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PLOS ONE: Efecto sinérgico entre el consumo de alcohol y la susceptibilidad familiar de cáncer de pulmón entre los chinos Riesgo Men

2016/3/5


Extracto

El objetivo fue examinar el efecto del consumo de alcohol en el riesgo de cáncer de pulmón estratificado por fumar, y para explorar si la impacto de alcohol fue modificado por la susceptibilidad familiar al cáncer. Se reclutaron 1208 casos incidentes de cáncer de pulmón masculinos y 1069 referentes comunitarios en el periodo 2004-2006 y se recoge su historia de vida del consumo de alcohol, el tabaquismo, y la historia familiar de cáncer. análisis de regresión logística multivariante incondicional se realizó para estimar la odds ratio (OR) ajustadas. Pusimos a prueba la interacción multiplicativa escala entre las exposiciones de interés y examinamos la interacción aditivo escala utilizando el índice de sinergia. Se observó una asociación moderada entre el consumo frecuente de alcohol y el cáncer de pulmón entre los hombres que tenían historia familiar de cáncer (OR = 4,22, IC del 95%: 2,46 a 7,23) después del ajuste del tabaquismo y otros factores de confusión, mientras que el efecto del alcohol entre los hombres sin historia familiar era débil (OR = 1,24, IC del 95%: 0,95 a 1,63) y se hizo ningún exceso en los que nunca habían fumado. Se observó un efecto sinérgico consistente entre el consumo de alcohol y la historia familiar de cáncer de todos los cánceres de pulmón y el adenocarcinoma, mientras que no hubo interacción multiplicativa escala entre las exposiciones de interés (prueba de razón de verosimilitud para la interacción, p & gt; 0,05). Nuestro estudio reveló un posible efecto sinérgico entre el consumo de alcohol y la susceptibilidad familiar para el riesgo de cáncer de pulmón; Sin embargo, esta posible asociación observada deben ser confirmadas por el futuro estudios analíticos más grandes con más casos no fumadores

Visto:. Tse LA, Yu TI-s, Wang Xr, Qiu H, Au JSK (2012) efecto sinérgico entre consumo de alcohol y la susceptibilidad familiar de cáncer de pulmón entre los hombres chinos de riesgos. PLoS ONE 7 (7): e40647. doi: 10.1371 /journal.pone.0040647

Editor: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América

Recibido: 26 Marzo, 2012; Aceptado: June 11, 2012; Publicado: July 16, 2012

Derechos de Autor © 2012 Tse et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. El trabajo descrito en este documento fue apoyado sustancialmente por una beca del Consejo de investigación de la Ayudas Región Administrativa Especial de Hong Kong, china; Proyecto Nº CUHK4460 /03M. La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida de datos, análisis de datos, o la interpretación de los hallazgos

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en todo el mundo con el tabaquismo es el factor de riesgo predominante [1]. Sin embargo, el hecho de que sólo una pequeña fracción de los fumadores han desarrollado cáncer de pulmón y hay muchos casos entre los no fumadores sugiere que la susceptibilidad genética, la dieta y otros factores de riesgo ambientales (por ejemplo, el asbesto, el humo del tabaco en el ambiente [ETS], consumo de alcohol) puede desempeñar un papel en la etiología del cáncer de pulmón [2] - [5]. La agregación familiar de cáncer se ha encontrado para ser asociado con un 71% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 49-96%) el exceso de riesgo de cáncer de pulmón en los hombres y el 73% (IC del 95%: 50-100%) en las mujeres en comparación con los que no tienen la susceptibilidad familiar [6]. Dicha relación, sin embargo, podría no ser del todo atribuible a las variaciones genéticas y las contribuciones de los factores ambientales compartidos podría haber jugado un papel [7] - [11]. El consumo de alcohol, un comportamiento que es con frecuencia co-presentes con el consumo de cigarrillos, se ha demostrado que tiene una asociación positiva con el cáncer de pulmón, pero la evidencia permanece controvertida debido principalmente al efecto de confusión residual de fumar cigarrillos [5]. Un estudio más reciente agruparon 7 estudios prospectivos de 399,767 participantes (con 3.137 casos de cáncer de pulmón) que demuestran que el consumo de alcohol pesado (≥ 30 gramos por día) se asoció con un riesgo aumentado de manera significativa, no de cáncer de pulmón en los hombres (riesgo relativo [RR] = 1,21; IC del 95%: 0,91 a 1,61) y las mujeres (RR = 1,16 IC del 95%: 0,94 a 1,43) [12], y sus resultados fueron consistentes con los resultados anteriores [5]

