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PLOS ONE: La atención médica inicial en pacientes con estadio temprano de células no pequeñas cáncer de pulmón


Extracto

Antecedentes

La detección de fase cáncer no microcítico de pulmón de células temprana (NSCLC) se cree comúnmente para ser incidental. La comprensión de las razones que causaron la detección inicial de estos pacientes es importante para el diagnóstico precoz. Sin embargo, estas razones no están bien estudiados.

Métodos

registros médicos revisaron retrospectivamente los pacientes diagnosticados en estadio I o II NSCLC entre 2000 y 2009 en la UT MD Anderson Cancer Center. Información sobre LC-síntomas sugestivos u otras razones que causaron la detección se extrajeron de las historias clínicas de los pacientes. Se aplicaron análisis univariados y multivariados para evaluar la asociación de LC-síntomas sugestivos con el tamaño del tumor y la supervivencia del paciente.

Resultados

De los 1396 pacientes en estadio LC primeros, 733 (52,5%) presentaron sugerentes LC-síntomas como motivo de consulta. 347 (24.9%) y 287 (20,6%) fueron diagnosticados debido a los chequeos y evaluaciones regulares de otras enfermedades, respectivamente. La proporción de detección causado-LC-síntoma sugerente tenía una relación lineal con el tamaño del tumor (correlación 0,96; con p & lt; 0,0001). Después de la edad, el género, la raza, el tabaquismo, la terapia y el ajuste de fase, la detección de los síntomas causados ​​por no mostró diferencias significativas en la supervivencia general y específica-LC en comparación con el otro detección (causado la no-síntoma).

Conclusión

los síntomas sugestivos de LC son el número uno de los motivos que llevó a la detección temprana de NSCLC. También se asociaron con el tamaño del tumor al momento del diagnóstico, lo que sugiere LC pacientes en etapa temprana se desarrollan síntomas. Presencia de síntomas en las primeras etapas no comprometió la supervivencia. Un sistema de alerta basado en los síntomas o directrices pueden ser por valor de más estudios para beneficiarse de NSCLC individuos de alto riesgo

Visto:. Chen X, Gorlov IP, Ying J, Merriman KW, Kimmel M, Lu C, et al. (2012) La atención médica inicial en pacientes con estadio temprano de células no pequeñas cáncer de pulmón. PLoS ONE 7 (3): e32644. doi: 10.1371 /journal.pone.0032644

Editor: Pan-Chyr Yang, el Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán, Taiwán

Recibido: 19 Octubre, 2011; Aceptado 28 de enero de 2012; Publicado: 7 Marzo 2012

Derechos de Autor © 2012 Chen et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo con el apoyo de la Intervención del cáncer y de Vigilancia de modelado de la red (CISNET) (http://cisnet.cancer.gov/) 5 U01 CA097431 a MK y OG, donación de la Fundación prevenir el cáncer (http://preventcancer.org/prevention/preventable-cancers /cáncer de pulmón /) para OG, Institutos nacionales de Salud (NIH) (http://grants.nih.gov/grants/oer.htm) R03CA1338885 y R03128025 a IG, y CA55769 a MRS. XC, JY, y OG se apoya en parte por el NIH subvención R01 CA149462. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

En 2009 y 2010, el cáncer de pulmón (CP) sigue teniendo la mayor incidencia y mortalidad de todos los cánceres [1], [2]. La mayoría de casos de LC se encuentran en una etapa avanzada y por lo tanto se asocian con una alta tasa de mortalidad [3]. Recientemente, Nacional de pulmón Screening Trial (NLST) ha demostrado que las dosis bajas de los resultados del cribado CT en la reducción de la mortalidad del 20% en las personas con alto riesgo de CP. Este ajuste refleja en general la gran brecha en la detección temprana de células no pequeñas LC (CPNM) que puede ser abordado.

A diferencia de LC avanzada donde se cree que la detección estar siempre provocada por los síntomas, la detección de cáncer en etapas más temprana los pacientes se cree comúnmente para ser incidental. Esto se debe a que los síntomas en una etapa más temprana de la CL son consideradas raras y no relacionadas con el tumor y se ignoran en gran medida [4], [5], [6]. Entonces es importante entender lo que hace que los pacientes en etapa temprana LC buscan atención médica.

Debido a la incertidumbre en cuanto a las razones que causaron la detección inicial, se revisaron retrospectivamente los registros médicos electrónicos para recoger esta información en los pacientes diagnosticados con estadio temprano LC. Estamos interesados ​​en la frecuencia LC pacientes fueron diagnosticados por los síntomas en su etapa temprana y si estos síntomas fueron relacionados con tumor de pulmón en estadio temprano, y si la presencia de síntomas en las primeras etapas compromete la supervivencia. Contrariamente a la teoría aceptada de que LC temprana es asintomática, síntomas fue la razón número uno que causó la detección inicial en esta población de estudio. Además síntomas mostraron una asociación con el tamaño del tumor en la presentación, pero ninguna asociación con la supervivencia. A pesar de la utilidad clínica de esta información no está decidido y los resultados deben ser verificados por otros estudios prospectivos de preferencia independientes, nuestros datos indican que la creencia general en la fase asintomática LC temprana puede tener que ser modificadas.

Métodos

los pacientes

retrospectivamente Se revisaron los registros médicos electrónicos de 1396 pacientes con estadio I o II, de 4502 a todos los pacientes con NSCLC etapa identificados a través de las bases de datos institucionales (Registro de Tumores de la base de datos y Hidstory de los pacientes) que presentado entre 2000 y 2009 en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas). Este estudio fue aprobado por la Oficina del MD Anderson Cancer Center de M. de Protección de Investigación Humanos (OHRP) con junta de revisión institucional IRB00005015 y una renuncia de consentimiento informado debido a que los datos son analizados de forma anónima. No hubo restricciones de edad, sexo o raza. Se obtuvieron los siguientes tipos de datos: edad, sexo, raza, tabaquismo, estadio tumoral, tipo de célula, y las terapias de seguimiento. La puesta en escena se realizó de acuerdo con el American Joint Committee on Sistema de estadificación del cáncer. La información sobre la razón principal que hizo que los pacientes buscan atención médica y finalmente conducido al diagnóstico fue extraída de la "Historia de la enfermedad actual" según lo registrado por un médico durante la evaluación inicial. Los registros de tamaño del tumor se verificaron mediante informes quirúrgicos de 961 pacientes. Para nuestro análisis, hemos utilizado la mayor dimensión del tamaño del tumor.

Se recogieron estado vital (vivo o muerto) por la búsqueda Índice Nacional de Defunciones. La fecha límite para todos los pacientes que sobrevivieron fue de 15 de julio de 2010. El tiempo de supervivencia se calculó a partir de la fecha del diagnóstico LC.

Modo de Detección

divide las razones que hicieron que los pacientes solicitan ayuda médica atención en dos categorías principales: sugerente LC-síntoma causado (descrito brevemente como síntoma causado en este artículo) y no los síntomas causados ​​(incluyendo chequeos regulares, la evaluación de otras enfermedades y razones desconocidas) (Figura 1) que sugieran la LC. -Los síntomas se consideran característicos de la LC en la literatura [7]. Aquí está un ejemplo de cómo el médico registra la información en la evaluación inicial del paciente.


El paciente, en diciembre, comenzó a tener dificultad para respirar, tos con sangre de 4 a 5 semanas, 2 veces al semana. Se le dio nebulizadores con albuterol, que no ha podido solucionar. Posteriormente, fue visto por el Dr. (omitido), un neumólogo, quien hizo una radiografía de tórax, que resultó ser anormal. A continuación, se sometió a una tomografía computarizada de tórax en 01/12/05. Esto reveló una masa en el lóbulo superior derecho, pero sin adenopatías mediastínicas.

Este paciente LC etapa IB fue asignado al grupo de detección de los síntomas causados ​​por los nuevos síntomas obvios que incitó atención médica y llevado a diagnóstico de LC. Las razones distintas de síntomas también se enumeran en la Figura 1.

se trataba de "evaluación de otras enfermedades" grupo (287 pacientes) de la siguiente manera. Los pacientes diagnosticados con LC mientras se somete a una evaluación preoperatoria (para una condición no relacionada; n = 50) o una evaluación de un trauma (n = 30) fueron atribuidos al grupo de detección no-síntoma causado. 111 pacientes en el grupo "otras enfermedades" se describen todas expresa de un médico que está siendo evaluado para enfermedades distintas de LC. 60 de los 95 pacientes restantes presentaron con síntomas que no son típicos de LC (por ejemplo gastrointestinal). Finalmente, 35 pacientes con síntomas sugestivos LC transitorios que se cree no estar relacionado con LC (por ejemplo las que se producen en el lado opuesto de LC detectado), también fueron clasificados como de paso detecta el cáncer [8]. 29 (2%) pacientes no estaban al tanto de cualquier enfermedad o síntomas y fueron vistos por un médico debido a que: (i) no tuvo un chequeo durante años; (Ii) un amigo o un miembro de la familia fue diagnosticado con cáncer; o porque (iii) que sólo querían un chequeo sin ninguna razón obvia). 39 pacientes informaron de síntomas sugestivos de LC cuando fueron diagnosticados, pero estos síntomas no eran la razón por la que solicitaron atención médica. Estos pacientes también fueron clasificados en la categoría de no-síntoma causado. Se realizó un análisis de sensibilidad con exclusión de estos pacientes (alrededor del 6%) para reducir el efecto de la agrupación arbitraria.

Los pacientes del grupo de detección de síntomas causados ​​tenían por lo menos uno de los síntomas sugestivos de LC que se consideran característicos de la LC. Hemos dividido los síntomas individuales en dos subcategorías. La categoría torácica y síntomas de la garganta incluida la tos, disnea, hombro, escápula y dolor en el pecho, sibilancias, disfagia, dolor de garganta, ronquera y voz. La categoría general incluye síntomas de fatiga, sudoración nocturna, pérdida de peso, fiebre, mareos, vómitos y edema.

Análisis estadístico

La prevalencia de síntomas.

La proporción de los síntomas detección: provocada se evaluó en general y por grupo de edad, sexo, raza y condición de fumador. También nos fijamos en estos grupos estratificados por etapas para averiguar la relación entre los factores demográficos y la proporción de la detección de los síntomas causados.

La relación entre el tamaño del tumor y la prevalencia de síntomas.

Para evaluar la relación entre el tamaño del tumor y los síntomas, que agrupó a los pacientes en 10 categorías utilizando deciles de la distribución del tamaño del tumor, para obtener grupos de igual tamaño (cada grupo contenía alrededor de cien pacientes). En cada grupo, se calcularon el tamaño medio del tumor y la proporción de la detección de síntomas causados. En el estadio IA LC específicamente, se agruparon los pacientes en 5 categorías según quintiles de la distribución del tamaño del tumor para iluminar la relación entre la detección de los síntomas causados ​​por el tumor y su tamaño en esa etapa.

El Student
t
prueba, prueba de Kruskal-Wallis, y un modelo lineal se utilizaron para evaluar las asociaciones entre el tamaño y los síntomas del tumor. El nivel de significación se fijó en
P Hotel & lt; 0,05. Se aplicó la corrección de Bonferroni cuando se llevó a cabo múltiples pruebas. Debido a la desviación de la distribución del tamaño de tumor de la normalidad, se usó la transformación logarítmica para calcular
valores P
para el tamaño máximo quirúrgica. Se realizaron análisis univariado utilizando Kaplan-Meier y regresión de Cox para determinar el efecto de la edad, el género, el origen étnico, el tabaquismo, el estado de fase, y la terapia. de regresión multivariante de Cox se realizó para determinar el efecto de la presencia de síntomas en la supervivencia global y específica-LC. El modelo de regresión de Cox se utilizó para ajustar por sexo, edad, origen étnico, el tabaquismo, el estadio y la terapia. Todos los análisis se realizaron utilizando el software SPSS, versión 16.0 para Windows.

Resultados

Proporción de los síntomas causados ​​por Detección

En esta serie de casos, la razón más común (52,5 %) para los pacientes con NSCLC en estadio temprano a buscar atención médica y el tratamiento fue presencia de síntomas, seguido de chequeos regulares (24,9%) y la evaluación de otras enfermedades (20,6%). Las características demográficas de los grupos de síntomas y no los síntomas se muestran en la Tabla 1. En particular, para los pacientes con estadio I, el 43,1% fueron a los médicos a causa de los síntomas. Las quejas más comunes fueron tos (con o sin sangre), disnea (dificultad para respirar), dolor (escápula y el pecho), fiebre, dolor de garganta, pérdida de peso, fatiga, respiración sibilante, ronquera voz, disfagia, mareos, edema, vómitos, y sudores nocturnos. Los síntomas torácicos y garganta fueron los más comunes como los motivos de consulta (91%), seguidos de los síntomas generales (fiebre, fatiga o pérdida de peso) (24,4%). Individualmente, tos, disnea y dolor (escápula y el pecho) fueron los tres primeros reportaron quejas (tos, 57.6%, disnea, 32,7%, y el dolor, 28,1%).

No hay diferencia en el proporción de la detección de los síntomas causados ​​fue observada por sexo y origen étnico. Los pacientes más jóvenes (≤68 años, mediana) fueron diagnosticados por los síntomas con más frecuencia en comparación con los pacientes de edad avanzada (& gt; 68,
P Hotel & lt; 0,001). Recientes fumadores quitters y actuales presentan más la detección de los síntomas causados ​​por el que los fumadores nunca y pasados ​​(
P = .006)
. El carcinoma de células escamosas causó más síntomas que el adenocarcinoma (
P Hotel & lt; 0,001). Los pacientes sintomáticos tenían menos probabilidades de ser el estadio IA y tenía más terapias combinadas en comparación con los pacientes sin síntomas causados ​​detección (
P Hotel & lt; 0,001). Después de la estratificación por etapa, todavía había ninguna diferencia de género o etnia relacionados con la prevalencia de la detección de los síntomas causados ​​(Tabla S1). Se observó la diferencia por grupo de edad en el estadio IA (significación marginal
P = .049
) y IB (
P = .009
). La diferencia por el consumo de tabaco y por el tipo de célula sólo existía en el estadio IA (
P = .012
, y
P = .016
, respectivamente). La proporción de la detección de síntomas causados ​​aumentado junto con el escenario. También se observó que la tos, disnea y dolor fueron las tres principales quejas reportadas en todas las etapas.

Los síntomas y el tamaño del tumor

Figura 2A muestra que la proporción de la detección de los síntomas causados ​​tenía un lineal relación con el tamaño del tumor (correlación 0,96; con
p Hotel & lt; 0,001). La Figura 2B muestra los subgrupos de los grupos de síntomas. La proporción de los síntomas torácicos y de la garganta y síntomas generales tanto mostró una relación lineal con el tamaño del tumor. Fiebre, fatiga y pérdida de peso fueron significativamente más frecuentes en los pacientes con mayor tamaño del tumor (Figura S1).

El grupo de detección de los síntomas causados ​​por tumores siempre tuvo significativamente mayores en comparación con los del no en síntomas grupo de detección causado (Tabla S2). Sin embargo, en pacientes con estadio I de la diferencia entre el tamaño del tumor grupo de detección de los síntomas causados ​​por el grupo de detección y ningún síntoma causado convirtió en insignificante. Esto es probablemente debido a la escasa variación en el tamaño del tumor en pacientes con estadio I (por definición en el estadio IA). La única excepción fue la tos (sin sangre) - Los pacientes afectados por tumores que tenían significativamente más grandes (
P = .018
) en comparación con el grupo de detección ningún síntoma causado en estadio IA. La significación de los resultados no cambió después del análisis de sensibilidad (después de excluir a las personas que tenían síntomas sugestivos de LC pero resentidas a un médico por razones distintas de estos síntomas). El tamaño del tumor (media: 3,01 cm) de 95 pacientes que se presentaron con síntomas no sugestivos de LC o que se cree que estar relacionado con LC mostró diferencias (p & gt; 0,05) del tamaño del tumor en el grupo chequeos regulares (media: 2,69 cm) o de la del resto de los pacientes en el grupo diagnosticado mediante la evaluación de otra enfermedad (media:. 3,03 cm)

los síntomas y la supervivencia

la comparación del tiempo de supervivencia global entre los síntomas detección: provocada (mediana, 4,42 años; 95% intervalo de confianza [IC]: 3,27 a 5,56) y la detección causado la no-síntoma (mediana: 5,92 años; 95% CI4.44-7.39) no mostraron diferencias significativas (Log Rank,
P = .101
). Después de la restricción de la prueba de tiempo de supervivencia-LC específica, la diferencia no se mantuvo significativa (Log Rank,
P = .483
). Figura S2 y S3 figura no muestran diferencias significativas en la supervivencia global y la supervivencia específica LC estratificado por etapa, respectivamente.

También comparó la supervivencia después del ajuste por edad, sexo, raza, estado de fumar, terapia, y la etapa , ya que estos factores pueden afectar a la supervivencia en pacientes con CPCNP en estadio temprano [9]. Tabla S3 muestra la asociación entre la supervivencia global o específica LC y estos factores pronósticos. Todos ellos se asociaron significativamente con la supervivencia y se ajustaron en el modelo final. La Tabla 2 resume los resultados de los análisis de síntomas como predictores de la supervivencia global y específica-LC después del ajuste por edad, sexo, raza, estado de fumar, terapia, y el escenario. Sólo los resultados de la comparación de los síntomas generales, dos subgrupos de los grupos de síntomas, y los tres informaron de síntomas individuales superiores (tos, disnea y dolor) se muestran, como el número de casos pequeñas no permitía comparaciones de otros síntomas individuales. Nuestros resultados demuestran que para las primeras etapas (I y II) de LC, el grupo de detección de los síntomas causados ​​por no mostró diferencias significativas en la supervivencia global y-LC específica en comparación con el grupo de detección no síntoma causado. También hemos probado los supuestos de riesgos proporcionales y no fueron violados.

Discusión

A diferencia de lo que esperábamos, la detección de la fase inicial (I o II) NSCLC no parece totalmente incidental. En nuestra población de estudio, se detectaron 52,5% de los pacientes debido a los síntomas sugestivos de un tumor en el pulmón. Debido al diseño retrospectivo, información sobre los síntomas fue extraída de los registros médicos, pero no directamente de entrevistas o encuestas. Por lo tanto puede haber inexactitudes en los pacientes agrupación en la detección causado la no-síntoma síntoma causado y, debido a la diferente comprensión de los síntomas tempranos de LC. Para evitar un resultado arbitrario, se realizó un análisis de sensibilidad, incluyendo solamente individuales síntomas más frecuentes: tos, disnea y dolor, que son aceptadas síntomas de LC. El número total de pacientes que tienen al menos uno de estos síntomas es 661, siendo el 47,3% de todos los pacientes en estadio LC tempranas.

Nuestro estudio desafía la creencia general de que LC es asintomática hasta que se alcanza una etapa avanzada. La mayoría de los síntomas sugestivos de LC que llevaron a las personas a buscar atención médica mostraron una asociación clara con el tamaño del tumor al momento del diagnóstico, mientras que los síntomas de LC no sugerentes o síntomas no relacionados no lo hicieron. La proporción de los síntomas en pacientes fase LC tempranas es lo suficientemente alto como para llamar la atención médica. Incluso en el estadio IA, la etapa más temprana que se cree que es totalmente asintomática, la proporción de los síntomas es aún notable y la asociación con el tamaño del tumor también es observable. Koyi et al. [10] informó de que sólo el 7,0% de los 364 pacientes con LC fueron asintomáticos en su estudio. De los 67 (18,4%) pacientes con estadio I o II LC en su estudio, la proporción de pacientes sintomáticos en estadio I o II no fue inferior a 62,0%, lo que es incluso mayor que en nuestro estudio. Otro estudio realizado por Smith et al. [11] También se indica que la CL (incluyendo los estadios III y IV) es casi siempre un síntoma, por lo general durante varios meses antes de la consulta.

