basada en la población a nivel nacional
Extracto
Objetivo
Este estudio evaluó el riesgo de cáncer entre los pacientes con anemia por deficiencia de hierro ( AIF) mediante el uso de un conjunto de datos basado en la población en todo el país.
Método
los pacientes recién diagnosticados con cáncer de la AIF y sin antecedente entre 2000 y 2010 fueron reclutados de la Base de datos Nacional de Taiwán Investigación de seguro de salud. Se calcularon los cocientes de incidencia estandarizados (SIRS) de los tipos de cáncer entre los pacientes con AIF
Resultados
Los pacientes con AIF mostraron un aumento del riesgo de cáncer en general (SIR: 2,15).. El análisis de subgrupos mostró que los pacientes de ambos sexos y en todos los grupos de edad tenían un mayor SIR. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico de cáncer dentro de los primeros y los primeros 5 años del diagnóstico de la AIF, las RIN se mantuvieron significativamente elevados 1,43 y 1,30, respectivamente. Además, los riesgos de páncreas (SIR: 2,31), riñón (SIR: 2,23), hígado (SIR: 1,94), y los cánceres de vejiga (SIR: 1,74) se mantuvo aumentaron significativamente después de la exclusión de los pacientes diagnosticados con cáncer dentro de los 5 años después de la AIF el diagnóstico.
Conclusión
El riesgo total de cáncer fue significativamente elevado en los pacientes con la AIF. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico de cáncer de la AIF y el plazo de 1 y 5 años, las RIN se mantuvieron significativamente elevados en comparación con los de la población general. El aumento del riesgo de cáncer no se limita a cáncer gastrointestinal cuando los SIR de los cánceres de páncreas, riñón, hígado, vejiga y aumentaron significativamente después de la exclusión de los pacientes con diagnóstico de la AIF y el cáncer dentro de los primeros 5 años. Este hallazgo puede ser causada por las actividades inmunológicas alteradas por la AIF. Se necesitan estudios adicionales para determinar la asociación entre la AIF y el riesgo de cáncer
Visto:. Hung N, Shen C-C, Hu Y-W, Hu L-Y, Yeh C-H, Teng C-J, et al. (2015) El riesgo de cáncer en pacientes con anemia por deficiencia de hierro: Un estudio poblacional a nivel nacional. PLoS ONE 10 (3): e0119647. doi: 10.1371 /journal.pone.0119647
Editor Académico: James F. Collins, Universidad de Florida, Estados Unidos |
Recibido: 13 Julio, 2014; Aceptado: February 2, 2015; Publicado: 17 Marzo 2015
Derechos de Autor © 2015 Hung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
disponibilidad
de datos: Los datos para nuestro estudio fue la base de datos longitudinal del Seguro de Salud de 2000 (LHID 2000), que es un conjunto de datos de la Base de datos Nacional de Investigación de Seguros de Salud (NHIRD). El NHIRD es gestionado y comunicado al público por la Salud de los Institutos de Investigación Nacional (INDH) únicamente con fines de investigación. A pesar de que se mantenga la confidencialidad de acuerdo con las regulaciones de datos de la INDH, la aprobación del comité de ética local sigue siendo necesaria para acceder a la base de datos. La información detallada acerca de la petición de datos se proporciona en el sitio web INDH (http://nhird.nhri.org.tw). Las preguntas relacionadas con el acceso a la aplicación de datos deben ser dirigidas a
[email protected]~~V
Financiación:. El autor (s) no recibió ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. La autores han declarado que no existen intereses en competencia.
Introducción
la anemia es la deficiencia de micronutrientes más común, que afecta a un 24,8% de la población en general, con un estimado de 1,62 millones de personas afectadas [1, 2] . La anemia es un indicador importante del riesgo de cáncer [3], y la anemia por deficiencia de hierro (IDA) es el factor que más contribuye, con un 50% de todas las causas de la anemia [2].
Numerosos estudios epidemiológicos y experimentales han muestra que el hierro juega un papel significativo en el desarrollo del cáncer; Sin embargo, si la deficiencia de hierro (DH) o sobrecarga conduce a carcinogénesis sigue siendo controvertida [4-7]. Estudios realizados en Japón, Estados Unidos y Finlandia han asociado la ID con un mayor riesgo de desarrollar esófago [6, 7], [8-10] gástricas y cáncer de colon [11-17]. Los modelos animales apoyan que la ID acelera el desarrollo precoz de los tumores orales y el hígado [18, 19] y aumenta la incidencia de tumores de colon y duodenales [20]. Mediante la detección de la alteración del metabolismo de hierro en las células cancerosas, un estudio concluyó que el hierro contribuye a todos los aspectos del crecimiento del tumor incluyendo la iniciación del tumor, microambiente, y metástasis [21].
Sin embargo, todos los estudios pertinentes se han centrado en la causalidad entre ID y la incidencia de cáncer, sin dar cuenta de la anemia. Por lo tanto, no existen estudios se han centrado en si la AF aumenta la incidencia de cáncer. Además, los estudios más relacionados se han centrado en el tracto gastrointestinal [6-11, 13-17], a excepción de un estudio sobre una población finlandesa; Sin embargo, este estudio en particular sólo mostró que los individuos con una alta capacidad total de fijación del hierro (TIBC) eran propensos a desarrollar cáncer de recto [12]. Por lo tanto, hemos explorado el papel de la AIF en el aumento del riesgo de cáncer en otros órganos y sistemas mediante la clasificación de todos los cánceres en 22 categorías. Por otra parte, debido a que los estudios antes mencionados eran de casos y controles o estudios de casos y controles anidados [6-17], se realizó un estudio de cohorte basado en la población para establecer una relación causal entre la AIF y el aumento del riesgo de cáncer. Hemos llevado a cabo este estudio de cohorte retrospectivo basado en la población mediante el uso de una base de datos desde el sistema de Seguro Nacional de Salud (SNS) en Taiwán.
Materiales y Métodos
Orígenes de datos
El SNS programa, que comenzó en 1995 como un programa de seguro de salud universal obligatorio, ofrece una amplia cobertura de la atención médica para todos los residentes de Taiwan, con una tasa de cobertura de hasta el 98% [22]. El programa proporciona una amplia cobertura para pacientes externos, pacientes hospitalizados, de emergencia, y el cuidado dental, así como los medicamentos recetados. En este estudio se utilizó la base de datos de investigación SNS, gestionado y puesto a disposición del público por el Instituto Nacional de Salud de Taiwán Investigación (INDH). La base de datos SNS de enfermedad catastrófica proporciona específicamente una información completa de inscripción para todos los pacientes con enfermedades graves, como el cáncer, que han recibido la exención del copago en el marco del programa de SNS. Se mantenga la confidencialidad de acuerdo con las regulaciones de datos de la Oficina del Seguro Nacional de Salud y la INDH
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El Registro de Cáncer de Taiwán, que ofrece datos sobre la tasa de incidencia de cáncer, fue fundada en 1979 por el Departamento de Salud de la rama ejecutiva del gobierno central. El registro es operado actualmente por la Asociación Nacional de Salud Pública, y registros recién diagnosticado tumores malignos de los hospitales que proporcionan con o sin hospitalización el tratamiento del cáncer.
estándar del protocolo de aprobaciones, matrículas y consentimiento de la paciente
la Junta Institucional de Taipei hospital general de Veteranos de Revisión aprobó el estudio (2012-12-013BC). No se requiere el consentimiento escrito del paciente debido a que el conjunto de datos SNS consiste en datos secundarios desprovistos de identificación utilizados con fines de investigación, y la Junta de Revisión Institucional emitió una renuncia formal por escrito con respecto a la necesidad de consentimiento.
Población de estudio
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo en el período del 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre de 2011. los pacientes con diagnóstico reciente de la AIF fueron seleccionados de entre el 1 de enero de 2000 y 31 de diciembre de 2010. Se reclutaron pacientes de 20 años o mayores de esa edad en el momento del diagnóstico IDA que no tenían tumores malignos previos. La AIF se define de acuerdo con la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica (CIE-9-CM) código 280.X.
Análisis estadísticos
La variable dependiente principal fue la aparición de cáncer, como se informó en el Registro de Enfermedad catastrófica. Para una aparición de cáncer que se informa en el registro, se requiere confirmación histológica para los pacientes diagnosticados con cáncer. Los pacientes con AIF fueron seguidos hasta el desarrollo del cáncer, la deserción del programa NHI, la muerte o el final de 2010.
El riesgo de cáncer en la cohorte de la AIF se determinó utilizando razones de incidencia estandarizadas (SIRS), define como el número observado de ocurrencias de cáncer, dividido por el número esperado de ocurrencias de cáncer. El número esperado de ocurrencias de cáncer se calculó multiplicando la tasa de incidencia de cáncer nacional, estratificada por sexo, año calendario, y la edad en intervalos de 5 años, de acuerdo con la correspondiente persona a tiempo estrato específica acumulada en la cohorte. Las tasas de incidencia de cáncer en la población general se obtuvieron del Registro de Cáncer de Taiwán. Los intervalos de confianza del 95% (IC) para los SIR se estimaron por el supuesto de que el número de ocurrencias de cáncer después de una distribución de probabilidad de Poisson. Se determinó la SIR para los subgrupos de sexo y edad. Para evitar un posible sesgo de detección y la posibilidad de que la AIF es un fenómeno paraneoplásico, los subgrupos estratificados por la duración de la AIF, cuando se le diagnosticó. SIR También se estimaron para cada tipo de cáncer. Para excluir la AIF causada por enfermedades inflamatorias prominentes que también podría aumentar el riesgo de cáncer, se realizó un estudio complementario para determinar los SIR de los pacientes de la AIF mediante la exclusión de la enfermedad por reflujo gastroesofágico; colangitis; colitis ulcerosa; Enfermedad de Crohn; úlcera gástrica; úlcera duodenal; úlcera péptica; úlcera gastroyeyunal; hepatitis crónica; La enfermedad de Wilson; enfermedad hepática alcohólica; pancreatitis crónica; enfermedad renal crónica; Artritis reumatoide; enfermedades del tejido conectivo, incluyendo lupus eritematoso sistémico difusa; tuberculosis; virus de la inmunodeficiencia humana /síndrome de inmunodeficiencia adquirida; sífilis; osteomielitis; y la fiebre reumática.
La extracción de datos y el cálculo se realizaron utilizando el lenguaje de programación Perl (Versión 5.12.2). Microsoft SQL Server 2012 (Microsoft Corp., Redmond, WA, EE.UU.) se utilizó para la vinculación de datos, procesamiento y toma de muestras. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software estadístico SPSS versión 17.0 para Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE.UU.). La significación estadística se fijó en
p Hotel & lt; 0.05
Resultados
demográficos del paciente
Un total de 32.390 pacientes con la AIF fueron identificados.; 24.610 (75,98%) de los cuales eran mujeres y 7.780 (24,0%) eran varones. En general, se observó la cohorte de 185,070 personas-años de 2000 a 2011. El período de seguimiento medio fue de 5,43 años [rango intercuartil (IQR): 2,59 a 8,80]. La edad media de los pacientes de sexo femenino en el diagnóstico fue de 44.15 años (IQR: 34,3 a 54,05); la mayoría de ellos fueron diagnosticados antes de los 60 años de edad (n = 19, 468, 79,1%; Tabla 1). En comparación, la edad media de los pacientes de sexo masculino en el diagnóstico fue de 61,72 años (IQR: 44,75-74,78); 52.59% de ellos fueron diagnosticados después de 60 años de edad. La tabla 1 recoge los datos demográficos del paciente.
Todos los cánceres
Un total de 2.051 pacientes fueron diagnosticados con cáncer en el período de observación. En comparación con la población general, los pacientes con ADH tuvieron un aumento del riesgo de cáncer en general, con una SIR de 2,15 (IC del 95%: 02.06 a 02.25;
p Hotel & lt; 0,001). El análisis de subgrupos para el sexo mostró que tanto los hombres (SIR: 2,43; IC del 95%: 2,27 a 2,60;
p Hotel & lt; 0,001) y mujeres (SIR: 1,99; IC del 95%: 1,88 a 2,11;
p Hotel & lt; 0,001) tuvieron un aumento de SIR. Del mismo modo, el análisis de subgrupos por edad mostró que los pacientes de todas las edades habían aumentado SIR (
p Hotel & lt; 0,001). Dentro del primer año de diagnóstico AIF, 916 pacientes fueron diagnosticados con cáncer, y la SIR fue 5,84 (IC del 95%: 5,47 a 6,23;
p Hotel & lt; 0,001). Cuando se excluyeron los datos del primer año, el SIR permaneció significativamente elevado en 1,43 (IC del 95%: 1,34 a 1,51;
p Hotel & lt; 0,001); cuando se excluyeron los datos de los primeros 5 años, la SIR permaneció significativamente elevado a 1,30 (IC del 95%: 1,18 a 1,43;
p Hotel & lt; 0,001). Tabla 2 lista los resultados de los análisis de subgrupos. Por otra parte, el SIR se mantuvo elevado en 1,78 (IC del 95%: 1,64 a 1,93;
p Hotel & lt; 0,001) en pacientes con AIF después de la exclusión de las enfermedades inflamatorias prominentes. Cuando se excluyeron los datos del primer año, el SIR se mantuvo elevado nivel de 1,15 (IC del 95%: 01.03 a 01.28;
p Hotel & lt; 0,001). S2 tabla se presentan los resultados.
Tipos específicos de cáncer
Para eliminar la influencia de un potencial de sesgo de detección y el cáncer no se detecta, SIR se realizaron análisis después de la exclusión de los pacientes diagnosticados con cáncer en 1 año después del diagnóstico de la AIF. Los pacientes con la AIF, en lugar de la población en general, tenían un riesgo significativamente mayor de desarrollar un cáncer posterior de los siguientes tipos: leucemia (SIR: 2,51; IC del 95%: 1,67 a 3,63), hígado (SIR: 2,27; IC del 95%: 1,95-2,62), riñón (SIR: 1,89; IC del 95%: 1,33 a 2,67), de esófago (SIR: 1,80; IC del 95%: 1,07 a 2,85), páncreas (SIR: 1,75; IC del 95%: 1,12 a 2,61), uterina (SIR: 1,71; IC del 95%: 1,19 a 2,38), la vejiga (SIR: 1,66; IC del 95%: 1,18 a 2,61), la tiroides (SIR: 1,49; IC del 95%: 1.5 a 2.5), de colon y de recto (SIR : 1,48; IC del 95%: 1,27 a 1,72), estómago (SIR: 1,43; IC del 95%: 1,07 a 1,87), y el cáncer de cabeza y cuello (SIR: 1,33; IC del 95%: 1,01 a 1,72). Tabla 3 presenta los resultados. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico de cáncer dentro de los 5 años después del diagnóstico de la AIF, un riesgo significativamente mayor de desarrollar un cáncer posterior permaneció durante los siguientes: pancreática (SIR: 2,31; IC del 95%: 1,23 a 3,95), riñón (SIR: 2,23; 95 IC%: 1,32 a 3,52), hígado (SIR: 1,94; IC del 95%: 1,48 a 2,48) y de la vejiga cánceres (SIR: 1,74; IC del 95%: 1,00 a 2,83). Tabla 4 se presentan los resultados.
