Extracto
cáncer de ovario epitelial mucinoso tiene un mal pronóstico en los estadios avanzados y responde mal a la quimioterapia convencional. Nuestro objetivo es dilucidar los factores clínico-patológicos y la incidencia de la expresión de HER2 de este cáncer en una gran cohorte retrospectiva asiática de Singapur. De un total de 133 casos, la edad media al diagnóstico fue de 48,3 años (rango, 15.8-89.0 años), comparativamente menores de cohortes occidentales. La mayoría eran chinos (71%), seguidos por los malayos (16%), otros (9,0%), y los indios (5%). 24% se observó a tener antecedentes familiares importantes de malignidad de los cuales los cánceres de mama y gastrointestinal los más destacados. La mayoría de los pacientes (80%) tenían enfermedad en estadio I al momento del diagnóstico. La información sobre el estado de HER2 estaba disponible en 113 casos (85%). De éstos, 31 casos (27,4%) eran HER2 +, mayor que el 18,8% reportado en la población occidental. positividad de HER2 parecía ser más baja entre los chinos y malayos mayor entre los pacientes (p = 0,052). Con el actual nivel de atención, no hubo un impacto discernible de estado de HER2 en la supervivencia global. (HR = 1,79; IC del 95%, 0,66-4,85; p = 0,249). Por otro lado, la historia familiar de cáncer, presencia de invasión linfovascular y compromisos superficie del ovario se asociaron significativamente con la supervivencia global inferior en uni y siguió siendo estadísticamente significativa después del ajuste de fase. Si bien estos factores clínicos identificar a los pacientes de alto riesgo, es prometedor que el hallazgo de una elevada incidencia de HER2 en nuestra población asiática puede permitir el desarrollo de una terapia dirigida HER2 para mejorar la gestión de los cánceres de ovario mucinoso
Cita.: Chay WY, Chew SH, Ong WS, Busmanis I, Li X, Thung S, et al. (2013) HER2 Amplificación y características clinicopatológicas en una cohorte grande de Asia rara mucinoso cáncer de ovario. PLoS ONE 8 (4): e61565. doi: 10.1371 /journal.pone.0061565
Editor: Ramón Andrade de Mello, de la Universidad de Oporto, Portugal
Recibido: 7 Febrero, 2013; Aceptado: March 5, 2013; Publicado: 19 Abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Chay et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Premio Descubrimiento Khoo (PDK /2008/0002 y el PDK /2009/0006) y Duke-NUS Firma Fase Programa de Investigación 1 financiado por la Agencia para la Ciencia, Tecnología e Investigación (a * STAR), y el Ministerio de Salud , Singapur, otorgado a LKG. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer epitelial de ovario
mucinoso (MEOC) representa el 2% y el 5% de todos los cánceres ováricos epiteliales primarias (EOC). Se quimioterapia resistente [1], [2] y se asocia con un pronóstico más pobre en comparación con otros subtipos histológicos [3]. La información sobre el tratamiento óptimo actualmente se carece. [4].
HER2 se ha encontrado para ser amplificado en un número significativo de MEOC, variando de 18,8% en un estudio occidental grande (n = 154) [5] a 35,3% en una pequeña población asiática ( n = 17) [6]. Nuestro estudio anterior mostró entre los 4 principales subtipos histopatológicos de EOC (es decir, de células claras, endometrioide, mucinoso, y serosa), MEOC albergaba la mayor prevalencia de la amplificación de HER2 [7]. Comparativamente, MEOC no muestran muchas alteraciones del número de copias a excepción de unas pocas regiones enfocadas incluyendo 9p21.3, y 17q12 que alberga HER2 /ErbB2 (Figura 1a). Nuestro estudio encontró eliminación de HER2 en las otras histotypes pero no para MEOC [7]. HER2 es un miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico de los receptores de tirosina quinasa implicados en la proliferación celular y la metástasis de células tumorales. La amplificación y sobreexpresión de HER2 se ha demostrado en hasta el 15% de los cánceres de mama y en 7-20% de los cánceres gástricos. Estos tipos de cáncer se ha demostrado que tienen un pronóstico más pobre en comparación con los cánceres similares de otros subtipos de histopatología. Sin embargo, la introducción de un anticuerpo monoclonal (Trastuzumab) contra la proteína HER2 en combinación con la quimioterapia convencional ha mejorado notablemente las tasas de respuesta en HER2 + cáncer de mama y gástrico. [8], [9], [10]
(A) anterior en todo el genoma número de copias estudio alteración en una pequeña cohorte de MEOC (n = 17) mostró amplificación significativa de HER2. el eje x muestra los cromosomas 1-X, con la alternancia de bloques grises. eje y es el log (q), donde q es la tasa de falso descubrimiento. Los valores positivos indican la amplificación y los valores negativos son la eliminación. distribución (B) La edad fue de distribución normal en general y para HER2 + y casos HER2. La mediana de edad fue de 48,3 (rango: 15 a 89 años). (C) La frecuencia de los cánceres reportados en la historia familiar. La mayoría de los cánceres eran de (colon /estómago) origen de mama y gastrointestinal. Nota:. Algunos pacientes reportaron más de 1 caso de cáncer en la historia familiar
Debido a la rareza de MEOC, factores clínico-patológicos asociados con el resultado clínico de MEOC han sido difíciles de dilucidar. En estudios anteriores sobre los pacientes asiáticos, las cohortes han sido relativamente pequeños y los factores clínico-patológicos no estaban bien investigado. De ahí que nos motivó a: (i) determinar el estado de HER2 y su relevancia clínica en una gran cohorte de muestras MEOC de origen asiático; y (ii) investigar e identificar factores clínico-patológicos novedosos que pueden mejorar la identificación de pacientes de alto riesgo.
Métodos
Ética
Este estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional (IRB ) del Centro Nacional del cáncer de Singapur, KK de la Mujer y el hospital de Niños de Singapur y Singapur hospital general de Singapur. IRB exención del consentimiento informado fue aprobado como los análisis se realizaron de forma retrospectiva en datos no identificables (CIRB 2010/425 /B).
La selección de casos
La forma prospectiva mantiene las bases de datos de oncología ginecológica tumorales se utilizaron para identificar todos los pacientes con mEOCs. Se identificaron 199 casos de cáncer de ovario mucinoso de 1963 a 2012. Las diapositivas tumorales fueron recuperados y revisados por 2 patólogos ginecológicos institucional independientes y 133 casos fechados entre 1990 y 2012, que cumplieron con los criterios de cáncer de ovario mucinoso primario invasivo fueron seleccionados. Para el análisis, las notas de casos de pacientes individuales fueron recuperados y los datos vaciados manualmente para la edad al momento del diagnóstico, el origen étnico, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group, comorbilidades (diabetes mellitus, hiperlipidemia, enfermedad isquémica del corazón), el tamaño del tumor, grado, la participación de la serosa, los ganglios linfáticos metástasis, tipo de cirugía (histerectomía, salpingooophorectomy bilateral, linfadenectomía pélvica, incluyendo la preservación de la fertilidad), la quimioterapia adyuvante, la fecha del diagnóstico inicial, recurrencia y muerte. los resultados de mortalidad se complementaron con datos vitales obtenidos del Registro Nacional de Muerte y la estadificación del tumor se determinó usando los criterios de FIGO 1998.
Dual
In situ La hibridación
PLATO de HER2 y el cromosoma 17 sondas centrómero se llevaron a cabo en una tinción de portaobjetos automatizado Benchmark ULTRA (Ventana Medical Systems, EE.UU.), utilizando el ensayo INFORM HER2 Dual ISH sonda de ADN de cóctel (Ventana Medical Systems, EE.UU.) que permite la detección de la amplificación del gen HER2 por microscopía de luz. Muestras de tejido fueron deparaffinized y tratados previamente con la célula acondicionado 2 (CC2) a un pH de 6 a 86 ° C, y la digestión enzimática de las proteínas se realizó con ISH proteasa 2 o 3 durante periodos de tiempo variables. ADN de cadena doble se desnaturalizó para permitir la hibridación de dinitrofenilo (DNP) marcado con sondas de ADN HER2 y digoxigenina (DIG) marcado con sondas de cromosoma 17 centrómero. Un lavado de rigurosidad se llevó a cabo a 72 ° C usando citrato de sodio, cloruro de sodio (SSC 10X) para lavar las sondas no unidas o débilmente unidos. La detección de sondas unidas se produjo por separado, utilizando el ultraView Plata ISH DNP y los kits de detección ultraView Red ISH DIG (Ventana Medical Systems, EE.UU.). anticuerpos secundarios de cabra anti-ratón conjugadas con fosfatasa alcalina (AP) fueron dirigidos contra anticuerpos DIG primarios para la detección de las sondas de centrómero, mientras cabra anti-conejo anticuerpos secundarios conjugados con peroxidasa de rábano picante (HRP), se utilizaron contra anticuerpos DNP primarios.
