Extracto
Fundamento y objetivo
Nuevas pruebas indican que los polimorfismos funcionales comunes en el estrógeno 1 gen del receptor (ESR1) puede tener un impacto en la susceptibilidad de un individuo para el cáncer de endometrio, pero los resultados publicados de forma individual no son concluyentes. El objetivo de este metanálisis es derivar una estimación más precisa de las asociaciones entre los ocho polimorfismos en el gen ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio.
Métodos
Una búsqueda bibliográfica en PubMed, Embase, web de bases de datos de Medicina (CBM) Ciencia Biología y china se llevó a cabo en las publicaciones publicadas del 1 de noviembre
er, se calcularon los odds ratios 2012. crudo (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software STATA 12.0.
Resultados
Trece estudios de casos y controles se incluyeron un total de 7.649 casos de cáncer de endometrio y 16.855 controles sanos. Cuando todos los estudios elegibles se agruparon en el meta-análisis, los resultados indicaron que PvuII (C & gt; T) polimorfismo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de endometrio, especialmente entre las poblaciones caucásicas. También hubo asociaciones significativas entre rs3020314 (C & gt; T) polimorfismo y un mayor riesgo de cáncer de endometrio. Además, rs2234670 (S /L) polimorfismo pueden disminuir el riesgo de cáncer endometrial. Sin embargo, hay una asociación estadísticamente significativas se encontraron en XbaI (A & gt; G), el codón 325 (C & gt; G), el codón 243 (C & gt; T), VNTR (S /L) y rs2046210 (G & gt; A) polimorfismos
.
Conclusión
El meta-análisis actual sugiere que PvuII (C & gt; T) y rs3020314 (C & gt; T). polimorfismos pueden ser factores de riesgo para el cáncer de endometrio, especialmente entre las poblaciones caucásicas
cita: Zhou X, y Gu, Wang Dn, Ni S, Yan J (2013) Ocho polimorfismos funcionales en el gen del receptor 1 de estrógeno y el riesgo de cáncer de endometrio: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (4): e60851. doi: 10.1371 /journal.pone.0060851
Editor: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: Diciembre 21, 2012; Aceptó 3 de marzo de 2013; Publicado: 8 Abril 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este era financiado por la Fundación Nacional de Ciencias de China (Nº 81101990). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de endometrio es el séptimo cáncer más común entre las mujeres en todo el mundo. Un estimado de 287.100 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de endometrio en 2011 [1]. Muchos estudios han confirmado que la predisposición genética y los factores ambientales están implicados en la etiología del cáncer endometrial [2], [3]. Sin embargo, la interacción entre los factores ambientales y la susceptibilidad genética aún no se ha dilucidado. Funcionalmente relevantes polimorfismos en los genes implicados en la vía metabólica de las hormonas sexuales pueden alterar la exposición a las hormonas sexuales exógenas y afectar a los riesgos en el desarrollo del cáncer de endometrio [4]. Hasta la fecha, una serie de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en genes relacionados con las hormonas sexuales, incluyendo CYP11A1, CYP17A1, CYP19A1, CYP19, CYP1B1, UGT1A1, PGR, SHBG, AR, ESR1, etc, se han estudiado. Las mutaciones en estos genes candidatos ya se han relacionado con riesgos elevados en el desarrollo de cánceres de endometrio [5] - [8]
El gen ESR1 que codifica el receptor de estrógeno 1 es un oncogén recientemente identificado para el cáncer de endometrio [9].. El gen ESR1 humano está localizado en el cromosoma 6, 6p25.1 locus y se compone de aproximadamente 300 kbps, incluyendo 8 exones e intrones 7 [10]. Los cambios genéticos y epigenéticos en el gen ESR1 pueden dar lugar a diferencias en el metabolismo de los estrógenos y, por tanto, posiblemente, explicar las diferencias interindividuales en el riesgo de cáncer de endometrio [11]. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que los polimorfismos en el gen ESR1 podrían ser funcionales y estaban asociados con el riesgo de cáncer endometrial. Se han realizado una serie de estudios para investigar las posibles asociaciones entre los polimorfismos comunes en el gen ESR1 y el riesgo de cáncer endometrial, como rs2234693 (PvuII; C & gt; T), rs9340799 (XbaI; A & gt; G), rs3020314 (C & gt; T), rs1801132 (codón 325; C & gt; G), rs4986934 (codón 243; C & gt; T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR; S /L), y rs2046210 (G & gt; A). El sitio de polimorfismo Pvu II se encuentra en el intrón 1, 1400 bps aguas arriba del exón 2, y el sitio Xba I es de aproximadamente 50 bps aparte del sitio Pvu II. El rs2234670 también se encuentra en el exón 1. Los sinónimo de codificación de SNPs rs4986934 y rs1801132 están situados en el exón 3 y 4. Los rs2046210 SNP está localizado 29 kb aguas arriba de la primera región no traducida (UTR) del gen ESR1. La mayoría de los estudios de apoyar el mecanismo en el que las mutaciones del gen ESR1 promueven el desarrollo y progresión de cáncer de endometrio mediante la alteración de metabolismo de los estrógenos. Sin embargo, también hay algunos estudios que sugieren que no existe ninguna asociación entre las mutaciones del gen ESR1 y sus efectos sobre la susceptibilidad al cáncer endometrial. Un reciente meta-análisis de 8 estudios de casos y controles por Wang et al han evaluado la asociación entre PvuII (rs2234693) y los polimorfismos XbaI (rs9340799) del gen ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio. Sus resultados indican que los polimorfismos PvuII pueden estar asociados con un mayor riesgo de cáncer de endometrio, especialmente entre la población asiática en Australia [12]. Sin embargo, el metanálisis anterior no proporcionó evidencias convincentes y fiables en la asociación de los polimorfismos ESR1 al riesgo de cáncer de endometrio, ya que presenta algunas deficiencias obvias. En primer lugar, algunos estudios elegibles no se buscaron y se incluyeron en el metanálisis anterior, lo que dio lugar a su tamaño relativamente pequeño de la muestra. En segundo lugar, se evaluaron sólo dos polimorfismos (PvuII y XbaI) en el gen ESR1 en la anterior meta-análisis, mientras que los otros polimorfismos comunes potencialmente relacionados con el riesgo de cáncer endometrial no fueron estudiados. subgrupo En tercer lugar, los autores sólo realizó el análisis por regiones geográficas en la exploración de las fuentes de heterogeneidad en el metanálisis anterior. Sin embargo, muchos otros factores también pueden haber causado la heterogeneidad observada, tales como las diferencias en los métodos de genotipo, fuente de los controles, el origen étnico, etc. En vista de los resultados contradictorios de los estudios previos y el poder estadístico insuficiente de la anterior meta-análisis, realiza esto actualiza metanálisis para proporcionar una conclusión más completa y fiable al reevaluar la asociación entre polimorfismos de genes ESR1 y la susceptibilidad al cáncer de endometrio.
Materiales y Métodos
Literatura Buscar
documentos relevantes publicados del 1 de noviembre
st 2012 se identificaron mediante una búsqueda en PubMed, Embase, web of Science y china Biología Medicina (CBM) bases de datos utilizando los siguientes términos: ( "polimorfismo genético" o "polimorfismo" o " SNP "o" polimorfismo de nucleótido único "o" mutación genética "o" variantes genéticas ") y (" neoplasias endometriales "o" neoplasia endometrial "o" cáncer endometrial "o" carcinoma endometrial "o" tumor endometrial ") y (" estrógeno receptor alfa "o" receptor alfa estradiol "o" α del receptor de estradiol "o" alfa ER "o" ER "o" receptor de estrógeno 1 "o" receptor de estrógeno α "o" ESR1 "o" ESRα "). Las referencias de los artículos o libros de texto elegibles también fueron revisados para encontrar otras fuentes potenciales. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores
Criterios de inclusión y exclusión
Los estudios incluidos en el metanálisis han de cumplir los siguientes criterios:. (A) los estudios de casos y controles o estudios de cohortes se centraron en las asociaciones entre los polimorfismos de genes ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio; (B) todos los pacientes con diagnóstico de cáncer de endometrio deben ser confirmados por exámenes patológicos o histológicas; (C) publicado datos sobre las frecuencias de alelos o genotipos debe ser suficiente. Los estudios fueron excluidos cuando eran: (a) no es un estudio de casos y controles o de un estudio de cohorte; (B) los duplicados de las publicaciones anteriores; (C) en base a datos incompletos; (D) los meta-análisis, cartas, comentarios o artículos editoriales. Si se publicó más de un estudio realizado por el mismo autor con el mismo series de casos, se incluyeron los estudios con el tamaño de la muestra más grande o el estudio publicado más recientemente. La lista de verificación PRISMA apoyo está disponible como información de apoyo; ver Suplemento S1.
