Extracto
Antecedentes y Objetivo
Además de su papel como una proteína de transporte, la proteína de unión a vitamina D (DBP) también puede afectar el metabolismo de los lípidos, la inflamación y la carcinogénesis. Existen tres variantes comunes de la DBP, Gc1s (1s), Gc1f (1f), Gc2 (2) que se traducen en seis fenotipos comunes (1S /1s, 1s /1f, 1s /2, 1f /1f, 1f /2, y 2/2). Estos fenotipos se pueden identificar por genotipo para los dos polimorfismos de nucleótido único y rs7041 rs4588 en el gen de GC. Las variantes de DBP tienen diferentes coeficientes de enlace para los metabolitos de la vitamina D, y por lo tanto no pueden ser las relaciones importantes entre los fenotipos y la salud de DBP.
Métodos
Se preparó ADN de los sujetos que participaron en la cuarta encuesta del Estudio de Tromsø en 1994-1995 y que fueron registrados con los criterios de valoración infarto de miocardio (IM), la diabetes tipo 2 (DM2), el cáncer o la muerte, así como un grupo de control seleccionado al azar. Los registros de punto final se completaron hasta 2010- 2013. La genotipificación se realizó para rs7041 y rs4588 y niveles de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) se midió.
Resultados
El genotipado de rs7041 y rs4588 se realizó con éxito en 11 704 sujetos. Entre ellos, 1660 fueron registrados con IM incidente, 958 con DM2, 2410 y 4318 con el cáncer habían muerto. Los sujetos con fenotipo de la DBP 1F /1F tuvieron 23 - 26% menor riesgo de cáncer incidente en comparación con los 1s /1s y 2/2 fenotipos (P & lt; 0,02, regresión de Cox con el género como covariable). Las diferencias en los niveles séricos de 25 (OH) D no podían explicar el aparente efecto protector del cáncer de la variante 1f DBP. Además del cáncer y el 25 (OH) D, hubo asociaciones significativas entre la PAD fenotipo y la altura corporal, circunferencia de la cadera y el calcio sérico.
Conclusión
Existen importantes diferencias biológicas entre el DBP común fenotipos. Si la relación entre la variante 1f DBP y el cáncer se confirma en otros estudios, la determinación de la PAD fenotipo puede tener importancia clínica
Visto:. Jorde R, H Schirmer, Wilsgaard T, E Bøgeberg Mathiesen, Njølstad I, Løchen ML, et al. (2015) La DBP Fenotipo Gc 1f /Gc 1f se asocia con un menor riesgo de cáncer. El Estudio de Tromsø. PLoS ONE 10 (5): e0126359. doi: 10.1371 /journal.pone.0126359
Editor Académico: Andrzej T. Slominski, Universidad de Alabama en Birmingham, Estados Unidos