Extracto
Objetivo
Para evaluar el impacto de las Janus quinasa 2 polimorfismos de nucleótido único ( SNPs) en el riesgo de cáncer gástrico.
Métodos
en este estudio de casos y controles de base hospitalaria, los genotipos fueron identificados por reacción en cadena de la polimerasa-restricción protocolos de longitud de los fragmentos de polimorfismo en 661 individuos (359 los pacientes con cáncer gástrico y 302 años de edad y controles sin cáncer sexo emparejado).
resultados
Tanto la frecuencia del alelo a en rs2230724 y rs1887427 alelo G en fueron más frecuentes en los pacientes con cáncer gástrico (
P = 0,013 y 0,001
, respectivamente). En comparación con el genotipo común, los sujetos con el (+) AA AG genotipos de rs2230724 y los (AG + GG) genotipos de rs1887427 había un 59% y un 98% más de riesgo de desarrollar cáncer gástrico, respectivamente (
P
= 0,010, OR ajustada = 1,59; IC del 95% = 1.12 a 2.27;
P Hotel & lt; 0,001, OR ajustada = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, respectivamente). Un análisis más detallado estratificado mostró que la asociación entre el riesgo de cáncer gástrico y los genotipos raros de rs2230724 eran más profundo en los subgrupos de individuos mayores (& gt; 56 años), los hombres, los no fumadores y los temas urbanos, mientras que la asociación entre el riesgo y la genotipos raros de rs1887427 persistieron en subgrupos de individuos más jóvenes (≤56 años), los machos, los no fumadores y los dos temas rurales y urbanos.
Conclusión
Los rs2230724 del gen JAK2 y polimorfismos rs1887427 se asocian con un aumento del riesgo de cáncer gástrico en una población china Han
Visto:. L Yang, Liu D, S Liang, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus quinasa 2 polimorfismos están asociados con riesgo de los pacientes con cáncer gástrico en una población china. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10.1371 /journal.pone.0064628
Editor: Hiromu Suzuki, de la Universidad Médica de Sapporo, Japón
Recibido: 25 Noviembre 2012; Aceptado: April 17, 2013; Publicado: 24 de mayo de 2013
Derechos de Autor © 2013 Yang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio recibió el apoyo de las siguientes subvenciones: "Proyecto Médico ZhongDianRenCai" de la provincia de Jiangsu (RC2011059), "Proyecto 333" y "Seis Rencai Gaofeng." la financiación también se recibió del líder académico joven de la provincia de Jiangsu Yang L. los donantes tenían ningún papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico sigue siendo la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo [1], [2]. Es ampliamente aceptado que la carcinogénesis gástrica es un proceso complejo, de múltiples etapas y multifactorial que implica la alteración genética y epigenética de protooncogenes codificantes de proteínas y genes supresores de tumores [3]. Los polimorfismos genéticos se han considerado como los principales elementos genéticos en el desarrollo de diversas enfermedades, incluyendo el cáncer gástrico. Aunque el mecanismo molecular preciso sigue sin estar clara, se cree que los polimorfismos genéticos que juegan un papel importante en la carcinogénesis gástrica [4]. Además, nuestros estudios epidemiológicos anteriores también proporcionan la evidencia de que el riesgo de cáncer gástrico se asoció con polimorfismos genéticos [5], [6], [7], [8].
La Janus quinasa 2 (JAK2) es un miembro de la familia de tirosina quinasas (TKS) que participan en la señalización del receptor de citoquinas. Es un componente clave de Janus quinasa transductor de señales (JAK) /y activador de la transcripción (STAT) de señalización [9]. Se ha demostrado a participar en las respuestas múltiples cruciales biológicos relacionados con diversos procesos durante la embriogénesis, proliferación celular, la supervivencia celular y la carcinogénesis [9], [10], [11], [12]. La vía de JAK /STAT parece ser activa en muchos tumores sólidos, incluyendo cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de pulmón, cáncer gástrico, así como en malignidades hematológicas [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. Además, vía JAK2 /STAT3 está estrechamente asociada con la transición epitelial mesenquimal (EMT) y la metástasis tumoral en el cáncer de colon y cáncer de ovario [18], [19]. Zhou
et al.
También encontraron que la activación de la vía de señalización JAK2 era probable que se asocie con la proteína asociada a pylori-citotoxina Helicobacter A (CagA) inducida por la alta expresión de gastrina en células de cáncer gástrico, lo que podría ser una causa principal de la carcinogénesis de estómago [13]. Además, se informó de que JAK2 era un oncogén y abajo de la regulación de la expresión de JAK2 podría suprimir significativamente la proliferación de células de cáncer gástrico [20].
El gen para JAK2 se encuentra en la región cromosómica 9p24.1. Hasta la fecha, se han identificado varios polimorfismos de nucleótido único (SNPs) JAK2 que se asociaron significativamente con la policitemia vera (PV) y la trombocitemia esencial (TE), incluyendo rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 y rs10974947 [21]. Recientemente, se informó también JAK2 SNP rs10758669 estar asociado con la susceptibilidad increasd para la enfermedad de Crohn (CD) [22], [23]. Se ha informado de que los SNPs en la región de codificación podría afectar a la expresión de genes, mientras que las variantes ubicados en la región promotora de un gen afectan predominantemente a la actividad transcripcional y a continuación, la expresión de genes [24]. Entre los SNPs, rs2230724 SNP es un exonic codificación y rs1887427 es de un promotor aguas arriba SNP, y su cambio podría desempeñar un papel en la actividad de la transcripción y expresión del gen JAK2.
Sin embargo, el papel de las mutaciones JAK en forma sólida tumores está emergiendo, y se ha propuesto que las mutaciones identificadas hasta el momento pueden ser sólo la punta del iceberg [25]. Recientemente, un estudio informó de que la mutación JAK2 V617F llevó a la señalización constitutiva a través de la JAK2 conocimientos tradicionales, lo que resulta en aumento de la proliferación celular y la resistencia a la apoptosis en las células hematopoyéticas [26]. Dada la importancia y el posible mecanismo biológico de rs2230724 y rs1887427, proponemos que los polimorfismos JAK2 pueden contribuir a las diferencias en la susceptibilidad y gravedad de cáncer gástrico. En este trabajo, un estudio de casos y controles de base hospitalaria se realizó para examinar la asociación entre los polimorfismos de JAK2 y el riesgo de desarrollo o progresión del cáncer gástrico en una población china Han.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
Este estudio se realizó en la provincia de Jiangsu, en el este de China. Antes de que la investigación se llevó a cabo, se obtuvo la aprobación del comité ético del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing, y todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito.
Los sujetos
Esta caso- basado en el hospital estudio de control compuesta por 359 casos de cáncer gástrico y 302 controles sin cáncer. Todos los casos fueron reclutados consecutivamente en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing entre 2009 y 2010, y fueron diagnosticados con cáncer gástrico en base a la evaluación histopatológica. Las personas con tumores recurrentes secundarias, fueron excluidos. Todos los controles fueron seleccionados al azar en el Departamento de Cirugía General durante el mismo período, sin ninguna historia o el diagnóstico de tumores malignos y enfermedades genéticas. Ellos fueron comparados con los casos relativos a la edad (± 5 años) y sexo. Todos los sujetos no estaban relacionados nacionalidad Han y de la provincia de Jiangsu o sus regiones circundantes. El grado histológico del tumor se evaluó de acuerdo a criterios de la Organización Mundial de la Salud y se representó mediante la estadificación TNM de la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC) sistema /American Joint Committee on Cáncer (AJCC) (2002). Todos los datos de la muestra, incluyendo la edad, el sexo, el peso, la residencia, la hipertensión, la diabetes, el humo, la localización del tumor, el grado histológico, la profundidad de la invasión tumoral, metástasis en los ganglios linfáticos y el estadio clínico se obtuvieron mediante un cuestionario o de las historias clínicas y patológicas. Los individuos que fumaban anteriormente o actualmente ≥ 10 cigarrillos por día durante al menos 2 años se definieron como los fumadores.
Genotipado
ADN genómico fue extraído de leucocitos de sangre periférica mediante técnicas estándar. El protocolo para la extracción de ADN genómico se describe en nuestro estudio anterior [8]. Se utilizó una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) fragmento -restriction polimorfismo de longitud (RFLP) de ensayo para identificar los polimorfismos del gen JAK2. La PCR se realizó en un volumen total de las mezclas de reacción 20 l que contenía 2 l 10 x tampón de PCR (MBI Fermentas), 1,75 mmol /L MgCl
2, 0,15 mmol /L de dNTP, 1 unidad de Taq polimerasa (Fermentas MBI), 150 ng de ADN genómico y 0,25 mol /L de cada cebador (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'y 5'-R-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' para rs2230724; F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'y 5'-R-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'para rs1887427). Para la amplificación PCR, después de una desnaturalización inicial a 95 ° C durante 5 min, seguido de 35 ciclos de desnaturalización a 95 ° C durante 30 s, hibridación a 50 ° C durante rs2230724 (54 ° C durante rs1887427) durante 30 s y elongación a la 72 ° C durante 60 s, con una elongación final a 72 ° C durante 5 min.
para RFLP, los productos de 267 pb y 261 pb de PCR de polimorfismos de JAK2 (rs2230724 y rs1887427) fueron digeridos por la enzima de restricción BstNI y Bsu36I (New England BioLabs), 5 unidades durante 16 horas a 60 ° C y 37 ° C, respectivamente, seguido por electroforesis en un gel de agarosa al 3%. Para rs2230724, los homocigotos genotipo común (GG) produjo dos bandas de 183 y 84 pb, mientras que los homocigotos genotipo raras (AA) producen una banda a 267 pb, y el heterocigoto (AG) produjeron tres bandas a 267, 183 y 84 pb (Figura 1A). En cuanto a rs1887427, los homocigotos genotipo común (AA) producen una banda a 261 pb, mientras que los homocigotos genotipo raras (GG) produjo dos bandas de 151 y 110 pb y el heterocigoto (AG) produjo tres bandas a 261, 151 y 110 pb (Figura 1B). Alrededor del 10% de las muestras fueron seleccionados al azar para hacer los ensayos repetidos para la confirmación, y los resultados fueron 100% concordantes. Los genotipos de rs2230724 y rs1887427 se confirmaron por secuenciación directa (Figura 2). Dos investigadores, cegados a los datos clínicos, anotaron los genotipos de forma independiente
(A) Los genotipos de rs2230724, carriles 1-3 y 8 AG heterocigóticos (267, 183 y 84 pb.); carril 4 homocigotos AA (267 pb); carriles 5-7 homocigotos GG (183 y 84 pb). (B) Los genotipos de rs1887427, calles 14 y 16 homocigotos GG (151 y 110 pb); carriles 9-11 y 15 homocigotos AA (261 pb); carriles 12 y 13 heterocigotos AG (261, 151 y 110 pb).
Los polimorfismos fueron detectados por RFLP y confirmados por secuenciación directa por PCR. La base única con una punta de flecha dirigida negro era el sitio SNP. (A), (B) y (C) Representantes de GG, AG, genotipos AA de rs2230724 por secuenciación directa del ADN, respectivamente. (D), (E) y (F) Los representantes de AA, AG, genotipos GG de rs1887427 por secuenciación directa del ADN, respectivamente.
Análisis estadístico
Todos los análisis se llevaron a a cabo con el programa SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.) y se basan en la probabilidad de dos colas. Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas a
P
& lt; 0,05. Las variables cuantitativas que salen de la distribución normal se resumieron como mediana y se analizaron por Mann-Whitney rango suma de prueba. Se utilizó la prueba χ2 de Pearson para probar la diferencia en la distribución de las variables categóricas. El equilibrio de Hardy-Weinberg, de los genotipos JAK2 fue evaluada por una prueba χ2 de bondad de ajuste. odds ratio (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon para evaluar la asociación entre el polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico. El OR crudo se evaluó mediante el método de aproximación Woolf y la OR ajustada se calculó mediante el método de regresión logística incondicional con ajuste por edad, sexo, tabaquismo, la residencia, la hipertensión y la diabetes.
Resultados
Información demográfica
Un total de 661 sujetos (359 casos y 302 controles) fueron analizados en este estudio. Las características demográficas de los participantes del estudio se muestran en la Tabla 1. La edad y el sexo fueron bien adaptado en los grupos de casos y controles. Por otra parte, no hubo diferencia significativa en el peso, el tabaquismo, la residencia, antecedentes de hipertensión y diabetes entre el grupo de casos y control.
Distribución de JAK2 Genotipo en casos y controles y las estimaciones de riesgos
para los polimorfismos de JAK2 (rs2230724 y rs1887427), los riesgos de llevar a los genotipos raros se compararon entre los grupos de casos y control del cáncer gástrico, como se muestra en la Tabla 2. no hubo pruebas de equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en casos o controles (
P Hotel & gt; 0,05 para todos).
para nuestros datos, no hubo diferencias significativas de alelo y genotipo frecuencias entre los pacientes con cáncer gástrico y cáncer controles -free. En cuanto a la rs2230724, el alelo A de frecuencia fue significativamente mayor en el grupo de casos (52,1%;
P
= 0,013, OR = 1,32, IC del 95% = 1,06 a 1,64) que en el grupo control (45,2% ). Con el genotipo GG como referencia, los genotipos (AA + AG) se asociaron con un mayor riesgo de cáncer gástrico (
P
= 0,010, OR ajustada = 1,59; IC del 95% = 1.12 a 2.27) después del ajuste de la edad, el sexo, el tabaquismo, la residencia, la hipertensión y la diabetes. Por otra parte, los heterocigotos AG tenían un riesgo 52% de cáncer gástrico (
P = 0,030
, OR ajustada = 1,52; IC del 95% = 1.4 a 2.21), y los homocigotos AA tenían un riesgo 79% (
P = 0,011
, OR ajustada = 1,79; IC del 95% = 1,14-2,81).
Teniendo en cuenta los rs1887427 polimorfismo JAK2, los individuos con el alelo G tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico 68% (
P = 0,001
, OR ajustada = 1,68, 95% IC = 1.24 a 2.26). Además, en comparación con el genotipo AA, una asociación significativa entre los genotipos y los pacientes con cáncer gástrico ajustado por edad, sexo, tabaquismo, la residencia, la hipertensión y la diabetes ((AG y GG)
P Hotel & lt; 0,001 , OR ajustada = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Por otra parte, los individuos con los heterocigotos AG también se incrementaron en los pacientes en comparación con los controles sin cáncer gástrico (
P Hotel & lt; 0,001, OR ajustada = 2,01; IC del 95% = 1,39-2,90).
Análisis estratificado de polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico
Como se muestra en la Tabla 3, los resultados de los análisis estratificados por la edad media de los controles (56 años), el sexo, el tabaquismo y la residencia con los genotipos variantes JAK2 fueron realizados. Teniendo en cuenta las rs2230724 polimorfismo JAK2, el aumento del riesgo de cáncer gástrico asociado con los genotipos raros fue significativa en sujetos de edades comprendidas entre & gt; 56 años (
P = 0,002
, OR ajustada = 2,25, IC del 95% = 1,36-3,71) , pero no en los sujetos de edades comprendidas entre años ≤56. Además, los genotipos raros se asociaron con un aumento del riesgo del 59% de cáncer gástrico en sujetos varones (
P = 0,036
, OR ajustada = 1,59; IC del 95% = 1,03-2,45), mientras que la asociación no fue estadísticamente significativa en sujetos hembras. La estratificación por el consumo de tabaco reveló una asociación significativa del polimorfismo con un riesgo elevado de cáncer gástrico para los no fumadores (
P = 0,004
, OR ajustada = 1,81; IC del 95% = 1,21 a 2,72), pero no en los fumadores. En los sujetos urbanos, los genotipos raros se asociaron con un riesgo aumentado un 143% de cáncer gástrico (
P = 0,001
, OR ajustada = 2,43; IC del 95% = 1,42-4,17), mientras que la asociación no fue estadísticamente significativa en sujetos rurales
El JAK2 rs1887427 polimorfismo mostraron que un riesgo significativamente elevado asociado con los genotipos raros se encontró para los sujetos más jóvenes (edades ≤56 años;.
P Hotel & lt; 0,001, OR ajustada = 2,43; IC del 95% = 1,51 a 3,91), pero no en los sujetos mayores (de & gt; 56 años). En sujetos masculinos, los genotipos raros se asociaron con un aumento del riesgo del 118% del cáncer gástrico (
P = 0,001
, OR ajustada = 2,18; IC del 95% = 1,40-3,39), mientras que la asociación no fue estadísticamente significativa en sujetos femeninos. La estratificación por el consumo de tabaco reveló una asociación significativa del polimorfismo con un riesgo elevado de cáncer gástrico para los no fumadores (
P Hotel & lt; 0,001, OR ajustada = 2,37; IC del 95% = 1,59 a 3,55), pero no en los fumadores. Qué `Es más, los genotipos raros se asociaron con un mayor riesgo de cáncer gástrico en sujetos tanto urbanas como rurales (
P Hotel & lt; 0,001, OR ajustada = 2,68; IC del 95% = 1,55 a 4,64 y
P = 0,041
, OR ajustada = 1,64; IC del 95% = 1,02 a 2,62, respectivamente).
también analizaron las asociaciones entre los genotipos raros JAK2 y características clínico-patológicas de los pacientes con cáncer gástrico en nuestro estudio (Tabla 4). Sin embargo, no se observó correlación significativa con las variables clinicopatológicas.
Discusión
JAK2 quinasa es un miembro de la familia de las TK implicados en la activación de varias vías de señalización intracelulares distintas. Es bien sabido que JAK2 es un componente clave de Janus quinasa (JAK) /transductor de señal y activador de la transcripción (STAT) de señalización [9]. JAKs también pueden estimular la actividad de quinasa PI3K (fosfatidilinositol-3-quinasa) de la vía PI3K /Akt /mTOR que inhibe la apoptosis y estimula la proliferación celular [19], [26]. Varios estudios epidemiológicos han investigado la asociación entre la disfunción de JAK2 y una variedad de enfermedades humanas, incluyendo el cáncer [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Es importante destacar que, Pham
et al
. [28] mostró que la activación de la vía JAK /STAT participó en la tumorigénesis del cáncer gástrico. Ding
et al
. [20] también informó de que la regulación negativa de la expresión de JAK2 podría suprimir significativamente la proliferación de células de cáncer gástrico. Por lo tanto, JAK2 podría ser crucial para la proliferación coordinada, la diferenciación y la tumorigénesis del cáncer gástrico.
En nuestro estudio de casos y controles basado en el hospital, se detectó el efecto de rs2230724 del gen JAK2 y polimorfismos rs1887427 en el cáncer gástrico. En comparación con el genotipo común, los sujetos con el (+ AA AG) genotipos de rs2230724 y el (AG + GG) genotipos de rs1887427 tenían un 59% y 98% más de riesgo de desarrollar cáncer gástrico, respectivamente. Un análisis más detallado estratificado mostró que la asociación entre el riesgo de cáncer gástrico y los genotipos raros de rs2230724 eran más profundo en los subgrupos de individuos mayores (& gt; 56 años), los hombres, los no fumadores y los temas urbanos, mientras que la asociación entre el riesgo y la genotipos raros de rs1887427 persistieron en subgrupos de individuos más jóvenes (≤56 años), los machos, los no fumadores y los dos temas rurales y urbanos. De acuerdo con nuestros datos, que por primera vez se encontró que los polimorfismos funcionales JAK2 confieren un mayor riesgo de cáncer gástrico en una población china Han.
Recientemente, se hicieron grandes avances en la comprensión de la patogénesis de los polimorfismos de JAK2 en pacientes con diversas enfermedades, incluyendo enfermedades hematológicas malignas y enfermedad de Crohn [21], [22], [23], [29]. Por ejemplo, rs2230724, un nuevo SNP de JAK2, se asoció con la susceptibilidad de la leucemia aguda y sus subtipos. El alelo A de rs2230724 se considera que es un determinante genético importante para la leucemia aguda y la leucemia mieloide aguda [29]. Por otra parte, Lee
et al.
[30] encontró que rs1887427 SNP JAK2 jugaron un papel importante en el pronóstico y el ácido 13-cis-retinoico (13-CRA) respuesta en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes con los 3 genotipos silvestres (rs1887427 JAK2 y otros dos polimorfismos de genes) tuvieron una reducción del 76% en el segundo tumor primario (SPT) /recurrencia después de 13-CRA quimioprevención [30]. Sin embargo, hasta donde sabemos, todavía no existe un informe sobre la asociación entre polimorfismos de JAK2 y el riesgo de cáncer gástrico. Sobre la base de estas observaciones previas, este estudio de casos y controles de base hospitalaria se realizó para evaluar el papel de JAK2 SNPs en el cáncer gástrico. Nuestros resultados muestran que tanto la frecuencia de un alelo en rs2230724 y rs1887427 G alelo en fueron mayores en pacientes con cáncer gástrico. La prevalencia de un alelo de rs2230724 era 45,2% en el grupo control, que era similar a otro estudio en una población china (44,0%) [29]. Mientras que la frecuencia del alelo G de rs1887427 era 12,9% en nuestro grupo control, que estaba en la gama de los que están en los informes anteriores, incluyendo los datos de NCBI (11,9% y 27,0% sobre Asian). Es probable que el diseño del estudio, las diferencias de tamaño de la muestra, la selección de los individuos y el origen étnico puede explicar en parte la inconsistencia observada en este estudio y los otros.
En los análisis de subgrupos, se encontró que los polimorfismos se asociaron JAK2 con el aumento de riesgo de cáncer gástrico en los hombres y no fumadores. En general, el cáncer gástrico es más común entre los hombres y los fumadores. Un estudio previo ha informado de que noncardia el cáncer más común en hombres que en mujeres en una proporción de aproximadamente 02:01 y gástrica cáncer del cardias tenido una mayor relación de hombre a mujer, de hasta casi 4.1:1 en una población china [31 ]. Nuestros datos sugieren que los polimorfismos JAK2 pueden desempeñar un papel importante en los hombres con cáncer gástrico. Sin embargo, la influencia de estos polimorfismos de genes en el cáncer gástrico fue más crítico en los no fumadores en el presente estudio. El humo del cigarrillo se confirma que es un factor de riesgo independiente de cáncer gástrico [32]. La asociación entre el polimorfismo y el riesgo de cáncer gástrico podría estar enmascarada por la exposición acumulada abrumador para los carcinógenos del tabaco en los fumadores por lo que la asociación es más evidente en los no fumadores [7]. Se requieren estudios adicionales para detectar si la actividad JAK2 y sus posibles citocinas relevantes son más propensos a hombres y no fumadora con cáncer gástrico.
A medida que la edad y la residencia son posibles factores de confusión para la susceptibilidad de cáncer gástrico, se ajustó el la variable de la edad y residencia en el análisis de subgrupos. Sin embargo, la asociación en el subgrupo de edad y residencia con el riesgo de cáncer gástrico es inconsistente. Los resultados revelaron que estratificadas riesgo asociado con los genotipos raros de rs2230724 fue más profundo en los subgrupos de individuos mayores (& gt; 56 años) y temas urbanos; que el riesgo asociado con los genotipos raros de rs1887427 persistió en subgrupos de individuos más jóvenes (≤56 años) y ambos subgrupos de sujetos rurales y urbanos. Por lo tanto, se necesitan más estudios con mayor tamaño de muestra para verificar la asociación entre los polimorfismos y la progresión del cáncer gástrico.
Nuestro estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, el tamaño de la muestra era relativamente pequeña, lo que puede haber llevado a débil significación estadística. En este estudio, aunque la prevalencia de genotipo AG de rs2230724 no fue significativamente diferente (52,4%
vs.
49,3%, respectivamente) en la cohorte de casos y cohorte negativo, la relación entre la prevalencia de la AG y GG (la referencia) fue significativamente diferente (2,41 en los casos
vs.
1,64 en los controles), que también fue indicada por la baja
P
valor (
P = 0,030
) para la OR ajustada, lo que sugiere un papel importante de JAK2 rs2230724 del gen polimorfismo en el riesgo de cáncer gástrico. En segundo lugar, el Helicobacter pylori es un factor de riesgo independiente para el cáncer gástrico, pero no exploró la variable, debido a que no era ético para hacer la prueba de Helicobacter pylori para cada sujeto, especialmente para los controles. En tercer lugar, en el análisis de subgrupos, no investigar la asociación de riesgo con la clasificación de Lauren, el estado de la bebida alcohólica y así sucesivamente. Debido a que todos los casos fueron reclutados consecutivamente en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing entre 2009 y 2010 y que no recogieron los datos clínicos de la clasificación de Lauren, el estado de la bebida alcohólica
et al.
En ese momento. En nuestro estudio futuro, vamos a considerar definitivamente las cuestiones relacionadas. Sin embargo, nuestros resultados proporcionan información interesante y valiosa información a los futuros estudios en esta área.
En conclusión, nuestro estudio por primera vez demuestra que el rs2230724 del gen JAK2 y polimorfismos rs1887427 están asociados con un mayor riesgo de cáncer gástrico en la población china Han. Se requieren más estudios con muestras de mayor tamaño y en diferentes poblaciones para verificar nuestras observaciones iniciales.