inmunohistoquímica
Immunohistocytochemistry (IHC) tinción de la proteína HER2 se realizó en una de tinción de portaobjetos BenchMark ULTRA utilizando el kit ultraView universal de detección de DAB (Ventana Medical Systems, USA). Muestras de tejido fueron deparaffinized y rehidratada con solución EZ Prep concentrado (10X) (Ventana Medical Systems, EE.UU.) y la recuperación de antígenos mediada por calor se realizó con células acondicionado 1 (CC1) (Ventana Medical Systems, EE.UU.) a 95 ° C. Los portaobjetos se trataron a continuación con inhibidor ultraView Di-aminobenzidene (DAB) (Ventana Medical Systems, USA) y se incubaron con 100 l de conejo anti-HER2 anticuerpos monoclonales, la inmunoglobulina G (clon SP3) (ThermoScientific, EE.UU.) a un anticuerpo 1:200 relación de diluyente durante 24 minutos. El anticuerpo unido se detectó utilizando ultraView kit de detección de DAB, donde se añadieron ultraView peroxidasa de rábano picante multímero (anti-conejo anticuerpo secundario) (Ventana Medical Systems, USA), seguido de ultraView DAB H2O2 y cromógeno (Ventana Medical Systems, EE.UU.).
La puntuación de DISH y pone a prueba IHC
PLATO.
La región del carcinoma invasivo de la sección de tejido se caracterizó por primera vez por un patólogo ginecológica. Veinte núcleos que no se solapan fueron entonces enumerados en primera recuento y luego se calculó la relación de HER2 /Chr17. HER2 amplificado se consideró si la relación era ≥2.2 y no amplificada si la relación era & lt; 1,8 en este recuento. Si la relación se redujo entre 1,8 y 2,2, un 20 núcleos adicionales fueron enumeradas y la nueva relación se calculó sobre la base de 40 núcleos. HER2 se amplificó si la relación en segundo cargo fue ≥2.0, y no amplifica si & lt;.. 2.0
IHC
El sistema de puntuación del HER2 Dako para el cáncer gástrico [11] se adoptó como una guía de referencia en nuestra cohorte de MEOC, debido a las similitudes en la morfología celular, la funcionalidad y los patrones de tinción IHC entre los 2 grupos tumorales [12]. HER2 intensidad de la tinción y la frecuencia se expresa como sigue: IHC 0 (negativo) - sin manchas o membrana tinción en & lt; 10% de las células tumorales; IHC 1+ (negativa) - tinción de membrana débil en ≥10% de las células tumorales y la tinción se produce sólo en parte de la membrana; IHC 2+ (equívoca) - débil a moderada tinción completa de la membrana basolateral o en ≥10% de las células tumorales; IHC 3+ (positivo) - tinción completa de la membrana o membranosa de moderada a fuerte en ≥10% de las células tumorales [11], [13]. Por último, se realizaron las correlaciones entre los cambios en los genes HER2 número de copias (plato) y la sobreexpresión de proteína HER2.
positividad de HER2 se define como tener IHC 3+ o 2+ IHC con la amplificación del plato. IHC 0, IHC 1+, 2+ o IHC con el plato no-amplificación fueron considerados HER2 negativo.
Análisis estadístico
Para detectar diferencias significativas en las características demográficas y clínicas entre HER2 + y HER2 pacientes, características categóricas se compararon mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Se utilizó la prueba de Mann-Whitney para comparar las características continuas entre los 2 grupos. La supervivencia global (OS) de duración se calculó a partir de la fecha del diagnóstico hasta la fecha de la muerte. La supervivencia libre de progresión (SLP) la duración se calcula a partir de la fecha de diagnóstico de la fecha de la primera progresión, recaída o muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes que no desarrollaron cualquiera de estos criterios de valoración de tiempo hasta el evento fueron censurados en su última fecha de seguimiento. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar todas las distribuciones de supervivencia, se utilizó la prueba de log-rank para poner a prueba las diferencias entre las curvas de supervivencia y modelos de riesgos proporcionales de Cox se estimaron las proporciones de riesgo para evaluar la asociación de factores con cada punto final de supervivencia. El supuesto de proporcionalidad que subyace en el modelo de Cox se verificó utilizando residuos de Schoenfeld, y un 2 caras valor de p & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Todos los análisis se realizaron con SAS versión 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).
