Extracto
Antecedentes
La fenretinida (4-HPR) es un retinoide sintético que muestra una potente antitumoral y actividades quimiopreventivos contra diferentes enfermedades malignas, incluyendo tumores de ovario. Anteriormente puso de manifiesto que en las células de cáncer de ovario, 4-HPR induce la apoptosis a través de una cascada de señalización a partir de especies de oxígeno reactivas (ROS) generación y participa en la respuesta de estrés retículo endoplasmático (ER), la activación de Jun N-terminal quinasa (JNK), y la inducción de la proteína morfogenética ósea proapoptótico de la placenta (PLAB). Dado que los estudios recientes han demostrado que el oncogén ALL1-fusionado de cromosoma 1q (AF1q), un gen diana de ácido retinoico, está implicado en la inducción de apoptosis por varios agentes terapéuticos, se investigó su posible implicación en la apoptosis inducida por 4-HPR en cáncer de ovario las células.
Metodología /Principales conclusiones
análisis de la expresión de proteínas, realizado en células de cáncer de ovario y se extendió a otros histotypes (de mama, el neuroblastoma y el cuello del útero), reveló que el 4-HPR mejorada AF1q expresión en células cancerosas sensibles a la retinoide pero no en las células resistentes. A través de silenciamiento génico, AF1q se encontró funcionalmente implicados en la apoptosis inducida por HPR-4 en el A2780, una línea celular de cáncer de ovario altamente sensibles a retinoides inhibidor del crecimiento y los efectos apoptóticos. La inhibición de los compuestos intermedios de señalización de la cascada apoptótica 4-HPR mostró que AF1q upregulation se dependía de la generación previa de ROS, la inducción de la respuesta de ER estrés, la activación de JNK, y upmodulation PLAB. Por último, encontramos que la sobreexpresión directa de AF1q, en ausencia de estímulos externos, el aumento de la apoptosis en líneas celulares de cáncer de ovario.
Conclusiones /Importancia
El estudio amplía el conocimiento de la 4-HPR mecanismo de acción, que aún no ha sido completamente dilucidado, identificando AF1q como nuevo mediador de la actividad contra el cáncer retinoide. Además, se demuestra, por primera vez, que AF1q juega un papel en el inicio de la apoptosis basal en las células de cáncer de ovario, lo que proporciona nueva información sobre la actividad de esta proteína cuya funciones biológicas son en su mayoría desconocidos.
cita: Tiberio P, e Cavadini, Callari M, Daidone MG, Appierto V (2012) AF1q: a Novel Mediador de secreción basal e inducida-4-HPR apoptosis en células de cáncer de ovario. PLoS ONE 7 (6): e39968. doi: 10.1371 /journal.pone.0039968
Editor: Maurizio D'Incalci, Istituto di Investigación Farmacológica Mario Negri, Italia