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PLOS ONE: HIF-1α induce resistencia a múltiples fármacos en células de cáncer gástrico mediante la inducción de miR-27a

2014/8/15


Extracto

Este estudio tuvo como objetivo determinar la correlación entre HIF-1α y la expresión de miR-27a y para evaluar el efecto de la inhibición de la expresión de HIF-1α en la expresión de miR-27a y resistencia a los medicamentos en el cáncer gástrico ( GC). En el presente estudio, tiempo real, PCR y Western blot se realizaron para detectar la expresión de HIF-1α en los tejidos y líneas celulares de GC. A continuación, las células OCUM-2MD3 /L-OHP fueron transfectadas con HIF-1α-siRNA, un mimético de miR-27a o pcDNA-HIF-1α, y la supervivencia celular se determinó mediante el ensayo de MTT. La expresión de HIF-1α, miR-27a, y los genes relacionados con la MDR se midió a través de PCR en tiempo real y Western blot. Chip y ensayos de actividad de luciferasa duales se realizaron para evaluar la regulación transcripcional de HIF-1α y miR-27a. Los resultados revelaron que la transfección con HIF-1α-siRNA disminuyó notablemente los niveles de miR-27a, lo que resulta en una mayor dramáticamente la inhibición de la tasa de proliferación de las células OCUM-2MD3 /L-OHP. En comparación con las células no transfectadas, la tasa de supervivencia se redujo significativamente en las células transfectadas con HIF-1α-siRNA después del tratamiento con L-OHP. La tasa de supervivencia de las células fue significativamente mayor en OCUM-2MD3 /L-OHP células transfectadas con el imitador de miR-27a, mientras que la sobreexpresión de HIF-1α no dio lugar a ningún cambio claro en la supervivencia celular. Los resultados del ensayo de la actividad de luciferasa dual demostraron que HIF-1α aumenta la actividad transcripcional del promotor miR27a en células transfectadas con un plásmido indicador que contiene la región del promotor corriente arriba de miR27a junto con pcDNA-HIF-1α. Chip análisis sugirió que HIF-1α se une directamente a la región promotora de miR27a. La inhibición de HIF-1α o expresión miR27a disminuyó MDR1 /P-gp, PRL, y Bcl-2 expresión en OCUM-2MD3 /células L-OHP. De este modo, encontramos que HIF-1α está estrechamente asociada con la MDR en GC y que HIF-1α puede suprimir MDR1 /P-gp, PRL y Bcl-2 expresión de la inhibición de la expresión de miR-27a

Visto:. Zhao Q, Y Li, Tan Bb, Ventilador Lq, Yang Pg, Tian Y (2015) HIF-1α induce resistencia a múltiples fármacos en células de cáncer gástrico mediante la inducción de miR-27a. PLoS ONE 10 (8): e0132746. doi: 10.1371 /journal.pone.0132746

Editor: P. Jin Cheng, H.Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos

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