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PLOS ONE: SLCO1B1 y SLC19A1 variantes génicas e irinotecán inducida rápida respuesta y la supervivencia: un estudio prospectivo multicéntrico Farmacogenética del cáncer colorrectal metastásico

2016/7/23


Extracto

Antecedentes

La rápida respuesta a la quimioterapia en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) pacientes (respuesta dentro de las 12 semanas de quimioterapia) pueden aumentar la posibilidad de resección completa y mejora de la supervivencia. marcadores moleculares pocos predicen la respuesta y la supervivencia de rápido irinotecan inducida. se reportan los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en genes portadores de solutos que se correlaciona con la farmacocinética variables de irinotecán y ácido fólico en pacientes con cáncer. Este estudio tiene como objetivo evaluar el papel predictivo de 3 SNP en pacientes con CCRm tratados con regímenes que contienen irinotecán y fluoropirimidina.

Materiales y Métodos

Se seleccionaron y genotipo en 137 pacientes con CCRm de un Tres SNPs chino ensayo multicéntrico prospectivo (NCT01282658). La prueba de chi-cuadrado, modelo de regresión logística univariante y multivariante, y el receptor de funcionamiento característico análisis se utilizaron para evaluar las correlaciones entre los genotipos y la respuesta rápida. El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para evaluar las asociaciones entre los genotipos y los resultados de supervivencia. Benjamini y Hochberg Falso Discovery Rate corrección se utiliza en múltiples ensayos

Resultados

El genotipo GA /AA de SNP rs2306283 del gen
SLCO1B1 Opiniones y rs1051266 genotipo GG de SNP de la gen
SLC19A1
se asocia con una mayor tasa de respuesta rápida (odds ratio [OR] = 3,583 y 3,521, IC del 95% = 1,301-9,871 y 1,271-9,804,
p = 0,011
yp = 0,013, respectivamente). La tasa de respuesta fue del 70% en pacientes con ambos genotipos, en comparación con sólo el 19,7% de los pacientes restantes (OR = 9,489; IC del 95% = 2,191 a 41,093, la prueba exacta de Fisher
p
= 0,002). Sus significados mantuvieron todos, incluso después de múltiples pruebas (todo el
p


C Hotel & lt; 0,05). El genotipo /AA rs2306283 GA también fue un factor pronóstico independiente de supervivencia más larga libre de progresión (PFS) (razón de riesgo = 0,402, IC del 95% = 0,171-0,945,
p = 0,037
). Ninguno de los SNPs predijo la supervivencia global.

Conclusiones

Los polimorfismos de los portadores de soluto 'pueden ser útiles para predecir la respuesta rápida a irinotecán más fluoropirimidina y la SSP en pacientes con CCRm.

Trial registro

ClinicalTrials.gov NCT01282658

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01282658

Visto: Huang L, Zhang T, C Xie, Liao X, Yu Q, Feng J, et al. (2013) SLCO1B1 y SLC19A1 variantes génicas e irinotecán inducida rápida respuesta y la supervivencia: un estudio prospectivo multicéntrico Farmacogenética del cáncer colorrectal metastásico. PLoS ONE 8 (10): e77223. doi: 10.1371 /journal.pone.0077223

Editor: Robert Lafrenie, Hospital Regional de Sudbury, Canada

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