Extracto
A medida que los pacientes con cáncer de próstata tienen una esperanza de vida larga, hay un creciente interés en la predicción del riesgo de desarrollo de un segundo cáncer primario (SPC), y que por lo tanto diseñado este estudio para estimar el riesgo general de desarrollar las CTP entre los pacientes con cáncer de próstata coreanos. Se utilizó una cohorte de base poblacional del Registro Central de Cáncer de Corea del compuesto de 55,378 hombres diagnosticados con cáncer de próstata una primera primaria entre 1993 y 2011. Las razones de incidencia estandarizadas (SIRS) de RCP se analizaron por edad al momento del diagnóstico, período de latencia, período de diagnóstico , y el tipo de tratamiento inicial. El análisis de supervivencia se estratificó por el desarrollo del SPC. Los hombres con cáncer de próstata primario tenían un menor riesgo general de desarrollar un CCP [SIR = 0,75; IC del 95%, 0,72-0,78], que fue significativa para RCP de esófago, estómago, recto, hígado, vesícula biliar, conducto biliar, páncreas, laringe, pulmón, y bronquios. Por el contrario, hubo un aumento significativo en el riesgo de cáncer de vejiga y de la tiroides, que tendían a disminuir después de un seguimiento más prolongado. Los pacientes que recibieron terapia de radiación inicial tenían un mayor riesgo de cáncer de recto posterior, aunque esto todavía era menor que la de la población general masculina. Otros cánceres del tracto urinario, incluyendo los de riñón, pelvis renal y el uréter, tienden a estar asociados con un mayor riesgo de desarrollar un CCP, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística. Los pacientes con cáncer de próstata y SPC tenían tasas de supervivencia general más bajos que los que tienen un cáncer de próstata primario. Nuestros hallazgos sugieren que los hombres con cáncer de próstata tienen un riesgo 25% menor de desarrollar un CCP en Corea, pero un mayor riesgo de desarrollar posteriores cánceres de vejiga y de la tiroides, lo que sugiere la necesidad de una vigilancia continua del cáncer entre los sobrevivientes de cáncer de próstata.
Visto: Joung JY, Lim J, Oh CM, Jung KW, Cho H, SH Kim, et al. (2015) Riesgo de segundo cáncer primario entre los pacientes con cáncer de próstata en Corea: Un estudio de cohorte de base poblacional. PLoS ONE 10 (10): e0140693. doi: 10.1371 /journal.pone.0140693
Editor: Shian-Ying Sung, Universidad de Medicina de Taipei, Taiwán
Recibido: 3 Mayo 2015; Aceptado: September 28, 2015; Publicado: 15 Octubre 2015
Derechos de Autor © 2015 Joung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Debido a la ética restricciones, están disponibles los datos del Registro central de cáncer de Corea (KCCR) una vez aprobado por el Comité de Evaluación de salida de datos de la KCCR. Para solicitar el acceso, por favor, póngase en contacto con el correo electrónico:
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[email protected] Financiación: 1. Este estudio fue apoyado por una beca del Centro Nacional del Cáncer (Grant No: 1310220). 2. Los proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida y el análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
En los Estados Unidos, el cáncer de próstata es actualmente la neoplasia más común entre los hombres [1]. En general se cree que la incidencia de cáncer de próstata es menor en los países asiáticos [2], aunque en Corea su incidencia está aumentando rápidamente en comparación con otros tipos de cáncer (12,3% de incremento anual) [3, 4]. Basado en el reciente informe del Registro Central de Cáncer de Corea (KCCR), 8.952 nuevos casos de cáncer de próstata fueron diagnosticados en 2011, con una incidencia de 27,4 por cada 100.000 hombres [3]. Por otra parte, la detección incidental de cáncer de próstata es común en los especimenes de la cistectomía en pacientes con cáncer de vejiga [5].
Debido a la adopción generalizada de la prueba de antígeno prostático específico (PSA), la mayoría de los cánceres de próstata se diagnostican en una etapa temprana. En Corea, esto ha llevado a un aumento en la supervivencia de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata. De hecho, de acuerdo con la (2007-2011) estimación actual, la supervivencia relativa a cinco años es ahora del 92,0%, frente al 80,1% en años anteriores (2001-2005) [3]. Como consecuencia, aunque la esperanza de vida de pacientes con cáncer de próstata ha aumentado de manera significativa, los sobrevivientes son, sin embargo, el riesgo de desarrollar un segundo cáncer primario (SPC) después de la cirugía curativa y terapia de radiación. En consecuencia, hay un creciente interés en la predicción del riesgo de desarrollar un CCP siguiendo el cáncer de próstata primario. Sólo unos pocos estudios han investigado el riesgo de desarrollar un CCP [6-12]. En la práctica clínica, la identificación de pacientes con alto riesgo de desarrollar un CCP ayudaría a optimizar el tratamiento del cáncer de próstata primario y diagnosticar rápidamente los CCP.