alcohol. se propuso potable para aumentar el riesgo de cáncer de pulmón a través del metabolito acetaldehído alcohol, que es un carcinógeno conocido clasificado por la Agencia Internacional de Investigación sobre el cáncer [13]. Es lógico plantear la hipótesis de que el efecto cancerígeno de alcohol puede potenciar entre los sujetos con antecedentes familiares de cáncer (un proxy de la susceptibilidad determinada genéticamente) que pueden tener ciertas limitaciones inherentes de la reparación del ADN a las agresiones de los factores de riesgo ambientales, incluyendo el consumo de alcohol; Por lo tanto, la interacción entre la susceptibilidad genética y el consumo de alcohol es probable que ocurra [14]. Utilizando datos de un gran estudio de casos y testigos realizado en varones chinos, hemos examinado el efecto del consumo de alcohol en el riesgo de cáncer de pulmón, estratificada por el consumo de tabaco. También exploramos si el efecto del consumo de alcohol sobre el riesgo de cáncer de pulmón fue modificado por la susceptibilidad familiar al cáncer.

Materiales y Métodos

Métodos de estudio de este gran estudio de casos y testigos se han descrito en otra parte [ ,,,0],4], [15] - [18]. En pocas palabras, nos reclutados consecutivamente 1208 confirmado histológicamente nuevos casos de cáncer de pulmón primario entre los varones de 35-79 años a partir de la más grande centro de oncología en Hong Kong durante 02 2004 hasta septiembre 2006; 1069 referentes masculinos chinos sin cáncer diagnosticada por un médico en cualquier sitio fueron seleccionados al azar a través de las guías telefónicas residenciales de los mismos distritos de los casos, con frecuencia de coincidencia de casos en los grupos de edad de 5 años. Los comités de ética tanto de la Universidad China de Hong Kong y Queen Elizabeth Hospital aprobó el protocolo de estudio (KC /KE 04 a 0.014 /ER-1) y los procedimientos de entrevistas, tanto para los casos de cáncer de pulmón y referentes comunitarios. En concreto, se obtuvo el consentimiento informado de todos los casos de cáncer de pulmón en este estudio; Se obtuvo el consentimiento verbal de los referentes de la comunidad que accedieron a ser entrevistados por teléfono (alrededor del 70%), mientras que el consentimiento informado por escrito se obtuvo solamente para aquellos que participaron en la entrevista cara a cara (alrededor del 30%).

el uso de un cuestionario estructurado, entrevistadores capacitados llevaron a cabo entrevistas personales para recopilar información de cada participante en el hábito de fumar [16], el consumo de alcohol, antecedentes familiares de cáncer, y otros factores de confusión potenciales, incluyendo socio-demográficos, la contaminación del aire interior doméstico (por ejemplo, la exposición al radón [19], [20], la quema de incienso [17], el uso de repelentes de mosquitos, y los años de la cocción por fritura), exposiciones ETS en el lugar de trabajo y hogar desde la infancia [4], las exposiciones frente al trabajo confirmados o sospechosos carcinógenos [14], [18], los hábitos dietéticos y antecedentes de enfermedades pulmonares. El tabaquismo se clasifica como nunca (fumar & lt; 20 cajetillas de cigarrillos en su vida o & lt; 1 cigarrillo al día durante 1 año) [21], ex (abandonado fumar ≥ 2 años) [22], y la corriente (todavía fumar o dejar de fumar & lt; 2 años) fumar. Le preguntamos a todos los fumadores actuales y anteriores sobre sus consumos diarios de cigarrillos, años de fumar, y años desde el cese (si dejar de fumar). Se cuantificó la vida útil de fumar cigarrillos en paquetes-año (1 paquete = 20 cigarrillos). Los participantes fueron instruidos para reportar si habían consumido alguna de estas bebidas alcohólicas (cerveza, vino tinto, blanco, incluyendo el vino de arroz y el licor) durante al menos un año. Si la respuesta es "sí", entonces la frecuencia [& lt; 1 día por mes, 1-3 días al mes, 1-3 días por semana, y ≥ 4 días por semana] se le pidió; estas frecuencias fueron reagrupados en dos categorías para mejorar el poder estadístico, ya que muy pocos participantes bebieron alcohol ≥ 4 días por semana: ocasional (& lt; 1 día /semana) y los usuarios frecuentes (≥1 día /semana). Sin embargo, no recogimos la cantidad de consumo de alcohol (es decir, gramos por día) de los participantes. Le preguntamos a los sujetos si su 1
st familiares de primer grado (es decir, madre, padre, naturales o hermanos) habían sido alguna vez diagnosticado por un médico de tener cáncer de pulmón o cáncer de otros sitios. antecedentes familiares de cáncer significa que, o bien el cáncer de pulmón o cáncer de otros sitios nunca habían sido diagnosticados en cualquiera de los parientes de grado 1
st.

