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PLOS ONE: Identificación de compuestos antimaláricos como nuevos antagonistas de quimioquinas a receptor CXCR4 en células de cáncer de páncreas

2016/5/8


Extracto

A pesar de los recientes avances en las terapias dirigidas, los pacientes con adenocarcinoma de páncreas siguen teniendo escasa supervivencia destacando la urgencia de identificar nuevas dianas terapéuticas. Nuestras investigaciones anteriores han implicado a los receptores de quimioquinas CXCR4 y su CXCL12 ligando selectivo en la patogénesis y progresión de la neoplasia intraepitelial de páncreas y cáncer de páncreas invasivo; Por lo tanto, CXCR4 es un objetivo prometedor para la supresión del crecimiento del cáncer de páncreas. A continuación, se combinaron
in silico
modelado estructural de CXCR4 para la detección de compuestos candidatos anti-CXCR4 con
in vitro de líneas celulares
ensayos en NSC56612 e identificamos a partir del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Abrir Química de la UAB Collection como un inhibidor de CXCR4 activado. A continuación, identificamos que NSC56612 es estructuralmente similar a la cloroquina e hidroxicloroquina medicamentos contra el paludismo establecida. Evaluamos estos compuestos en células de cáncer pancreático
in vitro Opiniones y observó antagonismo específico de la señalización mediada por CXCR4 y la proliferación celular. Recientes
in vivo

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