Extracto
Se necesitan nuevos agentes para tratar el cáncer de páncreas, una de las neoplasias humanas más letales. Hemos sintetizado el ácido fosfo-valproico, un derivado de ácido valproico novela, (P-V; MDC-1112) y se evaluó su eficacia en el control de cáncer de páncreas. P-V inhibió el crecimiento de xenoinjertos de cáncer de páncreas humano en ratones en un 60% -97%, y 100% cuando se combina con la cimetidina. El objetivo molecular dominante de P-V fue STAT3. P-V inhibe la fosforilación de JAK2 y Src, y la asociación Hsp90-STAT3, la supresión de la activación de la fosforilación de STAT3, que a su vez reduce la expresión de proteínas STAT3 dependiente de Bcl-x
L, MCL-1 y survivina. P-V también redujo los niveles de STAT3 en la mitocondria mediante la prevención de su translocación desde el citosol, y mejorado los niveles mitocondriales de especies reactivas de oxígeno, que activan la apoptosis. Se requiere la inhibición de STAT3 mitocondrial por P-V por su efecto contra el cáncer; mitocondrial sobreexpresión STAT3 los animales rescatados de la inhibición del crecimiento tumoral por P-V. Nuestros resultados indican que la energía fotovoltaica es un fármaco candidato prometedor contra el cáncer de páncreas y establecen STAT3 mitocondrial como su diana molecular clave
Visto:. Mackenzie GG, Huang L, N Alston, Ouyang N, K Vrankova, Mattheolabakis G, et Alabama. (2013) focalización mitocondrial STAT3 con el ácido fosfo-Novel valproico (MDC-1112) inhibe el crecimiento del cáncer de páncreas en ratones. PLoS ONE 8 (5): e61532. doi: 10.1371 /journal.pone.0061532
Editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemania