Extracto
Antecedentes
Una asociación entre la subfertilidad masculina y un mayor riesgo de cáncer testicular se ha propuesto, pero resultados contradictorios de la investigación sobre este tema han hecho que esta teoría equívoca. Para evaluar con mayor precisión la relación entre la subfertilidad y el riesgo de cáncer de testículo, se realizó una revisión sistemática de la evidencia epidemiológica internacional.
Principales conclusiones
Se realizaron búsquedas en la base de datos Medline de los registros de enero de 1966 a de marzo de 2008 complementa con búsquedas manuales de la literatura y los estudios identificados a continuación, que cumplieron con los criterios de inclusión. Diseño del estudio, tamaño de la muestra, la exposición al riesgo de subfertilidad y las estimaciones de la incidencia de cáncer testicular se resumieron. Los riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon utilizando el modelo de DerSimonian y Laird. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras. Se identificaron siete estudios de casos y controles y dos estudios de cohortes publicados entre 1987 y 2005. El análisis de los siete estudios de casos y controles que incluyó 4.954 participantes revelaron una asociación global estadísticamente significativa entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular (RR = 1,68 Resumen, 95 % IC: 1.22 a 2.31), sin heterogeneidad entre los estudios (Q = 8,46, P
heterogeneidad = 0,21,
I
2 statistics = 0,29). La asociación entre la subfertilidad y el cáncer de testículo era algo más fuerte en los Estados Unidos (RR resumen = 1.75, IC 95%: 1.1 a 3.2) que en Europa (Resumen RR = 1,53 IC del 95%: 1.22 a la 1,92). La fuente de los sujetos de control tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la magnitud de la asociación (basado en la población resumen-RR = 2,15, IC del 95%: 1.11 a 4.17; basado en el hospital Resumen-RR = CI 1,56, 95%: 0,93 a 2,61). Después de excluir posibles criptorquidia, un importante factor de confusión, también se encontró una asociación positiva entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular (resumen RR = 1,59 IC del 95%: 1,28 a la 1,98). Estos resultados fueron consistentes entre los estudios realizados en los Estados Unidos y en Europa (Q = 0,20,
P
heterogeneidad = 0,66). De los dos estudios de cohortes que informaron cocientes de incidencia estandarizados, tanto reportaron una asociación positiva estadísticamente significativa entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular.
Conclusiones
Nuestros hallazgos apoyan una relación entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular y se aplican a la gestión de los hombres con subfertilidad, y la prevención y el diagnóstico de cáncer testicular
Visto:. Peng X, X Zeng, Peng S, D Deng, Zhang J (2009) la Asociación de Riesgo La subfertilidad masculina y cáncer testicular: una revisión sistemática. PLoS ONE 4 (5): e5591 China. doi: 10.1371 /journal.pone.0005591
Editor: Roberta W. Scherer, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Estados Unidos de América
Recibido: 28 Julio, 2008; Aceptado: April 24, 2009; Publicado: 18 de mayo de 2009
Derechos de Autor © 2009 Peng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este proyecto fue apoyado por NSFH (Ciencias Naturales fundamento de Hunan) subvenciones (núm 07JJ6059) para Xiaoning Peng y con Talento joven Fondo de científicos de la Universidad normal de Hunan a Xiaoning Peng (Nº 070626). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer testicular es poco común en la mayoría de los países con una incidencia que oscila entre aproximadamente 1 /100.000 y 10 /100.000 y representa aproximadamente 1% de todos los cánceres en los hombres pero ~ 60% de todos los cánceres en los hombres jóvenes 15- 35 años de edad. Por otra parte, la incidencia de cáncer testicular se ha duplicado en los últimos 20-40 años [1], [2]. El tipo más común de cáncer testicular es un tumor testicular de células germinales (TTCG) y representa el 95% de los cánceres testiculares.
TTCG se presume que surgir de una lesión precursora común, el carcinoma in situ (CIS), que es se encuentra dentro de los túbulos seminíferos. TTCG comprenden dos subtipos histológicamente distintos: seminomas y no seminomas. El subtipo seminoma consiste en células que se asemejan a la CEI, pero que no están restringidos dentro de los túbulos seminíferos. El subtipo no seminoma representa tumores de histología mixta, incluyendo el carcinoma embrionario, teratoma, y polyembryoma, coriocarcinoma, tumor de saco vitelino o [3].
En la actualidad, la etiología del cáncer testicular no se entiende bien, pero muchos factores, como la criptorquidia (una condición en la que uno o ambos testículos no descienden normalmente) de riesgo; hernia inguinal; cáncer testicular contralateral; cáncer testicular familiar; traumatismo testicular; orquitis; temperatura testicular elevada; vasectomía; campos electromagnéticos (CEM); y hormonales, prenatales, y ocupacionales factores, han sido implicados en el desarrollo de este tipo de cáncer en adultos jóvenes [4]. La naturaleza de estos factores sugiere que ambas influencias genéticas y ambientales contribuyen al desarrollo de los tumores testiculares. Hasta ahora, el factor más establecido asociado con el cáncer testicular es criptorquidia, que se asocia con un incremento de 2 a 4 veces en el riesgo de cáncer testicular pero representa menos de 10% de todos los casos [5].
Durante los últimos 20-40 años, informes en la literatura indican una disminución en la calidad de los espermatozoides y un aumento en la frecuencia de las neoplasias malignas testiculares (especialmente seminoma) [6] - [8]. Tanto como el 10 al 15% de todas las parejas en los países occidentales experimentan subfertilidad (la condición de ser menos que normalmente fértil aunque todavía capaz de efectuar la fertilización), y en un tercio de estos casos, el problema se puede atribuir a la pareja masculina [ ,,,0],6] - [8]. Una asociación entre la disminución mundial en la fertilidad masculina y el cáncer testicular se ha sugerido [9] - [17], aunque la evidencia de este tipo de asociación ha sido inconsistentes [18] - [21], y la etiología exacta de dicha una asociación sigue siendo discutible.
la asociación potencial entre la subfertilidad y el cáncer testicular ha evocado un enorme interés por parte de los médicos, los científicos y el público [22]. Por lo tanto, para dilucidar y para proporcionar una evaluación cuantitativa de la asociación entre la subfertilidad masculina y el cáncer testicular, se realizó una revisión sistemática de los estudios que evaluaron la citada asociación y nuestros resultados indican que la subfertilidad masculina está significativamente relacionado con un mayor riesgo de cáncer testicular.
Métodos
estrategia de búsqueda
Se realizó una búsqueda bibliográfica de la base de datos Medline (del 1 de enero de 1966 hasta el 31 de marzo de 2008) utilizando tres términos de búsqueda, los cuales se combinaron con el operador booleano "y". el primer tema fue ( "testiculares Neoplasias" [Mesh] o "cáncer testicular" O "tumor testicular"), el segundo tema era ( "Infertilidad" [Mesh] O "Infertilidad, Hombre "[Mesh] O" subfertilidad "), y el tercero era el tema (" Estudios de casos y Controles "[Mesh] o" estudio de casos y controles "OR" los estudios de cohortes "[Mesh] O" cohorte "). Se buscaron estudios elegibles adicionales mediante la realización de una búsqueda manual de las listas de referencias de artículos primarios y revisiones pertinentes. Se identificaron los estudios epidemiológicos realizados en humanos desde 1966 hasta 2008 que examinó la asociación entre la subfertilidad y la incidencia de cáncer testicular. Dos lectores determinaron de forma independiente la elegibilidad de cada artículo para su inclusión en el meta-análisis. Cualquier desacuerdo durante el proceso de selección se resolvieron mediante discusión con un tercer autor
Selección
Los estudios elegibles:. 1) describen una población masculina con una asociación entre la subfertilidad masculina y el cáncer testicular; 2) se describe un estudio de casos y controles o estudio de cohorte; 3) para un estudio de casos y controles, ya sea proporcionado una estimación del efecto con la odds ratio con un 95% intervalo de confianza (IC) o proporcionado los datos en bruto a partir del cual y odds ratio que podrían ser calculados; para un estudio de cohorte, proporcionado una estimación del efecto con la proporción de la tasa o la razón de incidencia estandarizada con IC del 95%; 4) incluía una población de estudio donde el didagnosis de la subfertilidad /fertilidad del problema /infertilidad /baja fertilidad antes del diagnóstico de cáncer testicular; y 5) fueron escritos en Inglés
Los estudios fueron excluidos si no se incluía el grupo de control.; si los sujetos tenían antecedentes de criptorquidia; si los indicadores de infertilidad masculina, incluidas relación de descendencia sexo, número de hijos, las tasas de gemelos descendientes, y los indicadores size.These descendiente de hermandad son medidas imperfectas de la fertilidad masculina, ya que no dependen de la capacidad reproductiva combinado tanto de la pareja masculina y femenina. Si se han encontrado publicaciones duplicadas de un solo estudio, a continuación, incluimos sólo el artículo que proporciona una información más completa y fue escrito en Inglés.
Se evaluaron
Evaluación de la validez
Los estudios de casos y controles de calidad, utilizando la escala de evaluación de la calidad desarrollado por Horwitz RI y colegas [23], que include12 normas metodológicas. Para cada estudio, el cumplimiento de cada recomendación desarrollado se evaluó según los siguientes resultados posibles: positivo (+) y negativo (-), incierta (±), y no aplicable (NA) o no evaluable (NE). Para los estudios de cohortes, se registraron los siguientes indicadores de calidad:. Enfoque para la captación de participantes, duración del seguimiento, y la consideración de los factores de confusión
Datos abstracción
Para cada estudio, se extrajo el siguiente datos: nombre 1) del primer autor, año de publicación, y el país de la población estudiada; 2) el diseño del estudio; 3) características de los sujetos de estudio (fuente de casos y controles, el período de seguimiento de los estudios de cohortes); 4) número de sujetos expuestos y no expuestos; 5) las medidas de resultado y la exposición; 6) variables para las que se realizó el ajuste estadístico; 7) el riesgo relativo (RR) o las probabilidades relativas de cáncer testicular que se asocia con la subfertilidad y su IC del 95%; y 8) la historia de criptorquidia.
datos cuantitativos de síntesis
RR fue utilizado como la medida del efecto de interés. Se utilizó el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird para calcular un RR combinado y su correspondiente IC del 95% para los estudios que informó RR específicos [24], [25]. RR de los estudios individuales se transformaron en sus logaritmos para estabilizar las varianzas y para normalizar las distribuciones. Para evaluar la heterogeneidad entre los estudios de RR, estadística de la Q de Cochrane y la estadística se calcularon [26]. La varianza de la se deriva de la IC proporcionada en el estudio [27].
Los análisis de sensibilidad se realizaron por omitir un estudio a la vez y el análisis de los estudios restantes para detectar si los resultados fueron influenciados excesivamente por un solo estudiar. La posibilidad de sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual de un gráfico en embudo [28], y también se llevaron a cabo tanto las pruebas de Begg y Egger para evaluar la posibilidad de sesgo de publicación [29]. Además, se llevó a cabo el procedimiento de ajuste y relleno no paramétrico Duval y Tweedie para evaluar más a fondo el posible efecto de sesgo de publicación en nuestro meta-análisis [30]. Este método considera la posibilidad de hipotéticas "faltantes" estudios que pudieran existir, imputa sus RR, y vuelve a calcular un RR combinado que incorpora los estudios que faltan hipotéticas como si realmente existían. El meta-análisis se realizó utilizando Microsoft Excel (Microsoft Corp, Seattle, Washington), SPSS11.5 (SPSS Corp, Chicago, Illinois), y Stata versión 10.0 (Stata Corp, College Station, Texas).
P
los valores inferiores a 0,05 fueron considerados estadísticamente significativos, y todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras.
Resultados
Flujo de estudios incluidos
A partir de nuestra revisión de los resúmenes, se seleccionó inicialmente 139 estudios para una revisión más detallada (Referencias S1); se excluyeron 126 estudios porque eran revisiones, estudios de otros factores de riesgo, o informes de casos. De los 13 estudios restantes, se excluyeron cuatro porque el indicador para medir el problema de fertilidad masculina fue uno de los siguientes: la proporción de sexos, las tasas de gemelos, y el tamaño de la hermandad de la descendencia, o porque la población con diagnóstico de subfertilidad tenía antecedentes de criptorquidia (Tabla 1). Después de la revisión, se incluyeron nueve estudios en el meta-análisis. De los nueve estudios, siete fueron estudios de cuatro de los Estados Unidos y tres de Europa de casos y controles; Dos de los nueve fueron estudios de uno de los Estados Unidos y uno de Europa (Fig. 1).
Características del estudio
Las características de los estudios incluidos son de cohortes aparece en la Tabla 2 (para estudios de casos y controles) y en la Tabla 3 (para estudios de cohortes). Los nueve estudios que se incluyeron en el meta-análisis fueron publicados entre 1987 y 2005. Los estudios sobre la subfertilidad eran registros o entrevistas y cuestionarios. Siete estudios de casos y controles utilizados odds ratios y los IC del 95% como medida de RR [9] - [12], [18] - [20] y se inscribió un total de 4.954 participantes. El número total de casos subfertilidad fue 2.099 (gama de temas de caso 140 a la 514), y el número total de sujetos de control fue 2,855 (intervalo de sujetos de control 135 a la 720). sujetos caso fueron identificados en el registro de cáncer, con tres temas basados en el hospital de control [12], [18], [20] y cuatro sujetos de control basados en la población [9] - [11], [19]. Dos estudios de cohortes utilizaron razones de incidencia estandarizadas y los IC del 95% como medida de RR [13], [14] y se habían inscrito un total de 36.289 participantes, con un período medio de seguimiento que van de 6 a 20 años. Se llevaron a cabo cinco estudios en los Estados Unidos (cuatro estudios de casos y controles y un estudio de cohortes) y cuatro en Europa (tres estudios de casos y controles y un estudio de cohortes).
Evaluación de la calidad
la puntuación de la evaluación de la calidad de los siete estudios de casos y controles incluidos se presentan en la Tabla 4. los criterios de "método predeterminado de la selección", "Especificación del agente causal", "Prevención de casos limitados", y "evitación de los controles limitados "fue evaluado como positivo en todos los estudios. "Recolección de datos imparcial" se calificó como positivo en un estudio [12], negativo en un estudio [10], e incierto en cuatro estudios [9], [19]. "Equivalencia Anamnésica" se calificó como positivo en dos estudios [9], [12], y "la susceptibilidad demográfica Igualdad" se calificó como positivo en seis estudios e inciertos en un estudio [9], [19]. "Susceptibilidad clínica Igualdad" se calificó como positivo en cinco estudios y NA /NE en dos estudios [9], [19]. "Cómo evitar el sesgo de Berkson" se calificó como positivo en cuatro estudios [9], [19] y negativa en tres estudios [9], [19]. "Examen de diagnóstico de Igualdad" se calificó como positivo en dos estudios [9], [19] y NA /NE en cinco estudios. La Tabla 5 presenta correspondientes criterios de calidad para los dos estudios de cohortes que se incluyeron en nuestra opinión, y estos dos estudios cumplieron muchos de los criterios de calidad medidos [9], [19].
Cuantitativa síntesis de los datos
resultados de los estudios individuales y los resultados globales de síntesis de los siete estudios de casos y controles sobre la asociación entre la subfertilidad y la incidencia de cáncer testicular se muestran en la Tabla 6. Mediante la combinación de los resultados de estos siete estudios [9] - [12], [18] - [20], se encontró que la subfertilidad se asoció con un mayor riesgo de cáncer testicular (resumen RR = CI 1,68, 95%: 1.22 a 2.31) (Fig. 2). En un análisis de sensibilidad en el que se excluyó un estudio a la vez y se analizaron el resto, se detectó una asociación estadísticamente significativa positiva entre la subfertilidad y la incidencia de cáncer testicular (rango de RR de resumen = 1,56 a la 1,92 y todo el límite inferior del 95% IC & gt; 1,0) .We realizaron luego de subgrupos meta-análisis por la fuente de los sujetos de control, área geográfica, y la posible presencia de criptorquidia. El análisis de cuatro estudios que incluyeron sujetos de control basados en la población mostró una asociación positiva (RR resumen = 2,15; IC del 95% = 1.11 a 4.17). El análisis de tres estudios con sujetos en los hospitales [12], [18], [20], no apoya una asociación entre la subfertilidad y mayor incidencia de cáncer de testículo (resumen RR = 1,56; IC del 95% = 0,93 a la 2.61).
Hemos encontrado que una asociación positiva entre la subfertilidad y el cáncer testicular por región (los Estados Unidos y Europa), con una asociación algo más fuerte en los Estados Unidos [9], [11], [ ,,,0],19] - [20]. (resumen RR = 1,75, IC del 95% = 1.1 a 3.2) que en Europa [10], [12], [18] (RR promedio = 1,53; IC del 95% = 1,22 a la 1,92)
Como un fuerte factor de riesgo tanto para el cáncer testicular y subfertilidad, criptorquidia es un factor de confusión potencialmente importante de la asociación positiva entre la subfertilidad y el cáncer testicular. Se analizaron cinco estudios [10] - [12], [18] - [19] que excluyó a los participantes con antecedentes de criptorquidia, y se encontró una asociación positiva entre la subfertilidad y el cáncer testicular (resumen RR = 1,59; IC del 95% = 1,28 a 1,98).
los dos estudios de cohortes identificadas (uno realizado en los Estados Unidos y el otro en Europa) [13], [14] informó de un razones de incidencia estandarizadas y una asociación positiva estadísticamente significativa entre la subfertilidad y el cáncer testicular ( RR población de Estados Unidos = 18,3; IC del 95% = 18,0-18,8; población danesa RR = 1,6; IC del 95% = 1,3 a 1,9)
El sesgo de publicación
El gráfico de embudo aparece asimétrica (. Fig. 3A), el sesgo de publicación, aunque lo que sugiere la prueba de Begg y prueba de Egger no fueron estadísticamente significativas (
P
= 0,23 y 0,11, respectivamente). Por lo tanto, se realizó un análisis de sensibilidad mediante el método de ajuste y relleno [30], que forma conservadora imputa hipotéticos estudios no publicados negativos para reflejar los estudios positivos que causan la asimetría del gráfico en embudo. Los estudios de imputados producen un gráfico en embudo simétrica (Figura 3B). El análisis combinado que incorpora los estudios hipotéticos continuó mostrando una asociación estadísticamente significativa entre el cáncer testicular y subfertilidad (con RR ajustado = 1,51; IC del 95%: 01.08 a 02.12;
P Hotel & lt; 0,017)
Discusión
las discrepancias entre los estudios previos que investigaron la relación de la subfertilidad con el riesgo de cáncer testicular pueden ser atribuibles a pequeños tamaños de las muestras que dieron como resultado el poder estadístico suficiente para detectar algunas relaciones en los estudios individuales. Para hacer frente a esta incertidumbre, se utilizaron técnicas de meta-análisis rigurosos para evaluar cuantitativamente la asociación con mayor precisión. Los resultados de este metanálisis apoyan la asociación de subfertilidad comporta un riesgo para el cáncer de testículo.
Mediante la combinación de datos de siete estudios de casos y controles que satisfacen los criterios de inclusión, hemos demostrado que los individuos con subfertilidad tienen un mayor RR general de desarrollar cáncer testicular en comparación con los individuos de control; los resultados sugieren una asociación positiva consistente entre la subfertilidad y el cáncer testicular para los estudios llevados a cabo en Estados Unidos y en Europa, para el estudio de los sujetos de control basados en la población y en los hospitales, y para los estudios que excluyen por completo la criptorquidia. Dos estudios de cohortes no se podrían hacer en un análisis combinado debido a razones de incidencia estandarizadas se utilizaron como medida del efecto de interés; Sin embargo, ambos estudios reportaron una asociación positiva estadísticamente significativa entre la subfertilidad y el cáncer testicular, con un 1,6 y un 18,3 veces mayor riesgo de cáncer testicular entre los pacientes de subfertilidad, respectivamente.
Al igual que todos los meta-análisis, este estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, la definición de la subfertilidad en esta revisión sistemática es una definición algo más amplia, y se incluyeron los estudios que informaron sobre los hombres que habían sido diagnosticados con subfertilidad /fertilidad del problema /infertilidad /fertilidad baja debido a la dificultad para conseguir un socio embarazada o de un espermatozoide problema antes de un diagnóstico de cáncer testicular. En segundo lugar, la calidad de casos y controles individuales era incompatible como se muestra en la Tabla 4, con una falta de recolección imparcial de datos, la equivalencia de anamnesis, el examen de diagnóstico igual, igual susceptibilidad clínica, y "control comunitario" para el sesgo de Berkson para algunos estudios. En tercer lugar, sólo se encontraron dos estudios de cohortes que reportaron razones de incidencia estandarizadas y cumplieron con los criterios de inclusión, y los datos de estos dos estudios de cohortes no se pudieron combinar con los datos de los estudios de casos y controles. Además, sólo se encontraron cinco estudios que informaron sin antecedentes de criptorquidia y limita nuestra estrategia de búsqueda para incluir artículos en Inglés solamente.
Los resultados obtenidos a partir del análisis gráfico de embudo fueron consistentes con el sesgo de publicación, es decir, la presencia de los estudios negativos no publicados. Debido a esto, se realizó un análisis de sensibilidad utilizando el método de ajuste y relleno. El análisis de sensibilidad de ajuste y relleno no cambió la dirección de los resultados, aunque la fuerza de la asociación se debilitó un poco, lo que indica que la asociación no es un artefacto de estudios negativos no publicados. Sin embargo, esta posibilidad no está totalmente excluida por este método. Por lo tanto, se necesitan más estudios para complementar los resultados de este meta-análisis.
Una relación entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular es epidemiológicamente plausible. En primer lugar, se ha sugerido que durante las últimas cuatro décadas el número de espermatozoides humanos han disminuido y la incidencia de cáncer testicular ha aumentado [31] - [33]. En segundo lugar, la tasa de incidencia de cáncer testicular en hombres infértiles (~0.5-1%) es mucho mayor que la de la población general (0,001% ~0.01%), y los hombres que se presentan con la subfertilidad son de una edad similar que los hombres con el mayor prevalencia de cáncer testicular [14], [34], [35]. En tercer lugar, después de excluir los factores de riesgo comunes para el cáncer testicular y subfertilidad, tales como la historia de criptorquidia y aberraciones cromosómicas, los hombres con infertilidad también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer testicular [11], [14], [22].
Una relación entre la subfertilidad y un mayor riesgo de cáncer testicular es biológicamente plausible. En primer lugar, la vida fetal y neonatal son importantes en el desarrollo de trastornos de la reproducción, y algunos estudios han demostrado que la exposición intrauterina a los estrógenos ambientales en exceso (EEE) es un factor de riesgo para la subfertilidad y el cáncer testicular [15] [36], - [38 ]. Aunque el mecanismo que media estos efectos no se entiende bien, algunos investigadores proponen que EES no sólo interfiere en el endocrino testículos normales directamente, sino también interrumpe el eje hipotálamo-pituitaria-testículo, lo que resulta en la función anormal de las células de Sertoli; esta interrupción perjudica la diferenciación de las células germinales y las células germinales se transformó posteriormente para convertirse en el carcinoma in situ (CIS) [4], [39]. Las estimaciones predicen que el CIS convertirse en cáncer testicular dentro de los 5 años del diagnóstico en la mitad de todos los casos, y todos los pacientes que albergan células de la CEI en la pubertad con el tiempo desarrollarán cáncer testicular [4].
En segundo lugar, los defectos genéticos proporcionan robusta evidencia a favor de una relación entre la subfertilidad y mayor riesgo de cáncer testicular. Hermanos de los hombres con cáncer de testículo tienen menores tasas de fecundidad y un mayor riesgo de tener cáncer testicular que los controles emparejados por edad [16]. El "gr /gr" (lleva un número de genes implicados específicamente en el desarrollo de células germinales masculinas) deleción en el cromosoma Y se ha encontrado para ser asociado con la subfertilidad y TGCT [40]. Youngren et al. encontraron que la mutación en el gen Ter extremo muerto (Dnd1) causa la pérdida de células germinales primordiales (PGCs) y TTCG, y la pérdida de PGCs precede al desarrollo de las células de carcinoma embrionario en 129-Ter /Ter embriones de ratón [41]. Por lo tanto, la inactivación de la expresión Dnd1 está implicado como el evento causal que impulsa PGCs para salir de la línea germinal y transformar a las células de carcinoma embrionario y TTCG en ratones 129-ter /ter [41].
Nuestros resultados proporcionan evidencia de un papel de la subfertilidad en la carcinogénesis del cáncer testicular. Nuestros números de estudio eran limitadas y todos los estudios implicados se llevaron a cabo en los Estados Unidos y Europ. Además, la selección y recuperación sesgos pueden afectar a la asociación entre la subfertilidad masculina y el posterior desarrollo de cáncer testicular. estudios o estudios prospectivos más y más grande de casos y controles con cohortes multi-regionales y multi-institucionales de los hombres que se presentaron para la subfertilidad o infertilidad cuidados son necesarios para una determinación más clara de la asociación de la subfertilidad con un mayor riesgo de cáncer testicular.
el cáncer testicular tiene una etiología compleja; factores ambientales y mutaciones genéticas tanto contribuyen al aumento del riesgo de desarrollar cáncer testicular. Por lo tanto, los estudios futuros tendrán el reto excitante para dilucidar el mecanismo de la interacción entre factores ambientales y mutaciones genéticas (por ejemplo, cómo el estrógeno regula el gen relacionado de desarrollo de células germinales) que influye en la espermatogénesis y la carcinogénesis de las células germinales.
Información de apoyo
Referencias S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0005591.s001 gratis (DOC 0,07 MB)
Reconocimientos
Nos gustaría reconocer Kristi M. Speights para una excelente asistencia editorial y perspicaz sugerencias.