Extracción de datos
Los datos de los estudios publicados fueron extraídos de forma independiente por dos autores en un formulario estandarizado. Para cada estudio, se recogieron las siguientes características y números: el primer autor, año de publicación, país, idioma, origen étnico, el diseño del estudio, número de sujetos, fuente de casos y controles, de tipo patológico, la detección de la muestra, el método de genotipo, alelo y genotipo frecuencias, y las pruebas de equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en los controles. En el caso de las evaluaciones conflictivas, los desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores.
Evaluación de la Calidad de los estudios incluidos
Dos autores evaluaron de forma independiente la calidad de los estudios incluidos de acuerdo con los sistemas de puntuación de la calidad modificado [STROBE ,,,0],13]. Cuarenta elementos de evaluación relacionados con la evaluación de la calidad fueron utilizados en este metanálisis con puntuaciones que van de 0 a 40. Las puntuaciones de 0-20, 20-30 y 30-40 fueron definidos como baja, moderada y alta calidad, respectivamente. También desacuerdos se resolvieron mediante discusión entre los autores. El sistema de puntuación de calidad STROBE modificado de soporte está disponible en S2 Suplemento.
Análisis estadístico
odds ratio bruto (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación con arreglo cinco modelos genéticos: el modelo alelo, el modelo dominante, el modelo recesivo, el modelo homocigotos y heterocigotos del modelo. La significación estadística de las RUP agrupados se examinaron mediante la prueba Z. variaciones y heterogeneidades entre los estudios se estimó utilizando estadístico Q de Cochran con un
P-valor
& lt; 0,05 heterogeneidad estadísticamente significativa [14]. También cuantificado el efecto de la heterogeneidad mediante el uso de la etiqueta
Me
2
prueba (rango de 0 a 100%), lo que representa la proporción de la variabilidad inter-estudio en el que se puede contribuir a la heterogeneidad en lugar de al azar [15]. Cuando una prueba Q significativa con
P Hotel & lt; 0,05 o
Me
2 Hotel & gt; 50% indicó que había heterogeneidad entre los estudios, el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian Laird) era realizado para el meta-análisis. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel). Para explorar las fuentes de heterogeneidad, se realizó un análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, etnia, país, fuente de controles y métodos de genotipo. Hemos probado si las frecuencias genotípicas de los controles fueron en HWE utilizando el
χ
2
prueba. La sensibilidad se realiza a través de la omisión de cada estudio a su vez, para evaluar la calidad y la consistencia de los resultados. gráficos de embudo de Begger se utilizaron para detectar sesgos de publicación. prueba de regresión lineal de Egger que mide la asimetría del gráfico en embudo utilizando una escala de logaritmo natural de O también se utilizó para evaluar los sesgos de publicación [16]. Todos los
P
valores fueron de dos caras. Todos los análisis se calcularon utilizando el software STATA versión 12.0 (Stata Corp, College Station, TX).
