Extracto
El papel de la calcitonina péptido neuroendocrino (CT) y su receptor (CTR) en la progresión del cáncer epitelial es un concepto emergente con un gran potencial clínico. Expresión de CT y CTR es elevada frecuencia en los cánceres de próstata (PC) y la activación del eje CT-CTR en células PC no invasivos induce un fenotipo invasivo. Aquí se muestra por la levadura de dos pantallas de híbridos que se asocia CTR con la proteína de unión estrecha zonula occludens-1 (ZO-1) a través de la interacción entre el motivo PDZ tipo 1 en el extremo carboxi-terminal de CTR y el dominio PDZ3 de ZO-1 . La mutación de cualquiera de los CTR motivo de PDZ vinculante C o el dominio ZO-1-PDZ3 no afectó a la unión del CTR con su ligando o señalización mediada por proteínas G, pero abrogada acciones desestabilizadoras de CT en las uniones estrechas y la formación de metástasis a distancia por ortotópica implantado células PC en ratones desnudos, lo que indica que estas interacciones de dominio PDZ fueron patológicamente relevantes. Además, se observó CTR-ZO-1 interacciones en las muestras de PC mediante técnicas de inmunohistoquímica ligadura de proximidad, e identificamos que el número de interacciones en las muestras de PC metastásicos era varias veces mayor que en PC no metastásico. Nuestros resultados, por primera vez demuestran un mecanismo por el cual se requiere la interacción mediada por PDZ entre el CTR y NPV1 para la metástasis estimulada por TC de cáncer de próstata. Debido a que muchos receptores contienen motivos de unión a PDZ, esto sugeriría que los motivos del adaptador de interacciones de proteínas de unión a PDZ-constituyen un mecanismo común para la metástasis del cáncer
Visto:. Aljameeli A, Thakkar A, Thomas S, V Lakshmikanthan, Iczkowski KA, Shah GV (2016) La calcitonina receptor-zonula occludens-1 interacción es crítico para la calcitonina estimulada de próstata metástasis del cáncer. PLoS ONE 11 (3): e0150090. doi: 10.1371 /journal.pone.0150090
Editor: Natasha Kyprianou, Universidad de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos