Extracto
administración dirigida de agentes quimioterapéuticos es un nuevo enfoque para el tratamiento de cáncer, que proporciona una mayor selectividad y la disminución de la toxicidad sistémica. Hemos desarrollado recientemente un sistema de administración de fármaco prometedor, en el que se une la daunorrubicina medicamento contra el cáncer (Dau)
vía
enlace oxima a un derivado de la hormona liberadora de gonadotropina-III (GnRH-III) usado como un resto de direccionamiento ( Glp-His-Trp-Lys (Ac) His-Asp-Trp-Lys (Dau = AOA) -Pro-Gly-NH
2; glp = ácido piroglutámico, Ac = acetilo; Aoa = aminooxiacetilo). Este bioconjugado ejercida
in vitro
efecto citostático /citotóxico en el pecho humano, próstata y células de cáncer de colon, así como significativo
efecto inhibidor in vivo
el crecimiento del tumor en ratones portadores de carcinoma de colon. En nuestros estudios anteriores, H-Lys (Dau = AOA) -OH se identificó como el metabolito más pequeño producido en presencia de hígado de rata homogeneizado lisosomal, que fue capaz de unirse al ADN
in vitro
. Para obtener una visión más profunda del mecanismo de acción del bioconjugado, los cambios en el perfil de expresión de proteínas de células HT-29 cáncer de colon humano después del tratamiento con el bioconjugado o daunorrubicina libre fueron investigados por la proteómica basada en la espectrometría de masas. Nuestros resultados indican que varias proteínas relacionados con el metabolismo, chaperones moleculares y las proteínas implicadas en la señalización son expresadas de forma diferente después del tratamiento quimioterapéutico dirigidos, lo que lleva a la conclusión de que el bioconjugado ejerce su acción citotóxica al interferir con múltiples procesos intracelulares.
Visto : Schreier VN, Pethő L, E Orbán, Marquardt A, Petre BA, Mezo G, et al. (2014) Protein perfil de expresión de células HT-29 cáncer de colon humano después del tratamiento con un derivado citotóxico Bioconjugate daunorubicina-GnRH-III. PLoS ONE 9 (4): e94041. doi: 10.1371 /journal.pone.0094041
Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia