Extracto
Objetivos
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Métodos
Revisamos retrospectivamente los registros médicos de 409 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que fueron sometidos a resección completa entre 2005 y 2007 en el Centro de cáncer de Aichi.
resultados
las tasas de supervivencia a 5 años de los pacientes con alto (≥50 ) y baja (& lt; índices nutricionales 50) pronóstica fueron 84,4% y 70,7%, respectivamente (
p = 0,0011
). El análisis univariado mostró que el sexo, la histología, el estadio patológico, historia de tabaquismo, los niveles séricos de antígeno carcinoembrionario, y el índice de pronóstico nutricional fueron factores pronósticos significativos. El análisis multivariado identificó el estadio patológico y el índice de pronóstico nutricional como factores pronósticos independientes. La frecuencia de complicaciones postoperatorias tendió a ser mayor en los pacientes con un índice nutricional pronóstica baja.
Conclusiones
El índice nutricional de pronóstico es un factor pronóstico independiente para la supervivencia de los pacientes con resección completa no microcítico cáncer de pulmón de células
Visto:. Mori S, Usami N, K Fukumoto, Mizuno T, H Kuroda, Sakakura N, et al. (2015) La importancia del índice nutricional pronóstico en pacientes con completamente resecado de células no pequeñas cáncer de pulmón. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10.1371 /journal.pone.0136897
Editor: Fan Yang, Hospital de la Universidad de Pekín La gente, china supplier
Recibido: Abril 8, 2015; Aceptado: August 10, 2015; Publicado: 10 Septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Mori et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
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financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) tiene un mal pronóstico y es una de las causas más comunes de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo [1]. Se puede evaluarse usando un número de factores de pronóstico, incluyendo la edad, sexo, tamaño del tumor, la metástasis de los ganglios linfáticos [2,3], tabaquismo [4,5], y el nivel de [6] antígeno carcinoembrionario suero (CEA). Por otra parte, los parámetros inmunológicos y el estado nutricional pueden influir en el resultado de la enfermedad en pacientes con tumores malignos [7].
El Grupo de Trabajo del cáncer de pulmón Europea [8] y la Organización Multinacional de prueba de Japón [9] informó de que un recuento elevado de neutrófilos se asoció con un mal pronóstico en pacientes con NSCLC. El recuento de linfocitos se ha informado que tienen un significado pronóstico independiente en cáncer de páncreas [10], cáncer de mama [11], y ganglios negativos NSCLC [3]. Además, el estado nutricional, que se evalúa habitualmente mediante niveles de albúmina sérica, es un importante factor pronóstico en el cáncer avanzado [12]. Un nivel de albúmina sérica elevada se ha encontrado que se asocia con una mejor supervivencia entre los pacientes con cáncer de pulmón [13].
El concepto de un índice pronóstico nutricional (PNI) fue sugerido por Buzby y sus colegas en 1980 [14] . Se propuso PNI para evaluar los factores de pronóstico en pacientes con tumores malignos del tracto gastrointestinal, cirrosis hepática [15], y la insuficiencia renal crónica. Onodera y colaboradores sugirieron que este PNI se deberá determinar con niveles de albúmina sérica y el recuento de linfocitos periféricos [16], y esto fue ampliamente utilizado como un indicador del estado nutricional y para predecir el pronóstico [12]. Este PNI se encontró que era útil al predecir el pronóstico de carcinoma de esófago [17], carcinoma gástrico [7], cáncer de páncreas [12], y carcinoma hepatocelular [18]. Sin embargo, a lo mejor de nuestro conocimiento, ningún estudio hasta la fecha han investigado la asociación entre PNI y el pronóstico de los pacientes con CPCNP completamente resecado.
El presente estudio tuvo como objetivo investigar si PNI puede servir como un factor pronóstico independiente en pacientes con CPCNP completamente resecado.
Materiales y Métodos
Los pacientes
Las características de los pacientes se presentan en la Tabla 1. Este estudio comprendió 542 pacientes tratados quirúrgicamente por cáncer de pulmón primario entre 2005 y 2007 en el hospital Centro de cáncer de Aichi, Nagoya, Japón. De estos, 133 pacientes fueron excluidos ya que tenían recuentos de linfocitos no medidas diferenciales, resección incompleta, o insuficiencia de datos. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Centro de Cáncer de Aichi.
Dado que los pacientes individuales no fueron identificados, nuestra junta de revisión institucional aprobó el estudio sin el requisito de obtener el consentimiento del paciente. Los registros de pacientes fueron identificados y anónimos de-antes del análisis. La siguiente información se recogió a partir de los registros médicos y la base de datos clínicos en nuestro servicio: edad en el momento de la cirugía, el sexo, la histología, patológico del tumor-ganglios linfáticos-metástasis (TNM) etapa, historia de tabaquismo, nivel de CEA en suero, las complicaciones postoperatorias y supervivencia. Se calculó PNI utilizando la siguiente fórmula: = PNI niveles de albúmina sérica (g /dl) x 10 + recuento total de linfocitos (por mm
3) x 0,005, según lo propuesto por Onodera et al. [dieciséis]. Las muestras de sangre se recogieron de todos los pacientes 1 mes antes de la cirugía, y la estadificación patológica se registran con base en la séptima edición de la Unión Internacional para la clasificación del cáncer de Control TNM [19]. Las complicaciones postoperatorias se definieron según los criterios de la Sociedad de Cirujanos Torácicos (STS) base de datos [20]. El tiempo de supervivencia global se midió como el tiempo transcurrido entre la fecha de la cirugía y la fecha de la muerte o el último seguimiento.
El análisis estadístico
Las curvas de supervivencia se estimaron utilizando el método de Kaplan-Meier , y las diferencias en la supervivencia se evaluaron mediante la prueba de log-rank. La curva de características operativas del receptor (ROC) de PNI se calculó para determinar el valor de corte óptimo. Univariantes y multivariantes con un modelo de riesgos proporcionales de Cox o el modelo de regresión logística se llevaron a cabo para evaluar los factores significativos. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando la versión JMP 10 software estadístico (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.), y
p
valor & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.
Resultados
Entre 2005 y 2007, 542 pacientes fueron tratados quirúrgicamente por cáncer de pulmón primario de los cuales 133 pacientes fueron excluidos de este estudio debido a la diferencia de no medida recuento de linfocitos (n = 100), la resección incompleta (n = 19), y la escasez de datos (n = 14). Por lo tanto, 409 pacientes [249 machos y 160 hembras: edad media: 66 años (rango: 32-86 años)] se incluyeron en este estudio, y los sobrevivientes fueron seguidos durante una media de 55,1 meses. El valor de la mediana PNI fue 51,4 (rango: 20,7-65,6). La curva ROC identificó un valor óptimo de corte de 49,9 (área bajo la curva = 0,63) (Figura 1), y en base a esto, se fijó el valor para este estudio a los 50
óptimo de corte para el índice nutricional pronóstico era 49.9 (área bajo la curva = 0,63).
la Tabla 2 muestra la relación entre PNI y las características clínico-patológicas. No se observaron diferencias significativas con respecto a la edad, el sexo, la histología y el estadio patológico. Los pacientes con un alto PNI (≥50) tendían a ser más jóvenes las mujeres con adenocarcinoma y el estadio patológico I. Por otra parte, las tasas de supervivencia a los 5 años de los pacientes con alto (≥50) y baja (& lt; 50) PNI fueron 84,4% y 70,7 %, respectivamente (
p = 0,0011
, figura 2)
La supervivencia de los pacientes con un índice nutricional pronóstica baja (& lt; 50). fue significativamente más pobre que la de los pacientes con un alto pronóstico índice nutricional (≥50).
también se examinó la relación entre el PNI y el pronóstico en pacientes con enfermedad en estadio I patológico. Un valor de 49 PNI correspondió a la sensibilidad y especificidad óptima de la curva ROC en pacientes con enfermedad en estadio I patológico (área bajo la curva = 0,62). Entre estos pacientes, las tasas de supervivencia a 5 años fueron significativamente mejores en los pacientes con elevada (≥49) PNI que en aquellos con baja (& lt; 49) PNI (92,6% frente a 81,8%, respectivamente;
p =
0,0063; figura 3)
La supervivencia de los pacientes con un índice nutricional pronóstica baja (& lt;.. 49) fue significativamente diferente de los que tienen un índice de pronóstico nutricional alto (≥49) guía empresas
El análisis univariado mostró que el sexo, la histología, el estadio patológico, historia de tabaquismo, nivel de CEA en suero, y PNI [baja versus alta; razón de riesgo (HR) = 2,02; 95% intervalo de confianza (IC) = 01.31 a 03.13;
p = 0,0013
] se asociaron significativamente con la supervivencia de los pobres. El análisis multivariado mostró que el PNI era un factor pronóstico independiente (baja versus alta; HR = 1,63; IC del 95% = 1,04-2,57;
p = 0,0310
). Adicionalmente, se encontró que el estadio patológico a ser un factor pronóstico independiente (Tabla 3).
También se investigó la correlación entre PNI y las complicaciones postoperatorias. Según los datos recogidos STS, 44 pacientes mostraron complicaciones postoperatorias (Tabla 4); las más comunes son la arritmia auricular que requiere tratamiento y quilotórax que requiere intervención médica. El análisis univariado mostró que las complicaciones postoperatorias se asociaron con la edad ≥ 66 años, sexo masculino, y no el adenocarcinoma. Por otra parte, los pacientes con PNI & lt; 50 mostraron un mayor riesgo de complicaciones postoperatorias, pero esto no fue estadísticamente significativa (
p = 0,0567
, Tabla 5).
Discusión
La Los resultados de este estudio sugieren que un bajo PNI es un factor pronóstico independiente pobre para la supervivencia de los pacientes con CPCNP completamente resecado. Aunque PNI se puede utilizar para predecir el pronóstico de diversos tumores malignos [7, 12, 17, 18], su relación con NSCLC completamente resecado no se ha definido anteriormente. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer informe sobre la utilidad de PNI en pacientes con CPCNP completamente resecado.
Buzby et al [14] propuesto inicialmente PNI como un indicador predictivo después de la cirugía digestiva. Su trabajo inicial utiliza la siguiente fórmula: PNI = 158 - 16,6 × albúmina (g /100 ml) - 0,78 × tríceps pliegues cutáneos (mm) - 0,20 × transferrina (mg /100 ml) - hipersensibilidad retardada 5,8 × cutánea. En contraste, el PNI propuesto por Onodera y compañeros de trabajo [16] se calculó basándose en los niveles de albúmina en suero y el recuento total de linfocitos, que son más fácilmente evaluable. Por lo tanto, hemos utilizado la última técnica en este estudio.
Varios informes apoyan mediante el recuento de linfocitos como factor pronóstico. Hespanhol y colegas [21] informó de que el recuento de linfocitos fue un importante factor pronóstico en pacientes con estadio III o IV NSCLC, mientras Muers y asociados [22] encontraron que era útil en pacientes con CPNM que no habían recibido tratamiento curativo. Kobayashi y compañeros de trabajo [3] demostraron que el preoperatorio recuento de linfocitos periféricos era un factor pronóstico independiente en el CPNM con ganglios negativos. Cuando el valor de corte para el recuento de linfocitos fue 1900 células /mm
3, las tasas de supervivencia global fueron 67,9% y 87,7% para los grupos de alto y bajo de linfocitos, respectivamente.
Los linfocitos desempeñan un fundamental papel en la inmunidad mediada por células en diversos tipos de cáncer, mientras que la inflamación juega un papel importante en la progresión del NSCLC. Por lo tanto, la respuesta inmune a un tumor es dependiente de los linfocitos y como resultado un recuento bajo puede ser un predictor de la supervivencia pobre.
nivel de albúmina en suero es un simple marcador sustituto para la estimación de los niveles de proteína, y se utiliza comúnmente como un indicador del estado nutricional [12]. Gupta et al [13] examinaron la asociación entre los niveles de albúmina en suero antes del tratamiento y la supervivencia de los pacientes con diferentes tipos de cáncer. De los estudios de cáncer de pulmón 10 revisados, nueve reportaron que los niveles de albúmina sérica se asociaron con una mejor supervivencia [13]. Por lo tanto, el tratamiento previo niveles de albúmina sérica tienen valor pronóstico en el cáncer.
Onodera y compañeros de trabajo [16] propuso originalmente PNI en 1984, y sugirió que la resección y anastomosis del tracto gastrointestinal se podrían realizar de forma segura en los casos de un PNI & gt; 45. La relación entre PNI y las complicaciones postoperatorias en los pacientes con otros tumores malignos también se ha informado anteriormente. Nozoe y asociados [17] informaron de que la media PNI pre-operatorio en pacientes con cáncer de esófago con complicaciones postoperatorias fue significativamente menor que en los pacientes sin complicaciones postoperatorias. Kanda et al [12] informaron de una asociación entre el bajo PNI y fístulas pancreáticas en pacientes con cáncer de páncreas. En el presente estudio, hemos encontrado ninguna correlación significativa entre PNI y las complicaciones postoperatorias, aunque los pacientes con una baja PNI mostraron una tendencia de aumento en el riesgo de complicaciones postoperatorias.
Nuestros resultados también mostraron altas tasas de supervivencia a 5 años, lo cual puede explicarse por el hecho de que nuestra cohorte incluyó un gran número de pacientes con enfermedad en estadio I patológico y el adenocarcinoma. Nuestros resultados estaban de acuerdo con el Registro de Cáncer de Pulmón japonesa, que informó de las tasas de supervivencia a 5 años en pacientes con enfermedad en estadio I patológico ser 74% -87% [23].
Hubo tres limitaciones importantes para nuestra estudio: (1) el diseño del estudio retrospectivo, (2) no se evaluó la presencia de inflamación, y (3) el grado de comorbilidad no se registró con precisión. Cuando un paciente tiene una afección inflamatoria, su nivel y el recuento de linfocitos de albúmina sérica pueden ser afectados. Por lo tanto, la ausencia de datos de la inflamación y de comorbilidad potencialmente puede haber sesgado los resultados de nuestro estudio. Sin embargo, es muy importante conocer los factores que afectan el pronóstico, y el papel de PNI como factor pronóstico es notable. Vamos a utilizar de forma prospectiva PNI evaluar con precisión las estrategias terapéuticas.
En conclusión, los resultados del presente estudio demuestran que el PNI, calculado en base al nivel de albúmina sérica y el recuento de linfocitos, es un factor pronóstico independiente de supervivencia de los pacientes con CPCNP completamente resecado y puede servir como una herramienta de pronóstico útil.