral con cirugía citorreductora y quimioterapia intraperitoneal perioperatoria de Tristan? D. Yan MD, MD Namic Haveric, Carlos P. Carmignani MD, David Chang ?? MS, Paul H. Sugarbaker MD volumen del cáncer 103, número 4, páginas 839 49 15 de febrero de 2005. He aquí un extracto: 揂 bstract ANTECEDENTES - mesotelioma peritoneal maligno es una enfermedad rara y fatal?. Hasta hace poco, las opciones de tratamiento son muy limitados e ineficaces. El nuevo enfoque integral de la cirugía citorreductora con quimioterapia intraperitoneal perioperatoria ofrece mejores tasas de supervivencia a un costo de considerable morbilidad y mortalidad como en otros tumores malignos de la superficie peritoneal. El resultado después de estos tratamientos es dependiente esencialmente de la citorreducción adecuada. El objetivo del presente estudio fue identificar la tomografía computarizada (TC) de escaneo de imágenes que son útiles en la selección de pacientes para este integrales approach.METHODS - Un análisis de las tomografías computarizadas preoperatorias de 30 pacientes con mesotelioma peritoneal tratados con cirugía citorreductora y quimioterapia intraperitoneal perioperatoria en una sola institución se realizó. Basándose en el tamaño de los nódulos tumorales residuales después de la cirugía citorreductora, los pacientes se dividieron en 2 grupos: aquellos con lesiones residuales ≤ 2,5 cm (citorreducción adecuada) y aquellos con lesiones residuales> 2,5 cm (citorreducción subóptima). Las tomografías computarizadas para cada paciente fueron evaluados por un sistema de puntuación estandarizado con el lector que desconocía los hallazgos operatorios. Se obtuvieron treinta y nueve parámetros de exploración de TC y analizadas para determinar su asociación con las variables de los resultados del estudio estadístico, es decir, la adecuación de cytoreduction.RESULTS - Siete pacientes (64%) en el grupo de citorreducción subóptima y 2 pacientes (11%) en la adecuada citorreducción grupo tenía una masa de tumor de 5 cm> en la región epigástrica (P = 0,004). Nueve pacientes (82%) en el grupo subóptima y 2 pacientes (11%) en el grupo de citorreducción adecuada tenían TC que mostraban pérdida de la arquitectura normal del intestino delgado y su mesenterio masa tumoral 5-cm (P en la región epigástrica y pérdida de la arquitectura normal del intestino delgado y su mesenterio tenido una citorreducción adecuada los pacientes que carecían de estos dos hallazgos de la TAC preoperatorios tenían una probabilidad de 94% de un cytoreduction.CONCLUSIONS adecuadas -. las TC identificó efectivamente grandes tumores de mesotelioma peritoneal en sitios anatómicos cruciales. Debido a citorreducción adecuada es necesaria para lograr una supervivencia prolongada, las TC se convirtieron en una prueba radiológica pronóstico preciso para la selección de pacientes para el estudio interesante que se llama integral treatment.Another, 揅 terapia génica ytokine de mesotelioma. inmunitario y los efectos antitumorales de interleukin-12.?By transfectadas Caminschi I, Venetsanakos E, Leong CC, Garlepp MJ, Robinson BW, Scott B. Am J Respir Cell Mol Biol 1999 Sep; 21 (3):.. 347-56 Departamento de Medicina de la Universidad de Australia occidental; Instituto Australiano de Investigación Neuromuscular, Queen Elizabeth II Medical Centre, Nedlands, Australia. He aquí un extracto: 揂 bstract - El mesotelioma maligno (MM) es un tumor sólido del mesotelio para los que no existe un tratamiento curativo. MM parece ser sensible a los enfoques inmunoterapéuticos, y uno de los más potentes citoquinas inmunomoduladoras con efectos antitumorales es interleuquina (IL) -12. Hemos demostrado previamente en un modelo murino de MM que la administración sistémica de IL-12 recombinante induce una respuesta inmune anti-MM potente. La naturaleza y la accesibilidad de los tumores MM significa que son candidatos adecuados para citoquinas directa y de transferencia de genes enfoques terapéuticos. Por lo tanto, se realizó un estudio para evaluar los efectos antitumorales inducidos por la producción local de IL-12 dentro de MM tumores mediante la transfección de una línea MM murino con los genes de la IL-12. La IL-12 transfectante (AB1-IL-12) no produjo tumores en ratones normales, pero lo hizo en ratones desnudos atímicos, que implican a las células T en la prevención del crecimiento del tumor MM. En los experimentos de mezcla, paracrina la producción de IL-12 inhibe el crecimiento de las células no transfectadas MM a condición de que las células productoras de IL-12 representados más de 50 a 80% del inóculo. Además, los ratones BALB /c previamente desafiados con AB1-IL-12 fueron protegidos contra la reexposición con tumor AB1 parental, indicando que el transfectante induce inmunidad a largo plazo. AB1-IL-12 induce la inmunidad sistémica que fue eficaz en la reducción de la incidencia de tumor AB1 parental en un sitio distal, pero sus efectos eran dependientes de la dosis. Aunque tanto las células CD4 (+) y CD8 (+) se infiltraron en el tumor rechazar, células efectoras CD8 (+) eran esenciales para la protección contra el desarrollo de tumor AB1 parental. Este estudio muestra que la secreción paracrina de IL-12, generada por la transferencia de genes, puede inducir inmunidad contra MM que puede actuar a nivel local y también en un sitio distante. Además, no hubo pruebas de toxicidad, que se ha asociado con la administración sistémica de IL-12, lo que indica que esta citocina es un buen candidato para la terapia génica experimental en MM.?br /> Otro estudio interesante se llama, 揂 nti Actividad el tumor de K1-LysPE38QQR, una inmunotoxina de orientación mesotelina, una célula-antígeno de superficie sobreexpresada en el cáncer de ovario y el mesotelioma maligno por Hassan, Raffit?; Viner, Jaye L; Wang, Qing-Cheng; Margulies, Inger; Kreitman, Robert J; Pastan, Ira - Diario de Inmunoterapia: Julio /Agosto 2000 - Volumen 23 - Número 4 - pp 473-479. He aquí un extracto: 揂 bstract - mesotelina, un antígeno de diferenciación, es una glicoproteína de la superficie celular glicosilfosfatidilinositol ligado 40-kD, que está presente en la superficie de mesotelio normal y se sobreexpresa en muchos pacientes con cáncer de ovario epitelial y mesoteliomas malignos. El anticuerpo monoclonal K1 es una inmunoglobulina G1 murino que reconoce mesotelina. LysPE38QQR es una forma truncada de la exotoxina de Pseudomonas que carece del dominio de unión celular, pero conserva los dominios difosfato-ribosilación de translocación y de adenosina. Tiene un solo residuo de lisina cerca del extremo amino terminal que está disponible para la conjugación con anticuerpos. Para evitar la conjugación química del anticuerpo a los residuos de lisina en el extremo C-terminal de la exotoxina de Pseudomonas, los dos residuos de lisina en las posiciones 590 y 606 se mutaron a la glutamina, y el residuo de lisina en la posición 613 se mutó a la arginina. El anticuerpo monoclonal K1 se conjugó químicamente con LysPE38QQR, mediante la modificación del anticuerpo con sulfo-succinimidil-4- (N-maleimidometil) ciclohexano-1-carboxilato de metilo y el acoplamiento con SPDP N-succinimidil 3- (2-piridilditio) propionato de etilo modificado con LysPE38QQR. La inmunotoxina resultante K1-LysPE38QQR era altamente tóxico para las células A431-K5 (una línea celular de carcinoma epidermoide humano transfectadas con un plásmido de expresión de la mesotelina) con una concentración inhibitoria media-máxima de 3-6 ng /ml. La inmunotoxina tenía una actividad insignificante contra las células A431, que no expresan la mesotelina (concentración inhibitoria mediana> 100 ng /ml). Esta inmunotoxina también causó regresión completa de los tumores en ratones desnudos que recibieron xenoinjertos de carcinomas humanos mesotelina positivo. Estos resultados muestran que las inmunotoxinas dirigidas contra mesotelina son una opción terapéutica que merece más investigación para el tratamiento de cáncer de ovario y los mesoteliomas malignos.? /P>

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