Extracto
Es bien sabido que muchos pacientes siguen fumando cigarrillos después de haber sido diagnosticado con cáncer. A pesar de dejar de fumar por lo general se ha presumido que poseen poco valor terapéutico para el cáncer, un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la continuación de fumar se asocia con la reducción de la eficacia del tratamiento y una mayor incidencia de recurrencia. Por ello, investigó el efecto del humo del cigarrillo condensado (CSC) en la resistencia a los medicamentos en el cáncer de pulmón y de cabeza y cuello de células cancerosas líneas A549 y UMSCC-10B, respectivamente. Nuestros resultados mostraron que CSC aumentó significativamente el flujo de salida celular de doxorubicina y mitoxantrona. Esto fue acompañado por localización en la membrana y aumento de la expresión del transportador ABCG2 a múltiples fármacos. El flujo de salida inducida por la doxorrubicina se invirtió después de la adición del inhibidor específico ABCG2 Fumitremorgina C, lo que confirma el papel de ABCG2. El tratamiento con CSC aumentó la concentración de Akt fosforilada, mientras que la adición del inhibidor de PI3K LY294002 bloqueado extrusión doxorrubicina, lo que sugiere que se requiere la activación de Akt para eflujo de fármaco inducida por CSC. Además, se encontró CSC a promover la resistencia a la doxorrubicina como se determina por ensayos de MTS. Este doxurbicin resistencia inducida por CSC fue mitigado por mecamilamina, un inhibidor del receptor nicotínico de la acetilcolina, lo que sugiere que la nicotina es al menos parcialmente responsable del efecto de CSC. Por último, CSC aumentó el tamaño de la población lateral (SP), que se ha vinculado a un fenotipo de células madre similares a cáncer. En resumen, la quimio-resistencia CSC promueve a través de la regulación de Akt mediada por la actividad de ABCG2, y también puede aumentar la proporción de células madre, como el cáncer, lo que contribuye a la resistencia del tumor. Estos resultados subrayan la importancia de dejar de fumar después de un diagnóstico de cáncer, y elucidar los mecanismos de mantenimiento del tabaquismo que pueden ser perjudiciales para el tratamiento
Visto:. Una Y, Kiang A, JP López, Kuo SZ, Yu MA , Abhold EL, et al. (2012) El humo del cigarrillo promueve la resistencia a la droga y Expansión de Cáncer de Células Madre-Como Side Población. PLoS ONE 7 (11): e47919. doi: 10.1371 /journal.pone.0047919
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, España