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PLOS ONE: Suero HER2 es un sustituto potencial para el tejido HER2 estado en el cáncer gástrico: una revisión sistemática y meta-análisis

2015/11/17


Extracto

La determinación del nivel de expresión del factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER2) en el tejido tumoral es de gran importancia para la terapia personalizada en el cáncer gástrico. Aunque varios estudios han investigado si el suero de HER2 puede servir como un sustituto para el tejido estado de HER2, los resultados han sido inconsistentes. Para ello hemos realizado un meta-análisis de estudios clínicos publicados en un intento de abordar este problema. PubMed, Embase, Web of Science, la Biblioteca Cochrane y Science Direct se les preguntó a los estudios elegibles que podrían proporcionar datos suficientes para la construcción de 2 × 2 tablas de contingencia. La calidad de los estudios incluidos en el meta-análisis se evaluó de acuerdo con la Evaluación de la Calidad de Estudios revisada precisión diagnóstica (QUADAS-2) criterios. La relación de la sensibilidad agrupada, la especificidad y las probabilidades de diagnóstico (DOR) se calcularon para los estudios elegibles. El resumen receptor característica (SROC) Curva de funcionamiento se construyó y el área bajo la SROC (AUSROC) se utilizó para evaluar el rendimiento diagnóstico global. Se incluyeron ocho estudios con un total de 1170 participantes en el metanálisis. La sensibilidad agrupada, especificidad y DOR fueron (IC del 95%: 0,21 a 0,61) 0,39 (IC del 95%: 0,87 a 1,00) 0,98, y 27 (IC del 95%: 9-81), respectivamente. El AUSROC (IC del 95%: 0,73-0,80) y 0,77 gráfico en embudo Deeks sugiere la ausencia de sesgo de publicación (p = 0,91). El análisis de meta-regresión indicó que efecto umbral fue la principal fuente de heterogeneidad. Los ensayos para la evaluación de los niveles séricos de HER2 son altamente específicos y demuestran el rendimiento diagnóstico moderado para el estado del tejido HER2 en cáncer gástrico

Visto:. Zhang K, Cui J, H Xi, Bian S, L Ma, Shen W, et al . (2015) Suero HER2 es un sustituto potencial para el tejido HER2 estado en el cáncer gástrico: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10.1371 /journal.pone.0136322

Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA

Recibido: 17 Marzo, 2015; Aceptado: August 2, 2015; Publicado: 20 Agosto 2015

Derechos de Autor © 2015 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:. Este trabajo fue apoyado por becas de la Fundación Nacional de Ciencia natural de China, una subvención de Tecnología médica del Ejército de Liberación Popular (nº 81272698, 81101883, 81172368). proyecto de Fomento de la Juventud (13QNP185), una beca de la Fundación de investigación Científica especial del Sector salud de la Comisión Nacional de salud y Planificación Familiar de China (Nº 201302016), una subvención de la investigación en salud y el desarrollo de capital de especial (N ° 2011 -5001-01), una subvención del proyecto de recaudación de investigación médica y sanitaria PLA (No.11BJZ17), una subvención del proyecto clave PLA Tecnología médica de la investigación científica en los proyectos de investigación número 12 en 12 de Cinco años-plan (No. BWS12J049), y una subvención del Proyecto apoyado por el Programa de Investigación y Desarrollo de Alta Tecnología Nacional de China (Nº 2012AA02A504)

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

los últimos años han sido testigos de los avances en la aplicación de un tratamiento personalizado basado en los antecedentes genéticos de un paciente innovador. Para el cáncer gástrico, la fase III Trastuzumab 2010 para el cáncer gástrico (TOGA) ensayo clínico demostró la eficacia y seguridad de trastuzumab en el manejo del factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER2) cáncer avanzado -positivo unión gástrico o gastroesofágico (UGE) [1 ]. HER2 es codificada por el
HER2 /neu
oncogén y pertenece a la familia HER de los receptores de tirosina quinasa. Estos receptores juegan un papel central en la regulación de diversos procesos celulares incluyendo el crecimiento, la supervivencia y la migración, y representan candidatos dianas terapéuticas moleculares en una gama de tipos de cáncer [2]. La sobreexpresión de HER2 se observa en 6% a 35% de los cánceres gástricos [3] y la relación entre esta sobreexpresión y el pronóstico del paciente sigue siendo controvertida [4-6]. pacientes HER2-positivo con cáncer gástrico son elegibles para la terapia basada en trastuzumab y, por lo tanto, la determinación del estado de HER2 en el tejido tumoral del paciente es de gran importancia antes de la administración de anti-HER2 tratamiento selectivo.