modelos de regresión logística incondicional se realizaron para estimar la odds ratio ( OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) utilizando las siguientes estrategias. Inicialmente incluimos diversos factores de confusión potenciales en un modelo de "base" utilizando un método por pasos hacia adelante entre todos los sujetos, y las variables que finalmente fueron retenidos en el modelo de "base" estábamos edad a la entrevista, lugar de nacimiento, nivel de educación, la exposición al radón residencial , antecedentes de enfermedades pulmonares, producto de la fruta no relacionados con la naranja, el consumo de tabaco y paquetes-años de fumar. Los resultados de uno de nuestros artículos complementarios mostraron que los fumadores de cigarrillos es un fuerte factor de riesgo para el cáncer de pulmón con una OR de 12,16 (IC del 95%: 9,34 a 15,84) para los fumadores actuales y 3,11 (IC del 95%: 2,38 a 4,07) para los ex fumadores en comparación con aquellos que nunca habían fumado [16].

Se realizó análisis estratificados de acuerdo a la condición de fumador (nunca, primero, actual) para dilucidar el papel de fumar cigarrillos para la asociación entre el cáncer de pulmón y el alcohol. Asimismo, examinó el efecto independiente y conjunta de consumo de alcohol y antecedentes familiares de cáncer (negativo y positivo) sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Hemos probado las posibles interacciones entre las exposiciones de interés en el multiplicativo escala mediante la inclusión de un término de producto (es decir, la prueba de razón de verosimilitud para la interacción, p & lt; 0,05). Examinamos las interacciones entre las exposiciones de interés en el aditivo escala (es decir, modificaciones de diferencia de riesgo) por el índice de sinergia (SI), según un enfoque propuesto por Hosmer y Lemeshow [23]. Si el índice de sinergia fue significativamente por encima de uno, el efecto conjunto se ajustaría a una interacción aditiva escala [23], [24]. Los análisis separados solamente se realizaron en los casos de adenocarcinoma de 440 (89 nunca fumadores, ex fumadores 124, y 227 fumadores actuales) debido a demasiados pocos casos nunca fumadores de los cánceres de pulmón de células escamosas y pequeñas (n = 5 y 0, respectivamente).

resultados

se incluyeron un total de 1201 casos de cáncer de pulmón y 997 referentes de la comunidad que tenían la información completa sobre la historia familiar de cáncer en los análisis de datos multivariados. En general, la media de edad de los casos de cáncer de pulmón (65,8 ± 9,5 años) en el momento de la entrevista fue bastante similar a la de los referentes de la comunidad (66,2 ± 9,9 años; p & gt; 0,05). En comparación con los referentes, los casos de cáncer de pulmón eran más propensos a ser cada vez pack años fumadores (89% vs. 50%) y los consumidores de alcohol alguna vez (62,6% vs. 48,4%), y que habían fumado más pesados ​​(: 49.58 ± 31.82 vs . 35.00 ± 33.15) y consumió alcohol durante un tiempo relativamente largo (28,5 ± 15,0 años frente a 25,2 ± 15,6 años)
.
Como se muestra en la Tabla 1, no hubo casos de cáncer de pulmón más (239, 19,8%) de los referentes de la comunidad (134, 12,5%) que tenían al menos un familiar de primer grado con cualquier cáncer (p & lt; 0,001). El OR para la historia familiar de cáncer derivado de un modelo multivariado principal efecto fue de 2,28 (IC del 95%: 1,69 a 3,08), y que tendía a mayor para las personas con historia familiar de cáncer de pulmón (CI 2,72, 95%: 1,71 a 4,33) que aquellos con antecedentes familiares de otros tipos de cáncer (IC 2.07, 95%: 1,45 a 2,96). El multivariante OR ajustada para los usuarios frecuentes de alcohol (IC del 95%: 1,08 a 1,76, frente a las no usuarias) 1.38, sin embargo, no hubo evidencia de un exceso de riesgo de cáncer de pulmón para los usuarios ocasionales (OR = 1,06, 95% IC:. 0,81 a 1,38) (Tabla 1)

la Tabla 2 muestra los efectos del consumo de alcohol en los subgrupos de los fumadores que nunca, los antiguos y actuales. Se observó una débil asociación positiva entre el consumo de alcohol (ocasional o usuarios frecuentes) y el cáncer de pulmón en los no fumadores, mientras que los efectos conjuntos fuertes y significativas entre el alcohol y el tabaco (antiguos o fumadores actuales) en su mayoría se pueden atribuir a los efectos del tabaquismo: el OR para el consumo frecuente de alcohol fue aproximadamente 1,51 (3,49 /2,31) entre los ex fumadores y 1,20 (10,98 /9,13) entre los fumadores actuales en comparación con los bebedores nunca en cada categoría correspondiente. Puesto que no había ninguna interacción multiplicativo escala significativas entre el consumo de tabaco y el consumo de alcohol en el riesgo de cáncer de pulmón (p & gt; 0,9), el tabaquismo se justificó como un potencial de confusión que era así a ser ajustado en el análisis multivariado. Se estimó el índice de sinergia para el efecto conjunto de alcohol y el tabaquismo sobre el riesgo de cáncer de pulmón, y estaba cerca de uno (SI = 1,17; IC del 95%: 0,78 a 1,82), lo que sugiere ninguna interacción en la escala aditivo. Se combinaron los que nunca y la categoría '' no usuarios consumidores de alcohol de vez en cuando a causa de sus efectos en los fumadores actuales, anteriores o nunca fueron similares (Tabla 2).

En comparación con los no consumidores de alcohol que no tenían antecedentes familiares de cáncer, el hábito de fumar (y otros posibles factores de confusión) OR ajustada para todos los usuarios de alcohol frecuentes con historia familiar de cáncer (IC del 95%: 2,46 a 7,23, 103 casos) 4,22 (Tabla 3). El hábito de fumar (y otros posibles factores de confusión) OR ajustada para los no consumidores de alcohol con historia familiar de cáncer y los usuarios frecuentes de alcohol sin historia familiar de cáncer fue de 1,95 (IC del 95%: 1,37 a 2,78, 134 casos) y CI 1,24 (95%: 0.95- 1,63, 308 casos), respectivamente. Se observó un índice importante sinergia de 2,70 (IC del 95%: 1,11 a 7,87) entre el consumo de alcohol y la historia familiar de cáncer entre todos los participantes. más análisis estratificados de acuerdo a la condición de fumar mostraron que el OR para el efecto conjunto de alcohol y la historia familiar de cáncer entre los no fumadores (4,85, IC del 95%: 1,73 a 13,59, 9 casos) fue ligeramente superior a la de los fumadores (3,84, 95 CI%: 2.4 a 7.21) (Tabla 3). El efecto conjunto entre el alcohol y la historia familiar de cáncer tendía a ser consistente con una interacción aditiva, aunque la SI entre los no fumadores no fue estadísticamente significativa y relativamente baja (SI = 1,88; IC del 95%: 0,44 a 8,00). No hubo interacción significativa multiplicativo escala entre el consumo de alcohol y la historia familiar de cáncer en el riesgo de cáncer de pulmón para todos los participantes (p = 0,09), así como en los subgrupos de no fumadores (p = 0,51) y los fumadores (p = 0,08 )