El objetivo de este estudio fue estimar el riesgo general de desarrollar RCP en los pacientes coreanos con cáncer de próstata en comparación con la población general utilizando una cohorte de base poblacional. El riesgo relativo de desarrollar un CCP también se analizó de acuerdo con el tipo de tratamiento inicial junto con el impacto del desarrollo de un CCP en la supervivencia global.
Pacientes y métodos
fuente
Población de estudio y los datos
El registro central de cáncer de Corea (KCCR) es un registro de cáncer basado en la población en Corea. El Ministerio de Salud y Bienestar Social inició un registro de cáncer de base hospitalaria en todo el país en 1980 [13]. Hasta 1998, el registro recoge los casos de cáncer cada año de más de 180 hospitales en Corea y se cree que incluyen 80-90% de todos los casos de cáncer en Corea [13]. Desde el año 1999, a nivel nacional, los datos de la incidencia de cáncer de base poblacional se ha generado de manera sistemática, y los datos KCCR de 1999 a 2002 se han publicado como "Incidencia del cáncer en los cinco continentes vol. IX ", que refleja la integridad y validez de este conjunto de datos [14]. los diagnósticos de cáncer en el KCCR se codifica utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, 3
ª edición (ICD-O-3). En pocas palabras, la información de registro de cáncer incluye datos relacionados con el paciente (sexo y edad al momento del diagnóstico), datos relacionados con el tumor (fecha de diagnóstico, localización del cáncer, la morfología, y de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales [SEER] Resumen de la etapa), y tratamiento-primaria datos relacionados (cirugía, radioterapia, terapia hormonal y la quimioterapia). El contenido detallado de la KCCR han sido publicados en otra parte [13].
La junta de revisión institucional del Centro Nacional del Cáncer aprobado este estudio (NCC2015-0136).
En el presente estudio, la cohorte fue de compuesta de 55,378 hombres diagnosticados con cáncer de próstata una primera primaria entre 1993 y 2011. para evitar posibles confusiones, los siguientes pacientes fueron excluidos del análisis: los pacientes que se presentaron con un RCP dentro de los dos meses de su primer diagnóstico de cáncer de próstata (con el fin de excluir cánceres sincrónicos primarios), los pacientes con cáncer de próstata subsiguiente después del diagnóstico de otro cáncer primario, y los pacientes para quienes la única información certificado de defunción estaba disponible.
el análisis estadístico
razones de incidencia estandarizadas (SIRS) y 95% intervalos de confianza (IC) del 95% de los CCP siguientes cáncer de próstata correspondiente se analizaron para cuantificar el riesgo relativo en comparación con los hombres en la población general. El SIR como una medida del riesgo relativo compara la tasa de incidencia de cáncer posterior de interés para la tasa de incidencia de línea de base de que el cáncer en la población general. SIR se calcula dividiendo el número observado de segundos cánceres por el número esperado si los pacientes en la cohorte demostraron las tasas de cáncer equivalentes a los de los individuos de la población general. Una distribución de Poisson para los casos observados se utilizó para calcular los IC del 95%. Se calcularon los años-persona en situación de riesgo a partir de dos meses después de la fecha del diagnóstico inicial de cáncer de próstata en el último estado conocido de vital importancia, la muerte o el final del estudio (diciembre 31, 2011), lo que ocurra primero. Los análisis fueron estratificados por edad al momento del diagnóstico del cáncer de próstata (aparición temprana & lt; 65 años o de aparición tardía 65 años), período de latencia (& lt; 60 meses, 60-119 meses, o ≥ 120 meses), y el período de diagnóstico de cáncer de próstata ( 1993-2000 o 2001-2011). La edad se dicotomizó en & lt; 65 años y 65 años, porque este punto de corte ha sido comúnmente utilizado en estudios demográficos y epidemiológicos, así como las estadísticas sobre las personas de edad (http://kosis.kr/). Los resultados también se analizaron de acuerdo con el tipo de tratamiento inicial para el cáncer de próstata. En este registro, el primer tratamiento recibido dentro de los cuatro meses después del diagnóstico de cáncer de próstata se considera como el tratamiento primario.
probabilidades de supervivencia se calcularon de acuerdo con la presencia de un CCP mediante el método de Kaplan-Meier. Las diferencias entre grupos se evaluaron mediante una prueba de log-rank. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras, y un valor de P & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Se utilizó el software SEER * Stat (seer.cancer.gov/seerstat, versión 8.1.5) para calcular SIR y los IC del 95%. Las curvas de supervivencia se generaron y log-rank pruebas se realizaron con STATA versión 11 (StataCorp LP, College Station, TX).
Resultados
Características de los pacientes y el riesgo de desarrollar un CCP
la edad media al diagnóstico de cáncer de próstata fue de 70 años, y la mayoría de los cánceres de próstata fueron diagnosticados cuando el paciente era de 60-79 años de edad. características detalladas de la cohorte se presentan en la Tabla 1.
Entre 55,378 pacientes, 2.578 hombres (4,7%) desarrollaron un SPC durante el período de observación. En comparación con la incidencia de cáncer en la población general, los hombres con cáncer de próstata primario tenían un menor riesgo general de desarrollar un CCP [SIR = 0,75; 95% CI, 0,72 a 0,78)]. La reducción del riesgo fue significativa para los cánceres del sistema digestivo, incluyendo los de esófago, estómago, recto, hígado, vesícula biliar, conducto biliar y el páncreas. Había también un riesgo reducido de cáncer de laringe, pulmón y bronquio (Tabla 2).
A la inversa, no hubo un aumento significativo en el riesgo de cáncer de vejiga y de la tiroides. Otros cánceres del tracto urinario, incluyendo los de riñón, pelvis renal, uréter y, tendían a estar asociado con un mayor riesgo de SPC, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística.
Latencia
Después de un diagnóstico de cáncer de próstata, el riesgo de cáncer de vejiga como un SPC tendió a disminuir con el tiempo (Tabla 2). Para los pacientes examinados dentro de los 60 meses después del diagnóstico de cáncer de próstata, hubo un aumento del riesgo de cáncer de vejiga [SIR = 1,32]. Para los pacientes seguidos durante 60-119 meses, el riesgo se redujo a un SIR de 1,11. Por último, el SIR se redujo a 0,87 en los pacientes después de un período aún más largo seguimiento (≥ 120 meses). Hallazgos similares se observaron para el cáncer de tiroides.
edad media al diagnóstico de cáncer de próstata
Para identificar el impacto de la edad al momento del diagnóstico de cáncer de próstata en el riesgo de desarrollar un CCP, los pacientes fueron estratificados por edad en un grupo de inicio temprano (& lt; 65 años) y un grupo de inicio tardío (65 años). Los hombres en el grupo de inicio temprano tenían un riesgo relativamente mayor de ambos vejiga (SIR = 2,03) y el cáncer de tiroides (SIR = 2,38) en comparación con los hombres en el grupo de inicio tardío (SIR = 1,13 para el cáncer de vejiga y 1,84 para el cáncer de tiroides) . Para los tumores del sistema nervioso central, el grupo de inicio temprano mostró un mayor riesgo de tumores del SNC posteriores, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Por el contrario, el grupo de inicio tardío mostró un riesgo significativamente menor de desarrollar tumores del SNC posteriores (RIE = 0,42).
Periodo de diagnóstico de cáncer de próstata
Los datos recogidos en la cubierta alrededor de KCCR 20 años, durante los cuales las técnicas utilizadas para el diagnóstico y el tratamiento han cambiado. Por lo tanto, se consideraron dos periodos diferentes (1993-2000 vs. 2001-2011). Sin embargo, la única diferencia significativa observada entre estos períodos fue un aumento en el riesgo de cáncer de riñón en pacientes con cáncer de próstata en 2001 hasta 2011 (Tabla 2). Esta diferencia puede estar relacionada con un aumento de la participación del público en la detección del cáncer como resultado de los programas privados en comparación con 1993-2000.
El tratamiento inicial para el cáncer de próstata
Para investigar el impacto de la terapia inicial para cáncer de próstata, las diferencias en el riesgo de desarrollar un CCP de acuerdo con el tratamiento inicial con cirugía, radioterapia, terapia hormonal y la quimioterapia se exploraron (Tabla 3).
el riesgo de SPC fue significativamente menor que la de la población general con cada tipo de tratamiento (tabla 3). Por el contrario, el riesgo de cáncer de vejiga fue consistentemente superior a la de la población general para todas las opciones terapéuticas. Sin embargo, no hubo una asociación significativa entre el riesgo de cáncer de vejiga y el uso de la terapia de radiación. El riesgo de cáncer de tiroides aumentó sólo en el grupo que recibió la cirugía. El riesgo general de desarrollar cáncer de recto posterior fue inferior (SIR = 0,66). En los 3.407 (6,2%) pacientes que recibieron radioterapia como tratamiento inicial, había un riesgo moderadamente alto de cáncer de recto posterior (SIR = 1,03) en comparación con los pacientes sometidos a otros tipos de tratamiento, pero esto no fue estadísticamente significativa.
el análisis de supervivencia
Durante el período de seguimiento de 10 años, 1.378 de los 2.578 pacientes con cáncer de próstata murió (datos no mostrados). La tasa de supervivencia a 10 años general (SG) en pacientes con SPC fue del 30,8%, que fue inferior a la tasa de SG a 10 años 45,8% en aquellos sin SPC (log-rank test,
p Hotel & lt; 0,001 ; figura 1A). Este patrón de supervivencia fue similar en los dos grupos de edad (Figura 1B y 1C). La tasa de SG a 10 años fue del 23,1% tras el diagnóstico de un CCP. Los pacientes en el grupo de inicio temprano tenían una tasa de SG de 10 años del 41,0%, que era considerablemente más alta que la tasa de supervivencia general a 10 años el 20,6% observado en los pacientes de inicio tardío (log-rank test,
p
& lt; 0,001; figura 2)
(A) Todos los pacientes, (B) pacientes de edad. & lt;. 65 años, (C) de los pacientes de 65 o más años
Discusión
En esta cohorte de pacientes con cáncer de próstata, se encontró que había un riesgo global reducido de desarrollar un CCP, el cual es consistente con los informes anteriores [15-20]. Aunque los mecanismos responsables de este riesgo reducido no están claros, que pueden estar relacionadas en parte a la edad de los pacientes en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata
.
Por el contrario, el aumento del riesgo de cánceres de las vías urinarias y tiroides puede explicarse por el aumento del uso de las pruebas de detección de cáncer, lo que tiene un impacto sustancial en la detección precoz de tumores malignos [18]. En el presente estudio, la incidencia de SPC fue mayor durante los 60 meses tras el diagnóstico de cáncer de próstata que durante los períodos posteriores, en especial para la vejiga y de la tiroides cánceres. Una posible relación entre el aumento de la detección y el creciente número de diagnósticos de cáncer se ve apoyada por nuestra conclusión de que el riesgo de cáncer de riñón posterior fue mayor durante el período más reciente (2001-2011), cuando los análisis radiológicos para la detección del cáncer se realizan comúnmente en Corea .
en este estudio, el riesgo general de cáncer de recto fue menor en los pacientes con cáncer de próstata en comparación con la población general, con la excepción de los pacientes que inicialmente fueron sometidos a radioterapia, que tendían a tener un mayor riesgo de posteriores Cáncer de recto. En general, la exposición a la radiación ionizante se considera que es una causa potencial de cáncer. En cuanto al riesgo de SPC con respecto al método de tratamiento utilizado para el cáncer de próstata, algunos estudios han demostrado que la terapia de radiación de haz externo para el cáncer de próstata no aumenta el riesgo de SPC, incluyendo cáncer de vejiga [21, 22].