En la práctica clínica actual , muestras de tejido obtenidas por cirugía o biopsia se utilizan principalmente para evaluar el estado HER2 de un paciente tras el análisis por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación in situ fluorescente (FISH) [7, 8]. Sin embargo, estos procedimientos invasivos no se pueden realizar varias veces para comprobar si hay cambios dinámicos en el estado de HER2 durante el tratamiento del paciente o de seguimiento, ya que representan métodos poco prácticos para la respuesta al tratamiento de supervisión. Además, las complicaciones asociadas con la biopsia se pueden encontrar [9]. Además, los resultados contradictorios de IHC o FISH análisis, que pueden surgir debido a las variaciones en los procedimientos de procesamiento de muestras entre diferentes laboratorios, la existencia de ensayos no estandarizados y sistemas de puntuación, o la heterogeneidad inherente dentro de las células tumorales, pueden también resultar problemática [10, 11]. A la vista de estos inconvenientes potenciales, los investigadores han llegado a ser cada vez más interesados ​​en el desarrollo de métodos de detección más convenientes, reproducibles y menos invasivos para la identificación de pacientes HER2-positivos.

El nivel de expresión de HER2 suero representa un biomarcador no invasivo que podría complementar actual la determinación de HER2. Los estudios han revelado una relativamente alta tasa de concordancia entre los niveles séricos elevados de HER2 y el estado de HER2 positivo en los tejidos tumorales [12, 13]. También se ha informado de que HER2 suero podría ser utilizado para monitorear la recaída del cáncer de mama [14]. En comparación con la biopsia, el análisis de HER2 suero ofrece una opción más reproducible y adecuado como una prueba de detección general para la caracterización de perfil genético de un paciente de cáncer, y por lo tanto beneficiarse en gran medida el campo de la terapia dirigida contra el cáncer. Con respecto al cáncer gástrico, varios centros clínicos han investigado correlaciones entre suero HER2 y las características clinicopatológicas además del tejido estado HER2 de los pacientes [15-17]. Los cambios en los niveles de HER2 en suero durante la quimioterapia se ha informado de que se correlaciona con la respuesta a la quimioterapia en pacientes con tumores HER2 positivos [18]. No obstante, estos estudios difieren en muchos aspectos como el tamaño de la cohorte, el tiempo de muestreo, tumor-nódulo-metástasis etapa (TNM), y los valores de corte, todo lo cual complica la capacidad de sacar conclusiones definitivas.

por lo tanto, este estudio se llevó a cabo un meta-análisis para evaluar la eficacia diagnóstica de HER2 suero para determinar el estado de HER2 del tumor. A lo mejor de nuestro conocimiento, este trabajo no se ha realizado previamente.

Métodos

El meta-análisis se llevó a cabo de acuerdo con las directrices estándar para las revisiones sistemáticas de precisión prueba de diagnóstico [19] y se utilizan los artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) declaración [20] como la plantilla para la presentación de informes (S1 PRISMA Lista de verificación).

estrategia de búsqueda

PubMed, Embase, web de la Ciencia, las bases de datos electrónicas Cochrane Library y Ciencia directos se realizaron búsquedas de entradas registradas desde el momento de la creación de bases de datos a 17 de enero de 2015. los elementos de las tres categorías siguientes se aplicaron en varias combinaciones al interrogar a las bases de datos: ( "suero" o " soluble ") y (" factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 "o" HER2 "o" c-erbB-2 ") y (" cáncer gástrico "o" neoplasia estómago "o" tumor de estómago "). restricción de idioma Inglés se aplicó a todas las búsquedas. Los artículos de revisión y listas de referencias también fueron seleccionados de forma manual para los estudios pertinentes.

Estudio de la selección

Dos investigadores examinaron de forma independiente el título y el resumen de cada publicación para identificar aquellos artículos que eran propensos a evaluar el valor diagnóstico de HER2 suero en el cáncer gástrico. Cuando se identificaron estos objetos con textos completos fueron examinados para evaluar aún más relevancia estudio. Se seleccionaron estudios elegibles de acuerdo con los siguientes criterios de inclusión: i) niveles de expresión de suero y tejido HER2 se detectaron en pacientes con cáncer gástrico; ii) el diagnóstico de cáncer gástrico se confirmó por examen histopatológico o citológico; iii) estaba disponible para construir una tabla de contingencia de 2 × 2 de suficientes datos. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: i) los duplicados; ii) los resúmenes de conferencias, comentarios, cartas y ensayos con animales; iii) datos suficientes para calcular la sensibilidad y especificidad, es decir, positivos y negativos falsos y verdaderos no estaban disponibles. Cuando hubo incertidumbre respecto a la elegibilidad, una discusión se llevará a cabo entre los dos investigadores y un investigador principal, hasta que se alcanzó el consenso.

La extracción de datos y la evaluación de la calidad

Los datos extraídos Dos investigadores de forma independiente de cada estudio , tales como el apellido del primer autor, año de publicación, país de origen, los participantes inscritos, el estadio TNM, principal subtipo tumoral (clasificación de Lauren), métodos de detección de HER2 en suero, el valor de corte, y el número de verdaderos positivos (TP ), los falsos positivos (FP), falsos negativos (FN) y verdaderos negativos (VN). Cuando se utilizaron diferentes puntos de corte en el mismo estudio, el valor especificado previamente y de la sensibilidad y la especificidad asociada se extrajeron [16, 21].

La calidad metodológica de cada uno de los estudios elegibles se evaluó por medio de la Evaluación de la Calidad de Estudios revisada precisión diagnóstica (QUADAS-2) criterios [22], que consisten en cuatro dominios clave que tratan sobre la selección de pacientes, la prueba de índice, estándar de referencia y caudal y los tiempos. Cada dominio se ocupa del riesgo de sesgo, mientras que los tres primeros dominios también se refieren a preocupaciones con respecto a la aplicabilidad. preguntas de señalización se incluyen para ayudar a juicio en términos de riesgo de sesgo y preocupaciones con aplicabilidad. Las preguntas son contestadas como "sí", "no" o "claro" y están redactados de tal manera que "sí" implica bajo riesgo de sesgo /preocupaciones y "no" implica un alto riesgo de sesgo /preocupaciones.

El análisis estadístico

a 2 × 2 tabla se construyó para calcular la sensibilidad, especificidad, razones de verosimilitud positiva (PLR), relaciones negativas de probabilidad (NLR) y la odds ratio diagnóstica (DOR) mediante el uso de modelos de regresión de dos variables, según lo recomendado por el Grupo de Trabajo exactitud de la prueba de diagnóstico Cochrane [19]. El modelo de dos variables tiene en cuenta el potencial efecto sobre el equilibrio entre la sensibilidad y especificidad [23]. El PLR se calcula como sigue: sensibilidad /(1-especificidad) mientras que el NLR se calcula como sigue: (1-sensibilidad) /especificidad. Generalmente, un PLR & gt; 5,0 y un NLR & lt; 0,2 se consideraron clínicamente útil [24, 25]. DOR es un indicador de prevalencia-independiente que combina sensibilidad y especificidad, y se calcula como: PLR /NLR [26]. El resumen receptor curva característica de funcionamiento (SROC) fue construido y área bajo la SROC (AUSROC) calculado.

El
I


2
estadística [27], que describe el porcentaje de la variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad y no al azar, se utilizó para evaluar la heterogeneidad entre los estudios, con un valor superior a 50% lo que indica la existencia de una heterogeneidad significativa. El
I


2
estadística se calcula como sigue: 100% x (Q-DF) /Q, donde Q es la estadística de heterogeneidad de Cochran y DF es grados de libertad. El valor de
I


2
oscila entre 0-100%, con un 0% que no implica ningún heterogeneidad observada, y valores mayores que indica el aumento de la heterogeneidad. La heterogeneidad causada por el efecto umbral se evaluó mediante el coeficiente de correlación de Spearman como se describe anteriormente [28 a 30]. Se realizaron análisis de regresión meta-univariable y multivariable para detectar la cantidad de no-efecto umbral de la heterogeneidad entre los estudios. Deeks embudo se aplican trama para evaluar el sesgo de publicación y un nivel de significación de α = 0,05 se utilizó para determinar la significación estadística [31].

