Extracto
señalización oncogénica promueve la invasión tumoral y la metástasis, en parte, mediante el aumento de la expresión de tri- y tetra N-glucanos ramificados. Los N-glucanos ramificados se unen a las galectinas que forman un entramado multivalente que mejora la residencia de la superficie celular de receptores de factores de crecimiento, y la rotación de adhesión focal. N-acetilglucosaminiltransferasa I (MGAT1), la primera enzima de ramificación en la vía, se requiere para la adición de todas las ramas posteriores. Aquí hemos introducido MGAT1 shRNA en HeLa cervical y PC-3-Yellow líneas de células de tumor de próstata humanos, generando líneas celulares con transcripción reducida, actividad enzimática y ramificada N-glicanos en la superficie celular. MGAT1 caída inhibe la migración de células HeLa y la invasión, pero no alteró las tasas de proliferación de células. Swainsonina, un inhibidor de α-manosidasa II inmediatamente aguas abajo de MGAT1, también inhibió la invasión de células y no fue aditivo con MGAT1 shRNA, consistente con un mecanismo de acción común. adhesión focal y la organización de microfilamentos en las células MGAT1 desmontables también indican un fenotipo menos móviles.
In vivo
, MGAT1 caída en el modelo de xenoinjerto de cáncer de próstata ortotópico PC-3-Yellow disminuyó significativamente el crecimiento del tumor primario y la incidencia de metástasis pulmonares. Nuestros resultados demuestran que el bloqueo de MGAT1 es un objetivo potencial para la terapia contra el cáncer
Visto:. Beheshti Zavareh R, Sukhai MA, Hurren R, Gronda M, Wang X, Simpson CD, et al. (2012) La supresión de la progresión del cáncer de MGAT1 shRNA derribos. PLoS ONE 7 (9): e43721. doi: 10.1371 /journal.pone.0043721
Editor: Ming Tat Ling, Universidad de Tecnología de Queensland, Australia