Extracto
14-3-3 proteínas se expresan de forma ubicua adaptador de proteínas diméricas que han surgido como los principales mediadores de muchas vías de señalización celular en varios tipos de células. Sus efectos están mediados principalmente por la unión a proteínas fosfoserina /treonina selectivos. La importancia de las proteínas 14-3-3 en el cáncer sólo han comenzado a ser aparente y su papel exacto en la progresión del cáncer, así como los mecanismos por los que las proteínas 14-3-3 median la función celular del cáncer siguen siendo desconocidos. Mientras 14-3-3σ proteína es ampliamente aceptado como un supresor de tumores, 14-3-3ζ, β y isoformas gamma se han demostrado tener efectos promotores de tumores. A pesar de la importancia de la familia 14-3-3 en la mediación de diversos procesos celulares, la función exacta y el mecanismo de 14-3-3ζ permanecen sin explorar. En el presente estudio, se investigó el papel de la proteína en la próstata 14-3-3ζ motilidad de las células del cáncer y la migración transendotelial usando la biología bioquímica, molecular y enfoques de detección de impedancia célula-sustrato eléctrica, así como ensayos funcionales basados en células. Nuestro estudio indica que la expresión de la proteína de tipo salvaje 14-3-3ζ mejora de forma significativa la actividad de Rac en células PC3. En contraste, la expresión de mutantes resistentes dímero de 14-3-3ζ proteína (DM-14-3-3) inhibió la actividad de Rac y asocia la fosforilación de p21 quinasa activada-1 y 2. Expresión con el tipo salvaje 14-3-3ζ o constitutivamente activa Rac1 mejor reconocimiento de matriz extracelular, la formación de lamelipodios, la migración celular y la migración trans-endotelial por las células PC3. En contraste, la expresión con 14-3-3ζ DM o DN-Rac1 en células PC3 inhibió significativamente estas funciones celulares. Nuestros resultados demuestran por primera vez que 14-3-3ζ mejora las interacciones célula-matriz de cáncer de próstata, la motilidad y la migración transendotelial
in vitro
través de la activación de Rac1-GTPasa y es un objetivo importante para intervenciones terapéuticas para el cáncer de próstata .
Visto: Goc A, Abdalla M, al-Azayzih A, Somanath PR (2012) Rac1 activación Impulsado por 14-3-3ζ dimerización promueve el cáncer de próstata Interacciones célula-matriz, la motilidad y la migración transendotelial. PLoS ONE 7 (7): e40594. doi: 10.1371 /journal.pone.0040594
Editor: Ming Tat Ling, Universidad de Tecnología de Queensland, Australia