Resultados
Características de los estudios incluidos
En total, 116 artículos relevantes para se identificaron las palabras clave buscadas. De estos artículos, 69 fueron excluidos después de revisar sus títulos y palabras clave; a continuación, el resumen y el texto completo se revisaron, y se excluyeron otros 34 documentos. Los detalles del proceso de selección se presentaron en un diagrama de flujo en la Figura 1. Por último, trece estudios de casos y controles incluidos 7.649 casos y 16.855 controles, cumplieron los criterios de inclusión en este meta-análisis [7], [8], [17] - [27]. Los años de publicación de los estudios incluyeron oscilaron entre 2000 y 2012. Todos los pacientes con diagnóstico de cáncer de endometrio también fueron confirmados por exámenes patológicos. Seis estudios utilizaron controles basados en el hospital, mientras que los otros siete estudios utilizaron controles basados en la población (poblaciones de la comunidad). En general, se llevaron a cabo cinco estudios en poblaciones asiáticas y ocho estudios en poblaciones caucásicas. Las muestras de ADN utilizado para el examen de los polimorfismos genéticos ESR1 fueron extraídos de la sangre en diez estudios y de los tejidos en los tres restantes. Genotipo métodos incluyen cadena de la polimerasa-polimorfismo de reacción de fragmentos de restricción (PCR-RELP), secuenciación de ADN directa, BeadArray, ensayo TaqMan, y MassArray. se trataron ocho polimorfismos en el gen ESR1, incluyendo rs2234693 (PvuII; C & gt; T), rs9340799 (XbaI; A & gt; G), rs3020314 (C & gt; T), rs1801132 (codón 325; C & gt; G), rs4986934 (codón 243; C & gt; T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR; S /L), y rs2046210 (G & gt; A). También se realizó la prueba HWE en la distribución de los genotipos de los controles en los nueve estudios. Cada estudio no se desvían de la HWE (todo el
P Hotel & gt; 0,05). Todas las puntuaciones de calidad de los estudios incluidos fueron superiores a 20 (moderada-alta calidad). Las características de los estudios incluidos se resumen en la Tabla 1. La distribución de genotipos de ocho polimorfismos en el gen ESR1 se presentan en el Suplemento S3. Diagrama de bosque de las RUP en las asociaciones entre los ocho polimorfismos del gen ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio se mostró en el Suplemento S4.
Datos cuantitativos Síntesis
La asociación de PvuII ( C & gt; T) polimorfismo con el riesgo de cáncer de endometrio se discute en nueve estudios. La heterogeneidad no es obvia (
P Hotel & gt; 0,05), por lo que se utilizó el modelo de efectos fijos. Los resultados del metanálisis mostraron que el polimorfismo PvuII puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio en virtud de los modelos de alelos homocigotos y (alelo T vs. alelo C: O IC = 1,08, 95%: 1,00 a 1,17,
P
= 0,043; TT vs CC: O IC = 1,18, 95%: 1,00 a 1,38,
P = 0,043
) (Figura 2). Sin embargo, no se observaron asociaciones bajo los modelos dominantes, recesivos y heterocigotos (todos los
P Hotel & gt; 0,05). Los análisis de subgrupos mostró que había una asociación significativa entre el polimorfismo PvuII y el riesgo de cáncer de endometrio en poblaciones caucásicas, subgrupos de secuenciación basados en la población y de ADN (como se muestra en la Tabla 2).
Siete estudios referidos a la asociación entre XbaI (a & gt; G) polimorfismo y el riesgo de cáncer endometrial. modelos de la heterogeneidad se observó de manera significativa en el alelo recesivo y homocigotos (
P Hotel & gt; 0,05), lo que podría ser el resultado de la diferencia en el origen étnico, país, fuente de controles y métodos de genotipo, por lo que el modelo de efectos aleatorios era usado. Un metaanálisis de estos estudios no mostraron una asociación significativa entre el polimorfismo XbaI y el riesgo de cáncer de endometrio en virtud de los cinco modelos genéticos (todos los
P Hotel & gt; 0,05). Los análisis estratificados también indicaron que no hubo asociaciones significativas entre XbaI polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio en cada subgrupo (como se muestra en la Tabla 2). A pesar de que una asociación significativa se encontró en el ADN de subgrupos secuenciación, este resultado podría haber carecido de la suficiente fiabilidad debido al error de estimación del tamaño del efecto de un solo estudio
.
Dos de trece estudios (que participan ocho ensayos clínicos) reportaron resultados sobre la asociación entre rs3020314 (C & gt; T) polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio. Se llevaron a cabo todos estos dos estudios en poblaciones caucásicas y con base en las poblaciones de la comunidad. Cuando todos los ensayos elegibles se agruparon en el meta-análisis, los resultados indican que el polimorfismo rs3020314 podría estar asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio (alelo T vs. alelo C: O IC = 1,05, 95%: 1.2 a 1.10,
P = 0,007
; TT + CT vs CC: O IC = 1,06, 95%: 1.1 a 1.11,
P = 0,032
; TT vs CC + CT: OR = 1,10, 95% IC:. 01.02 a 01.19,
P = 0,020
; TT vs CC: O IC = 1,12, 95%: 1.3 a 1.22,
P
= 0,007)
El codón 325 (C & gt; G) la variación se investigó en cuatro publicaciones. Ya que se observó heterogeneidad en el marco del alelo, modelos recesivos y heterocigotos (todos los
P Hotel & lt; 0,05), se utilizó el modelo de efectos aleatorios. Los resultados del metanálisis mostraron que no hubo asociaciones significativas entre el codón 325 polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio en virtud de los cinco modelos genéticos (G vs. C: O IC = 0,82, 95%: 0,61 a 1,11,
P
= 0,195; GG + CG vs CC: O IC = 0,99, 95%: 0,85 a 1,15,
P = 0,860
; GG vs. CC: CI OR = 0,68, 95%: 0,38 a 1,24,
P = 0,210
; GG vs. CC: OR = 0,92, IC del 95%: 0,66 a 1,27,
P = 0,600
; GG vs. CG: OR = 0,68 IC del 95%: 0,37 -1.26,
P = 0,226
). Los análisis de subgrupos mostraron asociaciones significativas en los subgrupos basados en el hospital y PCR-RFLP (todos los
P Hotel & lt; 0,05), pero estas estimaciones a partir de un único estudio también eran fiables
Había sólo tres estudios. que se refiere a las asociaciones entre el codón 243 (C & gt; T) polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio. Todos estos estudios se basan-población, incluyendo dos estudios en poblaciones caucásicas y uno en poblaciones asiáticas. No se encontraron asociaciones significativas entre el codón 243 (C & gt; T) polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio en cinco modelos genéticos (alelo T vs. alelo C: OR = 1,05, IC del 95%: 0,80 a 1,36,
P =
0,746; TT + CT vs CC: OR = 1,05, IC del 95%: 0,80 a 1,39,
P = 0,715
; TT vs CC + CT: OR = 0,73 IC del 95%: 0,16 a 3,37,
P = 0,690
; TT vs CC: O IC = 0,74, 95%: 0,16 a 3,39,
P = 0,697
; TT vs CT: OR = 0,68, IC del 95%: 0,14 a 3,18,
P = 0,619
). En el análisis de subgrupos según la etnia, también encontramos ninguna asociación entre el codón 243 polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio entre ambas poblaciones caucásicas y asiáticas (todo el
P Hotel & gt; 0,05).
Además, tenemos evaluado las asociaciones de VNTR, STR (S /L) y rs2046210 (G & gt; A) polimorfismos con el riesgo de cáncer endometrial. Había sólo dos estudios referentes a VNTR, y cada uno se hace referencia al estudio rs2234670 (S /L), y rs2046210 (G & gt; A). Nuestros resultados mostraron que rs2234670 (S /L) polimorfismo pueden disminuir el riesgo de cáncer de endometrio en el marco del alelo, los modelos recesivos y homocigotos (L alelo vs. S alelo: O CI = 0,87, 95%: 0,76 a 0,99,
P
= 0,040; LL vs. SS + SL: OR = 0,78, IC del 95%: 0,62-0,99,
P = 0,039
; LL vs. SS: OR = 0,87 IC del 95%: 0.76- 0,98,
P = 0,037
), pero estos resultados también fueron extraídos de un solo estudio. Sin embargo, también hubo asociaciones significativas de VNTR y rs2046210 (G & gt; A) polimorfismos en el riesgo de cáncer de endometrio (todos los
P Hotel & gt; 0,05)
Análisis y publicación de sensibilidad de polarización
se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar la influencia de cada estudio individual de las RUP agrupados a través omisión de los estudios individuales. Los resultados del análisis sugieren que no hay estudios individuales afectadas significativamente las RUP agrupados bajo cualquiera de los modelos genéticos de PvuII (C & gt; T) y XbaI (A & gt; G). Polimorfismos (Figura 3), lo que indica un resultado estadísticamente robusta
Resultados se computaron los omitiendo cada estudio a su vez. Se utilizaron en el metanálisis de efectos aleatorios estimaciones (forma exponencial). Los dos extremos de las líneas de puntos representan el IC del 95%.
sesgos de publicación dentro de los resultados de investigación disponibles podrían no ser representativos de todos los resultados de la investigación. gráfico en embudo de Begger y prueba de regresión lineal de Egger se llevaron a cabo para evaluar los sesgos de publicación de los estudios incluidos. Las formas de los gráficos en embudo no revelaron ninguna evidencia de asimetría evidente bajo el modelo dominante de PvuII (C & gt; T) y XbaI (A & gt; G) polimorfismos (Figura 4). prueba de Egger también demostró que no había una fuerte evidencia estadística de sesgo de publicación (PvuII: t = -1.31,
P = 0,232
; XbaI: t = -0.73,
P = 0,496
).
Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada. Log [OR] = logaritmo natural de O. línea horizontal, magnitud media del efecto. Nota:. Se utilizó parcela Embudo con seudo límites de confianza del 95%
Discusión
gen ESR1 es crítica para la unión de la hormona, de unión a ADN, y la activación de la transcripción, ya que codifica un receptor de estrógeno que es clave en la mediación de la respuesta hormonal en los tejidos sensibles a los estrógenos [24]. Por lo tanto, las mutaciones genéticas en el gen ESR1 pueden contribuir a su expresión anormal y son probablemente relacionado con mayor riesgo de cánceres relacionados con hormonas como el de mama, próstata y cáncer de endometrio [28]. Li et al realizaron un meta-análisis que evaluó la asociación entre polimorfismos de genes ESR1 y el riesgo de cáncer de mama en las diversas poblaciones [29]. Hay resultados sugiere que los genotipos variantes de PvuII y rs1801132 (codón 325) pueden contribuir a la susceptibilidad al cáncer de mama. Varios polimorfismos del gen ESR1 han sido identificados como candidatos para la susceptibilidad al cáncer de próstata y entre estos, ESR1 PvuII y XbaI SNPs fueron sugeridas para poseer una asociación significativa con el desarrollo de cáncer de próstata [30]. Muchos estudios genéticos previos han sugerido que ESR1 polimorfismos de genes pueden jugar un papel importante en la carcinogénesis endometrial [17] - [19], [22], [24], [25], [27], mientras que otros estudios no encontraron ninguna evidencia convincente de estos polimorfismos en aumento de la susceptibilidad del cáncer endometrial [7], [8], [21], [23], [26]. Esta controversia se podría explicar con varias razones, incluyendo las diferencias en los diseños de estudio, tamaño de la muestra, el origen étnico, métodos estadísticos, etc. Un reciente meta-análisis por Wang et al indicaron que PvuII polimorfismo en el gen ESR1 podría aumentar el riesgo de cáncer de endometrio , mientras XbaI polimorfismo no se asoció con la susceptibilidad a cáncer de endometrio. Sin embargo, no pudieron evaluar la relación entre los otros polimorfismos comunes en el gen ESR1 y el riesgo de cáncer endometrial. Este meta-análisis reciente tiene por objeto actualizar el meta-análisis previo, así como para proporcionar una conclusión más completa y fiable sobre las asociaciones entre ocho polimorfismos funcionales comunes en el gen ESR1 y la susceptibilidad al cáncer de endometrio.