Discusión
Sobre la base de nuestra investigación, este es el primer estudio de cohorte de base poblacional para evaluar el riesgo de todos los tipos de cáncer entre los pacientes con AIF. Nuestro estudio incluyó a 32.390 pacientes con un seguimiento de 185,070 personas-año. Los datos del estudio mostraron que, en comparación con la población general, los pacientes con AIF tenían un mayor riesgo de cáncer en general (SIR: 2,15), con SIR de 2.43 y 1.99 para hombres y mujeres, respectivamente. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico de cáncer en el primer año y los primeros 5 años, los pacientes restantes todavía mostraron un aumento significativo del riesgo de cáncer con SIR de 1,43 y 1,30, respectivamente.
El diseño del estudio incluía la selección de sujetos sin sesgo y la edad -, sexo y emparejados por año calendario SIR estima. Debido a la participación en el SNS es obligatoria y todos los residentes de Taiwan puede tener acceso a la asistencia sanitaria con copagos bajos, el sesgo de referencia se elimina esencialmente y el seguimiento se ha completado. Para solicitar un certificado de enfermedad catastrófica cáncer, la comprobación patológica de malignidad es obligatoria, y deberían estar presentes los informes pertinentes de los estudios de laboratorio y de imagen. Los pacientes con un certificado de enfermedad catastrófica pueden estar exentos de los gastos médicos relacionados, en particular los costes hospitalarios. Por lo tanto, los diagnósticos de cáncer en este estudio eran fiables y exhaustivos.
En este estudio, el número de mujeres con diagnóstico de la AIF fue tres veces mayor que la de los hombres diagnosticados con la AIF. Por otra parte, la edad media de los pacientes de sexo femenino en el diagnóstico de la AIF fue 44.15 años; la mayoría de ellos fueron diagnosticados antes de los 60 años de edad. En comparación, la edad media de los pacientes de sexo masculino en el diagnóstico de la AIF fue 61,72 años; 52.59% de los cuales fueron diagnosticados después de 60 años de edad. Estos resultados son comparables con los de un estudio en el que la AIF fue más frecuente en las mujeres, sobre todo en los de edad fértil [23]. Además, la tasa de prevalencia de la anemia se eleva más rápidamente a partir de la mediana edad en los hombres que en las mujeres, tiene una tasa de prevalencia más alta en hombres de ≥ 75 años que en las mujeres de la misma edad, y es más alta en hombres de ≥ 85 años [24 ].
Hemos encontrado que el riesgo total de cáncer en pacientes AIF fue más alta que en la población general, con una SIR de 2,15. Aunque ID es una causa principal de anemia, sino que también perjudica las funciones moleculares y metabólicas de las células. Al provocar la disfunción mitocondrial [25], las células con el ID se someten a inhibición de la apoptosis [26], la inestabilidad genómica y el envejecimiento [25], y la reducción de ID inducida en la actividad de la sintasa del óxido nítrico [27], lo que resulta en el daño del ADN, activación de oncogenes, la reparación del ADN inhibición de la enzima [28], y la actividad antitumoral de macrófagos downregulation [27]. ID también provoca daño en el ADN de los linfocitos mediante la generación de un exceso de especies reactivas del oxígeno a través de niveles elevados de oxidante y la disminución de actividad de las enzimas antioxidantes [29], lo que lleva a la carcinogénesis de células humanas [30]. Estos mecanismos pueden contribuir de manera diferente a las etapas específicas del desarrollo del cáncer y para ciertos tipos de cáncer. Por otra parte, varios estudios han demostrado que la AIF altera actividades inmunes incluyendo tanto la inmunidad celular y humoral [31-34], creando así un microambiente permisiva para la carcinogénesis. Debido a que una característica de las células cancerosas es la capacidad para evadir la destrucción inmune [35], la AIF puede cambiar sutilmente el microambiente del cuerpo humano, lo que puede llegar a ser más vulnerable a las células cancerosas.
