Extracto
BPR0L075 [6-metoxi-3- (3 ', 4', 5'-trimetoxi-benzoil) -1H-indol] es un fármaco anti-microtúbulos novela con anti-tumor y anti actividades -angiogenic
in vitro Opiniones y
in vivo
. Securin es necesario para la estabilidad del genoma, y se expresa abundantemente en la mayoría de las células del cáncer, la promoción de la proliferación celular y la tumorigénesis. En este estudio, se encontró que BPR0L075 indujo eficazmente la muerte celular de células de cáncer colorrectal humano HCT116 que tienen mayores niveles de expresión de securin. La citotoxicidad de BPR0L075 se atenuó en células HCT116 securin nulo isogénicas. BPR0L075 respuesta inducida por daño en el ADN, G
2 arresto /M, y la activación de la asamblea de control de huso en las células HCT116. Curiosamente, BPR0L075 indujo la fosforilación de securin. BPR0L075 retirada dio lugar a la degradación de securin, la salida de mitosis, y la catástrofe mitótica, que se atenuó en células securin nulo. La inhibición de la fosforilación de cdc2 disminuyó securin, G
2 /M detención y la muerte celular inducida por BPR0L075. Por otra parte, BPR0L075 causó la muerte celular a través de un mecanismo independiente de caspasas y la activación de JNK y p38 MAPK vías. Estos resultados proporcionaron pruebas por primera vez que el tratamiento BPR0L075 es beneficioso para el tratamiento de tumores colorrectales humanos con niveles más altos de securin. Por lo tanto, se sugiere que los niveles de expresión de securin pueden ser un factor predictivo para su aplicación en la terapia contra el cáncer con BPR0L075 en células cancerosas humanas
Visto:. Tseng HH, Chuah QY, Yang PM, Chen CT, Chao JC, Lin MD, et al. (2012) Securin aumenta los efectos de 6-metoxi-3- (3 ', 4', 5'-trimetoxi-benzoilo) -1H-indol (BPR0L075) en células de cáncer colorrectal humano contra el cáncer. PLoS ONE 7 (4): e36006. doi: 10.1371 /journal.pone.0036006
Editor: Regine Schneider-Stock, Instituto de Patología, Alemania