a partir de la base de datos SEER, hay algunos grandes estudios que incluyen pacientes diagnosticados en la era pre-PSA. No obstante, se informó de resultados similares, lo más notablemente que los hombres que reciben radioterapia para el cáncer de próstata localizado tuvieron un aumento de 34 a 100% en el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con los pacientes sometidos a prostatectomía radical [23-26]. También se observó que los hombres que recibieron radioterapia de haz externo tenían un riesgo significativamente mayor de cáncer de recto [23, 24, 26]. Con base en los datos más recientes de la base de datos SEER, Davis et al. evaluado 441,504 hombres diagnosticados con cáncer de próstata entre 1992 y 2010 y encontró que los sobrevivientes de cáncer de próstata tenían un menor riesgo de SPC en comparación con la población general (SIR = 0,60). La incidencia de muchos tipos de cáncer, incluyendo leucemia, y las de la cavidad oral, faringe, esófago, estómago, colon, recto, hígado, vesícula biliar, y el pulmón también fueron significativamente más bajos. Sin embargo, estos pacientes tenían un mayor riesgo de vejiga, riñón, sistema endocrino, y los cánceres de tejidos blandos [27]. A través del análisis del cáncer de próstata de la base de datos Estratégica de Investigación Urológica Endeavor (CaPSURE) 1989-2003, Boorjian et al. encontrado que 1,5% de los pacientes con cáncer de vejiga había tenido previamente cáncer de próstata, y también demostró que la terapia de radiación aumenta el riesgo de cáncer de vejiga [28]. Nuestros resultados fueron similares a los basados en los estudios de la base de datos SEER, en la que se encontró un menor riesgo de RCP de esófago, estómago, recto, hígado, vesícula biliar y de pulmón. Además, hubo un aumento del riesgo de cáncer de vejiga y el riñón. Sin embargo, el pequeño número de pacientes que recibieron terapia de radiación podría haber oscurecido una asociación significativa entre la terapia de radiación y el riesgo de cáncer de vejiga.
Una revisión sistemática reciente informó que un ligero aumento del riesgo de SPC inducida por la radiación estaba presente en varios estudios, particularmente aquellos con un seguimiento más prolongado. En términos de las diferentes técnicas utilizadas para la terapia de radiación, no fue posible llegar a ninguna conclusión firme sobre el impacto de la intensidad de la modulación de la radioterapia y la braquiterapia debido a la insuficiencia de los datos clínicos y la marcada heterogeneidad de los datos publicados [29].
El presente estudio tiene algunas limitaciones. El KCCR no registra factores ambientales, factores de estilo de vida, comorbilidades distintos tipos de cáncer, los niveles de PSA en el diagnóstico, o puntuaciones de Gleason. Aunque el KCCR ha recopilado datos de las etapas resumidas SEER (localizada, regional y distante) desde el año 2005, esta información no estaba disponible para nuestro análisis de los SPC, tanto por el período de nuestro estudio y las altas tasas de información de los estadios que faltan en el 2005 -2011. Por otra parte, debido al pequeño número de pacientes que recibieron radioterapia en esta cohorte, la influencia de la radioterapia en el riesgo de cáncer posterior podría no ser investigado completamente. En su lugar, nos centramos en las etiologías comunes de la carcinogénesis del cáncer de próstata y centros de fomento de las vías urinarias. El presente estudio también se vio limitado por el corto período de seguimiento. La duración media de seguimiento fue de 42 meses en toda la cohorte del estudio. Esta duración es relativamente corta en comparación con los períodos de seguimiento de los estudios anteriores. Aún se necesitan más estudios con períodos de seguimiento más largos para estimar el riesgo de desarrollar precisa SPC y para superar el sesgo de vigilancia. Aunque el presente estudio tiene limitaciones, es el primer análisis a nivel nacional para estimar el riesgo de SPC en los pacientes con cáncer de próstata en Corea y proporcionar información básica sobre las características y las tasas de supervivencia de pacientes con cáncer de próstata SPC primaria. Por otra parte, el presente estudio se basa en un registro basado en la población que cubre más del 97% de todos los casos de cáncer recientes. Esto permite que los resultados son generalizables a todos los hombres coreanos. Los nuevos resultados también sugieren que los pacientes que fueron expuestos a la radiación para el tratamiento del cáncer están en un riesgo mayor de desarrollar cáncer de recto. A pesar de los resultados contradictorios en estudios previos, esto sugiere que es necesario reforzar la vigilancia para la detección precoz del cáncer de recto en los pacientes que recibieron terapia de radiación para el cáncer de próstata [23, 30-32].
Conclusiones
el riesgo de desarrollar un cáncer de próstata después de SPC es menor que en la población general. Sin embargo, los pacientes con cáncer de próstata permanecen en mayor riesgo de algunas enfermedades malignas, particularmente la vejiga y el cáncer de tiroides. El riesgo total de cáncer de recto es menor en comparación con la población general, aunque los pacientes que recibieron radioterapia tuvieron un mayor riesgo de cáncer de recto posterior que la población general. En el análisis de supervivencia, la presencia de un CCP tuvo un impacto negativo en el sistema operativo de pacientes con cáncer de próstata independiente de la edad del paciente. Desde una perspectiva clínica, estos resultados sugieren la necesidad de una vigilancia continua del cáncer entre los sobrevivientes de cáncer de próstata.