se observó una similar o por el efecto conjunto de la familia del cáncer de alcohol y la historia (CI 4,66, 95%:. 2,56 a 8,50, 44 casos) cuando el análisis se limita a la adenocarcinoma (Tabla 3), con un SI comparable de 2,98 (IC del 95%: 1,10 a 10,63). Se sugirió ninguna interacción significativa multiplicativo escala entre el consumo de alcohol y la historia familiar de cáncer en el riesgo de adenocarcinoma (p = 0,09); Sin embargo, los análisis adicional de acuerdo con el consumo de tabaco para el adenocarcinoma fueron obstaculizados por muy pocos casos fumador nunca.

Discusión

Este estudio de casos y testigos reveló que el efecto conjunto entre el consumo frecuente de alcohol y la historia familiar de cáncer era probable que sea consistente con una interacción aditiva sinérgica. Nuestro estudio no apoyaron los hallazgos de un estudio previo que el fumar se había modificado el efecto del consumo de alcohol sobre el riesgo de cáncer de pulmón [25], mientras que el consumo de cigarrillos en nuestro estudio fue evidente para desempeñar un papel de un factor de confusión para la asociación entre el alcohol y el pulmón cáncer

factores de confusión residuales del consumo de cigarrillos podría ser una preocupación cuando se interpretan los efectos del alcohol, como los hábitos de consumo de alcohol y el tabaquismo son por lo general [9] correlacionan estrechamente.; en nuestro estudio, el coeficiente de correlación entre el tabaquismo y consumo de alcohol fue de 0,21. Hemos abordado cuidadosamente el potencial efecto de confusión de fumar incluyendo tanto el consumo de tabaco y paquetes-años de fumar en los modelos. El OR para el consumo de alcohol se mantuvo sin cambios cuando los paquetes-años de fumar fue reemplazado por cantidad diaria de cigarrillos consumidos y años de fumar (datos no mostrados). Hemos abordado aún más la posible confusión residual de fumar mediante la comparación de 'años desde que el dejar de fumar' y no hubo diferencias obvias entre las diferentes categorías de usuarios de alcohol. Se ha observado una asociación positiva pero débil entre el consumo regular de alcohol y el cáncer de pulmón, y que la asociación fue independiente de la condición de fumador.

Uno de los puntos fuertes de este estudio es que, además de los datos detallados de fumar, casi todas las demás posibilidades actuales factores de confusión (por ejemplo, la exposición al radón residencial, factores dietéticos, etc.) se ajustaron en nuestros análisis multivariante. A lo mejor de nuestro conocimiento, sólo un estudio previo reportó un efecto interactivo (utilizando una prueba de razón de verosimilitud para la interacción solamente) entre el alcohol y el tabaco en el cáncer de pulmón [25] y no ha habido ningún informe sobre el efecto conjunto entre el cáncer de familia alcohol y historia. Nuestro estudio fue el primero en evaluar sistemáticamente si el efecto conjunto entre el alcohol y el tabaco o la historia familiar de cáncer se ajustaba a un multiplicativo o aditivo riesgo.

Los resultados de nuestro estudio demuestran que un aumento significativo o sólo se limitaba a frecuentes consumidores de alcohol que tenían historia familiar de cáncer después de fumar y otros posibles factores de confusión se ajustaron con cuidado, según una interacción aditiva sinérgica. Los estudios en animales han demostrado que el etanol en sí mismo no es un carcinógeno [26], pero su metabolito acetaldehído es altamente tóxico, cancerígeno y mutagénico que puede interferir con la síntesis y reparación del ADN [27], [28] y podría aumentar las mutaciones del gen P53 durante la duplicación del ADN [29]. Según lo propuesto por Poschl y Seitz [30], el consumo crónico de alcohol también puede causar una inducción del citocromo P-4502E1 (CYP2E1) que puede potenciar la activación de diversos procancerígenos presentes en las bebidas alcohólicas. Por otra parte, el alcohol puede aumentar la absorción de los carcinógenos ambientales del humo de tabaco mediante la inducción de la activación de CYP2E1 oa través de las membranas celulares dañadas por efecto directo del alcohol para mejorar el riesgo de cáncer de pulmón [30].

