Extracto
El tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y el cáncer colorrectal (CCR) han cambiado sustancialmente en los últimos años con la introducción de los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la práctica clínica. es necesario para su uso óptimo de la comprensión de los mecanismos que regulan las células sensibilidad a estos fármacos.
Un modelo in vitro de la resistencia adquirida a dos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dirigidos al EGFR, erlotinib y gefitinib, y para una TKI del EGFR focalización y VEGFR, vandetanib, fue desarrollado por el tratamiento de forma continua la línea celular de NSCLC humano CALU-3 y el HCT116 línea celular humana CRC con escalada de dosis de cada fármaco. MTT, Western blot análisis, la migración, invasión y ensayos de formación de colonias independientes de anclaje se llevaron a cabo in vitro y experimentos con xenoinjertos establecidos en ratones desnudos atímicos se realizaron in vivo en tipo sensible, salvaje (WT) y TKI resistente CALU-3 y HCT116 líneas celulares.
en comparación con las células de cáncer humano HCT116 WT CALU-3 y, las líneas celulares resistentes a TKI mostraron un aumento significativo en los niveles de activado, AKT fosforilada, MAPK, y de la survivina. Teniendo en cuenta el papel de la RAS y RAF como señales aguas abajo tanto del EGFR y vías de VEGFR, se trataron las células resistentes con sorafenib, un inhibidor de la C-RAF, B-RAF, c-KIT, FLT-3, RET, VEGFR-2, VEGFR-3, y PDGFR-β. Sorafenib reduce la activación de MEK y MAPK y causó una inhibición de la proliferación celular, invasión, migración, crecimiento independiente de anclaje in vitro y del crecimiento tumoral in vivo de todas las líneas Calu-3 y células HCT116 TKI-resistentes.
Estos datos sugieren que la resistencia a los inhibidores de EGFR es predominantemente impulsado por la vía RAS /RAF /MAPK y puede ser vencido por el tratamiento con sorafenib
Visto:. Morgillo F, Martinelli e, Troiani T, Orditura M, de Vita M, Ciardiello F (2011) Actividad antitumoral de Sorafenib en líneas celulares de cáncer humano con resistencia adquirida a EGFR y los inhibidores de quinasa tirosina de VEGFR. PLoS ONE 6 (12): e28841. doi: 10.1371 /journal.pone.0028841
Editor: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Italia