Extracto
La identificación de enzimas que, una vez introducidos en las células cancerosas, conducir a un aumento de la eficiencia del tratamiento constituye un objetivo importante para aplicaciones biomédicas. Usando un procedimiento original el cual los genes mutantes se genera en función del uso de la movilización genoma lentivirus condicional, recientemente hemos descrito, por primera vez, la identificación de una desoxicitidina quinasa humana (dCK) mutante (G12) que sensibiliza a un panel de líneas celulares de cáncer al tratamiento con el análogo de gemcitabina dCK. Aquí, a partir de la variante G12 sí, hemos generado una nueva biblioteca y identificado un mutante (M36) que desencadena aún mayor sensibilización a la gemcitabina de G12. Con respecto a G12, M36 presenta una mutación adicional situado en la región que constituye la interfaz del dímero dCK. La simple presencia de esta mutación mitades tanto la IC50 y la proporción de células residuales resistentes al tratamiento. Además, el uso de vectores con LTRs auto-inactivación conduce a un aumento de la sensibilidad al tratamiento, un resultado compatible con un relieve de la interferencia transcripcional ejercida por el promotor U3 en el promotor interno que impulsa la expresión de M36. Es importante destacar que, un notable efecto se observa también en los tratamientos con el compuesto contra el cáncer citarabina (AraC), para lo cual se produjo una disminución de plegado 10000 en IC50. Mediante la activación de la sensibilización de los diversos tipos de células de cáncer de mal pronóstico a dos compuestos anticancerosos empleados comúnmente M36 es un candidato prometedor para los enfoques de genes suicidas
Visto:. Coulibaly ST, Rossolillo P, F invierno, Kretzschmar FK, BRAYE M , Martin DP, et al. (2015) Sensibilización potente de las células del cáncer de medicamentos contra el cáncer por un cuádruple mutante de la desoxicitidina quinasa humana. PLoS ONE 10 (10): e0140741. doi: 10.1371 /journal.pone.0140741
Editor: Jean-Luc EPH Darlix, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Francia