A pesar de que la detección de los síntomas causados ​​es común en pacientes en estadio LC primeros, estos síntomas generalmente son no se cree que está relacionado con la LC y en gran parte ignorado porque se consideran no específica [4], [12], [13]. Sin embargo, se observó que el mayor tamaño del tumor se asoció con una mayor prevalencia de síntomas en un cierre de manera lineal (Figura 2;
P Hotel & lt; 0,0001, síntomas que no son sugestivos de LC o no con LC no lo hizo mostrar dicha asociación), lo que implica que estos síntomas podrían ser indicadores de la etapa temprana LC. carcinoma de células escamosas del pulmón por lo general comienza cerca de un bronquio central de [14], que es probable que cause más síntomas de LC periférica (como el adenocarcinoma). Esto es lo que se observó en nuestro estudio: SQCC causó más síntomas que. También se encontró la mayor proporción de la detección de los síntomas causados ​​por los dejaron de fumar recientemente, en consonancia con la observación anterior de que los ex-fumadores dentro de un año de cesación tienen las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón estandarizadas altas. Este fenómeno puede explicarse por el llamado sesgo de causalidad inversa - síntomas obligan a los fumadores a dejar de fumar, aunque los fumadores atribuyen estos síntomas al consumo de tabaco en lugar de desarrollar cáncer de pulmón [15], [16] Recientes fumadores quitters y actuales tienen una mayor proporción de los síntomas detección: provocada que los fumadores nunca y anteriores. Esto implica que desde hace mucho tiempo, los síntomas habituales relacionadas con el tabaquismo no evitan que los pacientes fumadores de notar nuevos síntomas, lo que indica la existencia de los primeros cambios específicos en sus síntomas típicos.

Síntoma y los pacientes con diagnóstico de síntomas no mostraron una supervivencia similar incluso si estratificado por etapa. Se puede sugerir que hay un momento en el tiempo LC del curables se convierte en incurable, y también un punto de desarrollo de los síntomas tiempo. Si el punto de inflexión de curable a LC incurable se produce después de desarrollo de los síntomas, existe una ventana de tiempo oportunidad, durante la cual una intervención apropiada puede resultar en una cura. (Figura 3) Esto es consistente tanto con la observación de los tamaños de los tumores de mayor tamaño al momento del diagnóstico y la distribución etapa peor en los síntomas causados ​​frente a los pacientes detectados no de síntomas causados, y con el hecho de que la supervivencia no muestra mucha diferencia entre estos dos grupos.

Un estudio realizado por la esquina y col. [5] indican que las personas no prestan atención a los síntomas hasta que el problema era tan grave que ya no se podía tolerar. En otro estudio, Smith et al. realizado una encuesta entrevista cuantitativa de la sección transversal de 360 ​​pacientes con diagnóstico reciente de LC primaria en tres hospitales de Escocia [11], y llegó a la conclusión de que el tiempo entre la aparición de los síntomas y la consulta fue suficiente para afectar el pronóstico plausible [11]. En nuestro estudio, el tiempo promedio es de alrededor de 2 meses, lo que puede explicar en parte el mayor tamaño del tumor en el grupo de detección de síntomas causados. Smith et al. También encontró que la hemoptisis, la nueva aparición de disnea, tos y pérdida de apetito se asociaron significativamente con la consultoría anterior. Esos resultados también son consistentes con nuestros hallazgos de que los principales síntomas en la etapa temprana CPNM fueron tos y disnea
.
Naruke et al [17] en comparación con la supervivencia de la pantalla-detectado frente a los pacientes de LC detectados por síntomas para todas las etapas ( I-IV) en Japón. El grupo de los síntomas detectados tuvieron una supervivencia significativamente menor que el grupo detectado mediante cribado [17]. Dado que los pacientes avanzados, naturalmente, tienen más síntomas, los resultados en la supervivencia fueron confundidos por el escenario y no explican la situación de la LC en una fase curable (etapa I & amp; II). Un estudio diferente de Japón por Sobue et al. [18] se centraron en pacientes en estadio I LC sin tratamiento quirúrgico y también observaron una peor supervivencia en sintomática frente a los pacientes asintomáticos. Sin embargo, sin el tratamiento quirúrgico, que es el tratamiento más eficaz para las primeras etapas de NSCLC, la supervivencia dependerá de la extensión de la progresión tumoral. Por lo tanto, el resultado está de acuerdo con nuestra conclusión de que la presencia de síntomas se relaciona con una más grande, más probable progresado tumor en el momento del diagnóstico. (Figura 3) Otro estudio realizado por Raz et al. [8] no encontró ninguna diferencia global en la supervivencia etapa ajustados entre LC sintomática y la detección incidental, a pesar de que no podrían haber tenido el poder estadístico para detectar la diferencia debido al tamaño limitado de la muestra con 100 y 174 por cierto detectaron síntomas detectados pacientes.