En el presente estudio, la incidencia de cáncer aumentó en el primer año después del diagnóstico de la AIF y mostró una SIR de 5,84. Sesgo de detección puede ser una posible explicación para este hallazgo [36]. En comparación con la población general, los pacientes con IDA, en particular los hombres o las mujeres que no están menstruando, son más propensos a someterse a las pruebas de diagnóstico o tener visitas de seguimiento más ambulatorios, lo que conduce a un diagnóstico más precoz de cáncer. Además, un aumento de la SIR podría indicar que la anemia es una manifestación de cáncer oculto [37]. Sin embargo, las RIN en el presente estudio se mantuvieron significativamente elevados a pesar de la exclusión de los datos del primer año (SIR: 1,43) y la primera de 5 años (SIR: 1,30) del diagnóstico de cáncer; Por lo tanto, es razonable concluir que el aumento del riesgo de cáncer en pacientes con IDA no se debió únicamente a las razones antes mencionadas.
aumento de los riesgos
En nuestro estudio, con exclusión de los pacientes con diagnóstico de la AIF y el cáncer dentro de los primeros 5 años reveladas de los cánceres de páncreas (SIR: 2,31), riñón (SIR: 2,23), hígado (SIR: 1,94) y la vejiga (SIR: 1,74), que permaneció significativamente alta. Sobre la base de nuestra investigación, no hay estudios previos han mostrado una relación entre la AIF y el aumento del riesgo de estos cánceres. El resultado podría ser explicado por los mecanismos antes mencionados, pero se requieren estudios futuros para establecer una comprensión más clara de la relación entre la AIF y el aumento del riesgo de cáncer.
Un aumento colorrectal y riesgo de cáncer de estómago podría estar asociada con enfermedades crónicas enfermedades como la colitis ulcerosa o la gastritis [38]; Por lo tanto, hemos realizado una encuesta suplementaria después de excluir las enfermedades inflamatorias prominentes que figuran en los análisis estadísticos de Materiales y Métodos. El SIR se mantuvo elevada a 1,14 después de que se excluyen los datos del primer año, lo que demuestra que el riesgo de cáncer se incrementa en pacientes sin AIF enfermedades inflamatorias crónicas.
Nuestro estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, varias variables demográficas relacionadas con el cáncer, tales como antecedentes familiares de cáncer [39], la exposición del medio ambiente [40], la dieta [41], el hábito de fumar [42], y el uso del alcohol [43] no estaban disponibles. En segundo lugar, la exactitud de diagnóstico y la gravedad de la AIF no se pudo determinar. Si la gravedad de la AIF está relacionada con la carcinogénesis se debe evaluar exhaustivamente. En tercer lugar, los pacientes con IDA generalmente reciben tratamiento con suplementos de hierro; Sin embargo, no se consideró el tratamiento de la AIF al tiempo que establece la relación entre la AIF y un mayor riesgo de cáncer. En cuarto lugar, nuestra elección de las enfermedades inflamatorias exclusión puede ser cuestionable porque no podíamos excluir todas las enfermedades inflamatorias; la relación entre un mayor riesgo de cáncer y varias de las enfermedades excluidos requiere más establecimiento. Por último, el período de seguimiento de nuestro estudio podría ser demasiado corto para detectar la carcinogénesis de ciertos tipos de cáncer
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En conclusión, este estudio de cohorte retrospectivo basado en la población presenta un mayor riesgo de cáncer en pacientes con ADI. En concreto, los riesgos de páncreas, el riñón, el hígado y los cánceres de vejiga aumentó considerablemente después se excluyeron los pacientes con diagnóstico de la AIF y el cáncer dentro de los primeros 5 años. El mayor riesgo de cáncer en pacientes con IDA puede ser causada por las actividades inmunes alteradas debido a IDA. Se requieren estudios adicionales grandes, basados en la población prospectivos para investigar la relación entre la AIF y el riesgo de cáncer.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Características de los pacientes después de la exclusión de la enfermedad inflamatoria
doi: 10.1371. /Journal.pone.0119647.s001 gratis (DOC) sobre Table S2. cocientes de incidencia estandarizados (SIRS) en función del sexo, la edad al momento del diagnóstico y la duración del seguimiento después de excluir la enfermedad inflamatoria
doi: 10.1371. /journal.pone.0119647.s002 gratis (DOC)