En un reciente caso- estudio referente (referentes se deriva de un entorno comunitario) entre los 400 hombres de la India (01:01) coincidentes, Shah y sus colegas encontraron que el consumo de alcohol podría haber interactuado con los genotipos CYP1A1 aumentan el riesgo de cáncer de pulmón de células escamosas, y una interacción entre el consumo de alcohol y factores genéticos se indicó en el desarrollo de cáncer de pulmón [14]; Sin embargo, el efecto de confusión residual de fumar y los efectos de otros factores de confusión potenciales era una preocupación de que el estudio de la India, ya que sólo la edad y el hábito de fumar (los fumadores en comparación con los no fumadores) se ajustaron en el modelo. Nuestros datos sólo nos permitió estimar las RUP para el adenocarcinoma de acuerdo con el estado de alcohol y la historia familiar de cáncer, y hemos encontrado que las estimaciones de riesgo de adenocarcinoma fueron comparables a los cánceres de pulmón combinados. También es interesante para estudiar las asociaciones entre otros tipos de células de cáncer de pulmón y el alcohol; Sin embargo, nuestro estudio ha facultad de llevar a cabo un extenso análisis de subgrupos por histología limitado.

Para aclarar aún más el potencial efecto de confusión residual de fumar en estudiar el efecto independiente del consumo de alcohol, así como el efecto conjunto con el cáncer de la familia historia, se repitió el análisis de datos en fumadores y no fumadores por separado. No se observó un exceso de riesgo de cáncer de pulmón para el consumo frecuente de alcohol entre los no fumadores que no tenían antecedentes familiares de cáncer (aunque el poder es muy limitado), pero encontramos un poco alcanzará ni del consumo de alcohol entre todos los participantes (1.24) y el subgrupo de los fumadores (1,21). Nuestro estudio indica que un ajuste cuidadoso de fumar puede no ser capaz de descartar completamente la confusión residual de fumar, dado un efecto abrumador del tabaquismo sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Por lo tanto, se necesitan esencialmente futuros mayores estudios analíticos incluyendo más casos de cáncer de pulmón no fumadores

El sesgo de selección podría ser una preocupación porque nuestros casos de cáncer de pulmón (96%) y los referentes (48%) tuvieron tasas diferentes participantes.; sin embargo, se optó por los referentes de la comunidad emparejados por el distrito de residencia de los casos, lo que aumenta la comparabilidad entre los casos y los referentes de la comunidad en los antecedentes socioeconómicos. El sesgo de memoria en informar la historia familiar de cáncer era también una preocupación, pero que era probable que no diferencial que conduciría a una subestimación de las estimaciones de riesgo. Somos conscientes de la medición del consumo de alcohol en bruto de este estudio y por lo tanto los mecanismos implicados en la interacción observada se debe estudiarse con mayor detalle en futuros estudios de cuantificación con dosis más fiable del consumo de alcohol y no fumar nunca más casos. Ya que no obtenemos información sobre el consumo de alcohol y tabaco entre los miembros de la familia, este estudio no podría permitirnos desentrañar en qué medida la relación entre el cáncer de pulmón y la historia familiar de cáncer podría ser atribuible a la exposición ambiental compartida de los miembros de la familia o la susceptibilidad genética compartida.

En conclusión, este estudio reveló una posible interacción aditiva sinérgica entre el consumo frecuente de alcohol y la susceptibilidad familiar para el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que el efecto independiente de alcohol (si está presente) debe ser débil. Sin embargo, estas asociaciones observadas posibles necesitan ser confirmados por estudios futuros más grande analíticos con los casos más no haber fumado nunca.

Reconocimientos

Agradecemos sinceramente el Dr. Wong Ho-Chow (División de Epidemiología del Cáncer y Genética , Instituto Nacional del cáncer, Institutos nacionales de Salud, EE.UU.) por su revisión crítica de este manuscrito.

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