Nuestro estudio podría ser el más grande estudio retrospectivo de los síntomas en la etapa temprana LC. La principal consecuencia es que los síntomas pueden ser un indicador de alerta potencial para el NSCLC en estadio temprano, pero no necesariamente en peligro la supervivencia. Un estudio en el cáncer de ovario, que se cree previamente a ser asintomática, demostró que los síntomas se pueden utilizar para diagnosticar el cáncer de ovario temprano (Goff et al.). [19], [20] Nuestros datos pueden por lo tanto ser utilizado en un modelo para la predicción de NSCLC de estadio temprano.

A diferencia de Goff et al. Del estudio, nuestro estudio estaba limitado porque nuestros sujetos fueron sólo LC los pacientes, sino también los controles (individuos de alto riesgo sin LC) no estaban disponibles. La adquisición del grupo de controles debe ser el siguiente paso para determinar si los síntomas son útiles para el cribado en una población de alto riesgo de LC (por ejemplo, los fumadores mayores). Otra limitación de nuestro estudio es que los síntomas identificados retrospectivamente pueden estar incompletos y arbitraria. A pesar de que se realizó la extracción de datos con cuidado, no podemos descartar las variaciones en la documentación de los síntomas por parte de diferentes médicos en el momento de la evaluación inicial. Por lo tanto, es necesario un estudio prospectivo independiente para verificar los resultados.

Nuestros hallazgos sugieren que la creencia general de que los principios de LC es asintomática debe ser repensada con cuidado, y directrices para el reconocimiento temprano de LC están bien merece más estudio. Debido a los resultados del NLST, hay un renovado interés en la detección del cáncer de pulmón y una necesidad urgente de identificar más alto grupo de riesgo que deben ser examinadas. Potencialmente, el sistema de alerta basado en los síntomas, en combinación con factores de riesgo de cáncer de pulmón conocido, puede ayudar a identificar un grupo de este tipo, lo que aumentará el rendimiento de los casos y mejorar la eficiencia de cribado.

Apoyo a la Información
Figura S1. Francia El porcentaje de detección de síntomas causados ​​en cada categoría de tamaño del tumor para los síntomas individuales.
doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s001 gratis (TIF)
figura S2.
La supervivencia global de los pacientes (estratificado por etapa).
doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
supervivencia-LC específica para los pacientes (estratificado por etapa).
doi: 10.1371 /journal.pone.0032644.s003 gratis (TIF)
Tabla S1.
Características demográficas de los pacientes diagnosticados a través de síntomas y por otras razones, por fase
doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s004 gratis (DOCX)
Tabla S2. El tamaño del tumor Hoteles en los pacientes diagnosticados a través de síntomas y por otras razones
doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s005 gratis (DOCX) sobre Table S3. El análisis univariante
de factores como predictores de la supervivencia global específica y LC
doi:. 10.1371 /journal.pone.0032644.s006 gratis (DOCX)

Reconocimientos

gracias al Departamento de Publicaciones Científicas en el MD Anderson por su ayuda editorial.

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