Extracto
Muchos cánceres epiteliales, en particular el cáncer del tracto gastrointestinal, siguen siendo las enfermedades de mal pronóstico, debido a la resistencia a la terapia citotóxica y la recidiva local o metastásica. Hemos demostrado previamente que la apoptosis de células de cáncer de esófago incompetentes inducen la autofagia en respuesta a los agentes quimioterapéuticos y esto puede facilitar su recuperación. Sin embargo, los inhibidores farmacológicos conocidos de la autofagia no podían mejorar la citotoxicidad. En este estudio, hemos examinado dos, inductores de la autofagia aprobados clínicamente bien sabido, la rapamicina y de litio, por sus efectos sobre la quimiosensibilidad en células de cáncer incompetentes apoptosis. Tanto litio y rapamicina, se mostró a inducir autofagosomas en esófago y células de cáncer colorrectal por Western blot de las isoformas LC3, la morfología y la cuantificación de FACS cito-ID o mCherry-GFP-LC3. Análisis de flujo de autofagia indica procesamiento autofagosoma ineficientes en las células tratadas con litio, mientras que las células tratadas con rapamicina mostraron flujo eficiente. La viabilidad y la recuperación se evaluó mediante ensayos por clonación. Cuando se combina con el agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo, la rapamicina era protectora. Por el contrario, de litio mostró una fuerte mejora de la muerte de células no apoptóticas. La combinación de litio con 5-fluorouracilo o oxaliplatino a continuación, se puso a prueba en el ratón singénico (BALB /c) cáncer colorrectal modelo CT26. Cuando cualquiera de los agentes de quimioterapia se combinó con litio se logró una reducción significativa en el volumen del tumor. Además, la supervivencia se incrementó dramáticamente en el grupo de combinación (p & lt; 0,0001), con & gt; 50% de los animales para lograr la cura a largo plazo sin re-ocurrencia (& gt; 1 año libres de tumores). Por lo tanto, el tratamiento de combinación con litio puede mejorar sustancialmente la eficacia de los agentes quimioterapéuticos en las células cancerosas deficientes en la apoptosis. La inducción de la autofagia comprometida puede contribuir a este citotoxicidad
Visto:. O'Donovan TR, Rajendran S, S O'Reilly, O'Sullivan GC, SL McKenna (2015) de litio modula la autofagia en esófago y cáncer colorrectal células y mejora la eficacia de los agentes terapéuticos
in vitro
y
En Vivo
. PLoS ONE 10 (8): e0134676. doi: 10.1371 /journal.pone.0134676
Editor: Ilya Ulasov, Instituto Sueco de Neurociencia, Estados Unidos