Resultados
133 casos calificados como MEOC invasivo primario y se incluyeron en este análisis. Características clínicas de los pacientes se resumen en la Tabla 1. La edad media de diagnóstico para nuestra cohorte del estudio fue de 48,3 años (rango, 15.8-89.0 años), y la forma de la curva de frecuencia de edad fue unimodal y simétrica en la distribución (Figura 1b ). La mayoría de los pacientes eran chinos (71%) y malayos e indios constituían el 16% y el 5% de la cohorte, respectivamente. El 24% de nuestra cohorte mucinoso informó antecedentes familiares importantes de malignidad con mama, gastrointestinales, de cuello uterino y tumores cerebrales, los cánceres primarios más frecuentes citado (Figura 1c). En nuestra cohorte de estudio, appendictomy se realizó en el 51% de los pacientes y de los registros de la gastroscopia y colonoscopia estaban disponibles para el 15% y el 19% de los sujetos, respectivamente.
En general, la mayoría de los pacientes (80,0%) se encontró con cánceres mucinosos tener enfermedad en estadio I al momento del diagnóstico, con un 6% de los pacientes que presentan en la etapa II y sólo el 14% se presentó con estadio avanzado 3 y 4 enfermedades. De toda la cohorte del estudio, el 61% de los tumores mucinosos en nuestra cohorte estaban bien tumores diferenciados, moderadamente diferenciados 29% y el 10% pobremente diferenciado. 39% de los casos tenían afectación ovárica superficie (OSI) y la invasión linfovascular (LVI) estuvo presente en el 6%.
positividad HER2 y los factores clínicos
El estado de HER2 ha sido comprobada con éxito en 113 casos. De los 133 casos, 9 casos no pudieron ser analizadas para IHC y 11 casos fueron IHC 2+, que fracasó, DISH. Estos 20 casos fueron filtradas a cabo en el estado de HER2 análisis. En resumen, 31 muestras o el 27,4% (95% intervalo de confianza del 20,1% al 36,3%) eran HER2 + y 82 eran HER2. Se observó una excelente concordancia entre IHC y el ensayo PLATO para IHC 0, 1+ y 3+. De los 16 casos que fueron IHC 2+, 4 tenían razón de amplificación ≥2.0.
La proporción observada de HER2 positividad fue mayor en los malayos que en chino en nuestra cohorte (Tabla 2). Aunque la proporción de malayos en nuestra mucinoso cohorte cáncer de ovario es similar a la población general Singapur, hubo una tendencia (significación marginal) hacia más malayos en nuestro estudio que tiene HER2 + tumores que los tumores HER2 (56% frente a 44% respectivamente) en comparación con los chinos (23% vs. 78%), indios (17% vs 83%) y otros (27% vs 83%) (p = 0,052). pacientes HER2 tienden a presentar niveles elevados de CA 125 en comparación con los pacientes HER2 + (p = 0,024). Se observó una importancia secundaria en pacientes HER2-Ser mayor (p = 0,094), tiene el tipo no limítrofe del tumor (p = 0,063) y la presencia de OSI (p = 0,075). En general, no hubo diferencias en la historia de tabaquismo, antecedentes familiares de cáncer, el estadio al momento del diagnóstico, el grado del tumor y la presencia de invasión linfovascular (LVI), entre HER2 + y grupos HER2 mucinosos de ovario cáncer (Tabla 2).
Su positividad y 2 supervivencia
Tras una mediana de seguimiento de 2,8 años (rango, 0-19.99 años), 29 recidivas y 22 muertes, no era llegar a la mediana de supervivencia global (OS) para el población de estudio y la tasa de SG a 5 años fue de 75,4%. En general, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la SG entre los pacientes HER2 + y HER2 (p = 0,249) (Figura 2a). Del mismo modo, el estado de HER2 no fue significativa para la SLP (p = 0,12) (Figura 2b). pacientes HER2 tenían más corta mediana de seguimiento de pacientes HER2 + (2,4 años frente a 4,3 años; p = 0,012) .No eran más pacientes HER2 + de pacientes HER2 diagnosticados en 2011 y 2012 (8,5% frente a 3,2%), y un mayor número de HER2 pacientes diagnosticados antes de 2010 se perdieron durante el seguimiento (23% vs 10%, respectivamente). Para evaluar el impacto de la inclusión de los pacientes diagnosticados en 2011 y 2012 sobre los resultados de supervivencia en el estudio, se realizó un análisis de sensibilidad mediante el cual se analiza la supervivencia en un estado de HER2 se repitieron sobre la base de los pacientes diagnosticados entre 1990 y 2010. Este análisis de sensibilidad no se ha traducido a una conclusión diferente sobre la asociación de estado de HER2 con el OS de prueba.
No se observó significación estadística para HER2 + en comparación con HER2 casos en (a) la supervivencia global (log-rank p = 0,249), y (B) supervivencia libre de progresión (log-rank p = 0,120).
Los factores clínicos asociados con la supervivencia
la edad avanzada al momento del diagnóstico, la historia familiar de cáncer, estadio de la enfermedad avanzada al momento del diagnóstico, la presencia de LVI y la participación de la superficie del ovario (OSI) se asociaron significativamente con el OS inferior en el análisis univariante (Tabla 3). El grado del tumor, la etnia y la historia de tabaquismo no parecen afectar la supervivencia. Antecedentes familiares de cáncer, LVI, y OSI siguió siendo estadísticamente significativo en el análisis multivariado después del ajuste de fase. Al igual que en OS, LVI y OSI, y, además, la recepción de la quimioterapia fueron factores importantes que determinan el resultado de la SSP en el análisis multivariante tras ajustar por etapas (Tabla 4).
Discusión
Los tumores mucinosos de ovario tienden a tener un mal pronóstico en estadios avanzados y respuesta a la quimioterapia es generalmente pobre en comparación con otros subtipos histológicos de cáncer de ovario. Hay una creciente evidencia de que existen distintas mutaciones y aberraciones genómicas en cada subtipo histológico de cáncer de ovario, lo que sugiere que el tratamiento del cáncer de ovario podría ser estratificada de acuerdo a los subtipos histológicos.
Los informes de los estudios actuales sobre la situación y los factores clínico-HER2 en la mayor cohorte de MEOC en un entorno asiático. Lleva tres consecuencias importantes. En primer lugar, en comparación con un informe reciente de Anglesio et al que la incidencia de HER2 positividad fue del 18,8% (n = 154) en las poblaciones occidentales [5], una tasa de sobreexpresión de HER2 más alta de 27,4% (95% intervalo de confianza del 20,1% al 36,3 %) se encontró en este estudio actual. Aunque un estudio local previa limitada a un tamaño de muestra de 17 pacientes sólo se había reportado una tasa de positividad de HER2 del 35%, la tasa cae dentro del intervalo de confianza del 95% de este estudio. [6]. Nuestros resultados demostraron además que hubo una incidencia más elevada de HER2 + en malayos (56%) en comparación con China (23%) y los indios (17%). Creemos que hay una diferencia étnica en la composición genética de los cánceres de ovario mucinoso que también puede dar cuenta de esta diferencia en la incidencia de positividad de HER2 entre los asiáticos y los caucásicos.
En segundo lugar, se encontró que el 80,0% de nuestra MEOC los pacientes tenían enfermedad en estadio I al momento del diagnóstico, en comparación con 55% a 60% en los informes de las poblaciones occidentales. [5], [14]. Nuestros datos también mostraron que las características clínico-patológicos en términos de la historia de tabaquismo, antecedentes familiares de cáncer, el estadio al momento del diagnóstico, el grado del tumor, y la presencia de LVI fueron similares entre los pacientes HER2 + y HER2. Nuestro estudio reveló que los factores asociados con una peor supervivencia incluyen la presencia de antecedentes familiares, la participación de la superficie del ovario y la participación linfovascular por el tumor. La presencia de afectación superficial del ovario afecta a la supervivencia global significativamente (RR de 4.14) en los cánceres de ovario mucinoso. En comparación, la participación de la superficie del ovario aún no se ha encontrado que es un factor de pronóstico para la supervivencia global en otros histotypes como el cáncer de ovario seroso. Una posible razón es el cáncer de ovario mucinoso responde mal a la quimioterapia en comparación con los subtipos serosas. La historia familiar se asocia con un peor pronóstico, incluso después del ajuste de fase al momento del diagnóstico (HR = 7,95). De interés, la incidencia comparable de cáncer gastrointestinal con cáncer de mama (que es un conocido factor de riesgo asociativo en la historia familiar) y la noción de que el cáncer de ovario mucinoso se asocia a menudo patológicamente con cáncer intestinal sugieren que la genética de los cánceres gastrointestinales también pueden contribuir al cáncer de ovario . En general, estos factores nos permiten identificar mejor en individuos de riesgo y las intervenciones tempranas del instituto. Historia de fumar se ha notificado a ser un factor de riesgo para el cáncer ovárico epitelial mucinoso y no hay otros histotypes de cáncer epitelial de ovario [15]. En este estudio, no se observó significación para el consumo de tabaco con la supervivencia global (p = 0,72).