En este meta-análisis, se incluyeron 13 estudios de casos y controles independientes con un total de 7.649 casos de cáncer de endometrio y 16.855 controles sanos. Cuando todos los estudios elegibles se agruparon en el meta-análisis, los resultados mostraron que PvuII (C & gt; T) polimorfismo se asoció con un mayor riesgo de cáncer de endometrio, especialmente entre las poblaciones caucásicas, mientras que las asociaciones similares no se observaron entre las poblaciones asiáticas. Aunque la función exacta de PvuII (C & gt; T) polimorfismo en el desarrollo de cáncer de endometrio entre las diferentes poblaciones aún no está claro, una posible razón podría ser que las mutaciones heredadas en ESR1 podría estar asociado con cambios en el metabolismo de los estrógenos y con ello posiblemente podría explicar entre otras diferencias individualizada de incidencia de las enfermedades de cáncer de endometrio [18]. Sin embargo, no se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre XbaI (A & gt; G) polimorfismo y el riesgo de cáncer de endometrio. Los resultados de este meta-análisis fueron consistentes con la anterior meta-análisis realizado por Wang et al, lo que sugiere PvuII puede estar relacionado con el desarrollo de cáncer de endometrio. Además de la anterior meta-análisis, también se encontró una asociación significativa entre rs3020314 (C & gt; T) polimorfismo y un mayor riesgo de desarrollo de cáncer de endometrio, mientras que el rs2234670 (S /L) polimorfismo podría disminuir el riesgo de desarrollo de cáncer de endometrio. Sin embargo, Codon 325 (C & gt; G), Codon 243 (C & gt; T), VNTR (S /L) y rs2046210 (G & gt; A) polimorfismos no mostraron asociaciones con el riesgo de cáncer endometrial. Estos resultados son consistentes con la hipótesis previa de que la variabilidad en el gen ESR1 puede alterar el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio, lo que sugiere que pueden ser útiles como biomarcadores en la predicción de la susceptibilidad genética de un individuo a cáncer de endometrio.
Similar a otros metaanálisis, nuestro estudio también tiene algunas limitaciones y carencias. En primer lugar, el tamaño de la muestra es relativamente pequeña y puede no proporcionar la suficiente potencia estadística para estimar las correlaciones entre los polimorfismos del gen ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio. En segundo lugar, en este meta-análisis, posibles fuentes de heterogeneidad podrían incluir muchos otros factores, como la edad y el sexo estructura, características de control sano, antes y después de la menopausia, etc. En tercer lugar, como un tipo de un estudio retrospectivo, una meta-análisis puede encontrarse recuerdo o sesgo de selección, posiblemente influir en la fiabilidad de los resultados de nuestro estudio. Además, en este meta-análisis, hay una diferencia significativa en los números entre casos de cáncer y controles sanos, que puede ser una fuente de heterogeneidad y puede tener algunos efectos desfavorables sobre la fiabilidad de los resultados. Por último, nuestra falta de acceso a los datos originales de los estudios limitados posterior evaluación de las interacciones potenciales, tales como genes y medio ambiente y las interacciones gen-gen. A pesar de estas limitaciones, sin embargo, nuestro presente meta-análisis incluye el mayor número de estudios elegibles correspondientes a la relación entre los polimorfismos ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio reportado hasta la fecha.
En conclusión, nuestro meta-análisis sugiere que PvuII (C & gt; T) y rs3020314 (C & gt; T) polimorfismos pueden ser factores de riesgo en el desarrollo del cáncer de endometrio, especialmente entre las poblaciones caucásicas. Estas relaciones nos prometen un perfilado funcional del gen ESR1 y una comprensión de los procesos biológicos asociados con el desarrollo del cáncer endometrial y la progresión. También se puede utilizar además como una herramienta de diagnóstico, así como, una determinación precisa de estrategias terapéuticas endocrinas en el cáncer de endometrio. Sin embargo, todavía se necesitan más estudios para validar las asociaciones entre los polimorfismos en ESR1 y cáncer de endometrio.
Información de Apoyo
suplemento S1. Lista de verificación
PRISMA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0060851.s001 gratis (DOC): perfil del Suplemento S2. Empresas El sistema de puntuación de calidad STROBE modificados.
doi: 10.1371 /journal.pone.0060851.s002 gratis (DOC): perfil del Suplemento S3. Empresas El genotipo distribuciones de ESR1 polimorfismo en grupos de casos y controles.
doi: 10.1371 /journal.pone.0060851.s003 gratis (XLS): perfil del Suplemento S4. Parcela en Bosque de las RUP por modelo de efectos aleatorios para los ocho polimorfismos del gen ESR1 y el riesgo de cáncer de endometrio en cinco modelos genéticos: el modelo de alelos (A), el modelo dominante (B), el modelo recesivo (C), los homocigotos modelo (D), y el modelo de heterocigotos (e).
doi: 10.1371 /journal.pone.0060851.s004 gratis (postal)
Reconocimientos
Nos gustaría reconocer los útiles comentarios sobre este documento recibido de los colaboradores. Agradecemos a todos nuestros colegas que trabajan en el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospital de la Universidad Médica Shengjing China.