Extracto
El fosfoinosítido 3-quinasa (PI3K) vía de señalización es fundamental para múltiples funciones celulares importantes, y es una de las vías más comúnmente alterados en los cánceres humanos. Anteriormente desarrolló un modelo de ratón en el que los cánceres de colon se iniciaron por una proteína de fusión de p110-p85 activa PI3K dominante. En ese modelo, los adenocarcinomas mucinosos bien diferenciadas desarrollan dentro del colon y inician a través de un mecanismo no canónico que no depende de la señalización de Wnt. Para evaluar la relevancia potencial de mutaciones en PI3K cánceres humanos, hemos tratado de determinar si una de las mutaciones comunes en la enfermedad humana también podría iniciar los cánceres de colon similares. Los ratones fueron generados expresar el
PIK3CA
H1047R
mutación, el análogo de una de las tres mutaciones hotspot humanos en este gen. Los ratones que expresan una PI3K constitutivamente activa, como resultado de esta mutación, se desarrollan adenocarcinomas invasivos sorprendentemente similares a los adenocarcinomas invasivos han encontrado en cánceres de colon humano. Estos tumores se forman sin un intermediario polipoide y también carecen de CTNNB1 nuclear (β-catenina), lo que indica un mecanismo no canónica de la iniciación del tumor mediada por la vía PI3K. Estos tipos de cáncer son sensibles a la inhibición dual de PI3K /mTOR que indica la dependencia de la vía PI3K. El tejido tumoral restante después del tratamiento demostró una reducción en la proliferación celular y la inhibición de la señalización de PI3K
Visto:. Yueh AE, Payne SN, Leystra AA, Van De Hey DR, Foley TM, Pascua CA, et al. (2016) Cáncer de colon Tumorigénesis Iniciada por el H1047R mutante PI3K. PLoS ONE 11 (2): e0148730. doi: 10.1371 /journal.pone.0148730
Editor: Qiang Wang, el Cedars-Sinai Medical Center, Estados Unidos