En tercer lugar, en contra del informe del McCaughan et al encontró que los pacientes con cáncer de ovario HER2 + para tener una tasa de supervivencia de los pobres [16 ], el estado de HER2 no mostró un impacto en la tasa de supervivencia global en la cohorte actual. Nuestro hallazgo es similar a los resultados reportados en la población occidental por Anglesio et al. Sin embargo, hay que tener en cuenta que el informe de McCaughan se basa en el estado de HER2 en todos los subtipos histológicos mientras que la corriente comparó el impacto del estado de HER2 entre MEOC solo. Los pobres quimio-sensibilidad general de MEOC podría haber enmascarado la importancia de HER2. Esto abre la posibilidad de investigar si la inclusión de la terapia dirigida al receptor HER2 a la quimioterapia convencional sería hacer una diferencia en la tasa de supervivencia de MEOC. Puede aprovecharse la experiencia de la gestión de otros tipos de cáncer. Por ejemplo, McAlpine et al investigaron el uso de trastuzumab en combinación con la quimioterapia convencional en 3 pacientes y de los cuales un paciente respondieron drásticamente con el uso de trastuzumab [12]. Reciente ensayo de combinación de pertuzumab, trastuzumab y docetaxel mostró un mejor resultado para los pacientes con cáncer de mama metastásico [17] HER2 +. Se necesitan más estudios para evaluar más a fondo de forma prospectiva el uso de inhibidores de HER2 en el tratamiento de los cánceres ováricos epiteliales.
Angelsio et al también mostró que HER2 + y mutaciones de KRAS (es decir KRAS +) son casi mutuamente excluyentes en los cánceres ováricos mucinosos. Curiosamente, un subtipo negativo doble (es decir, HER2 y KRAS-) mostró peor pronóstico, similar a la observada peor pronóstico para el subtipo triple negativo en cáncer de mama [18], [19]. Se necesita más trabajo para determinar el subtipo de cáncer de ovario mucinoso de doble negativo en nuestra población. La determinación de la naturaleza y la frecuencia de estas mutaciones activantes, finalmente, nos permitirá individualizar mejor tratamiento para nuestros pacientes
.
A pesar de que nuestro estudio es el más grande de Asia mucinoso cohorte de cáncer de ovario hasta la fecha, existen limitaciones en el estudio. En nuestra cohorte, las diferencias en la duración del seguimiento entre pacientes HER2 + y HER2 pueden haber afectado a los resultados de supervivencia, aunque hemos tomado las medidas para evaluar la sensibilidad debido a la diferencia. El análisis de sensibilidad no mostró significación. El papel de tumor intra-heterogeneidad también puede afectar a la expresión de HER2 [20]. En vista de esto, hemos empleado secciones de tejido enteras en la comprobación de la condición de HER2 en este estudio, en lugar de utilizar los microarrays de tejidos como en otros estudios. Junto con la revisión independiente por 2 patólogos en cada instituto, esto debería mejorar la capacidad en la determinación de HER2 positividad.
Conclusión
Este estudio es la cohorte más grande que comunique los factores clínico-patológicos y la incidencia de HER2 cáncer de ovario mucinoso en un entorno asiático. Los datos arrojan luz sobre las diferencias en la prevalencia entre las cohortes HER2 asiáticos y occidentales, y dentro de nuestra cohorte de Asia, entre subpoblaciones étnicas. La alta prevalencia de HER2 en MEOC sugiere la posibilidad de HER2 tratamiento selectivo de este tipo de cáncer relativamente resistente a la quimioterapia y raro.