Todos los análisis se realizaron utilizando el software Stata (versión 12.0, StataCorp, College Station, Texas EE.UU.).

resultados

Después de excluir a las duplicaciones, la búsqueda inicial produjo 1504 registros, de los que se examinaron 15 artículos potencialmente adecuados para su inclusión en el meta-análisis. Tras una revisión de artículos de texto completo, otros siete fueron excluidos [32-38], dejando un total de ocho artículos para el análisis agrupado [15-18, 21, 39-41]. Un diagrama de flujo que resume el procedimiento de selección para la elegibilidad del estudio se muestra en la figura 1.

Un total de 1170 pacientes con cáncer gástrico fueron incluidos en el meta-análisis con la edad media de los pacientes entre los estudios que van desde 53 a 71 años. Cuatro estudios se llevaron a cabo de manera retrospectiva, mientras que el restante no especificó el diseño. Siete estudios tomaron muestras de sangre antes de cualquier tratamiento y un estudio tomaron muestras después del tratamiento. La prevalencia de la sobreexpresión de HER2 en pacientes con cáncer gástrico a través de los estudios varió de 6,7% a 61,6%. El valor óptimo de corte se predeterminó en cinco de los estudios. En estos estudios se utilizó una concentración sérica de HER2 15,0 ng /ml (recomendados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el cáncer de mama) o 15,2 ng /ml (se recomienda en las instrucciones del fabricante para el kit comercial pertinente). Los tres estudios restantes utilizaron la concentración sérica de HER2 de los individuos control sanos como el punto de corte. Para determinar los niveles séricos de HER2, se utilizó un inmunoensayo de quimioluminiscencia (CLIA) en cinco de los estudios y se utilizó un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en los tres estudios restantes. características de los estudios individuales se resumen en la Tabla 1.

La calidad de los estudios incluidos se evaluó de acuerdo con QUADAS-2. Un resumen gráfico de la evaluación metodológica de los estudios incluidos se muestra en la figura 2.

En los estudios incluidos, la sensibilidad fue agrupado general (IC del 95%: 0,21 hasta 0,61) 0,39 y la especificidad agrupada fue de 0,98 (IC del 95%: 0,87 a 1,00; figura 3). El derecho de préstamo público agruparon y NLR fueron 16,6 (IC del 95%: 4,5 a 61,5) y 0,62 (IC del 95%: 0,46 a 0,85), respectivamente. El área bajo la SROC (IC del 95%: 0,73 a 0,80; Figura 4) 0.77 y el DOR (IC del 95%: 9-81) 27. Los resultados se resumen en la Tabla 2. Se utilizó un nomograma Fagan para determinar la probabilidad posterior a la prueba basada en la probabilidad previa a la prueba fijo (figura 5).


La la variabilidad entre los estudios (es decir, la heterogeneidad) se encontró que era alta tanto para la sensibilidad (
I


2
= 80.27%) y especificidad (
I


2
= 95.67%). A continuación se investigó si existía efecto umbral en el que las variaciones en la sensibilidad y especificidad correlacionadas con las diferencias en el valor de corte de HER2 en suero en los estudios incluidos. Sorprendentemente, el análisis de modelo bivariado reveló que había una correlación negativa entre la sensibilidad y especificidad y que el 100% de heterogeneidad era probable que se atribuye al efecto de umbral. El coeficiente de correlación de Spearman fue -1. Este tipo de efecto a menudo puede resultar en una curva del hombro, como cuando se representa frente a la sensibilidad especificidad [23], como se muestra en la figura 4. Además, se estudiaron otras posibles fuentes de heterogeneidad mediante análisis de meta-regresión. El estadio TNM, el tamaño del grupo de pacientes, tiempo de muestreo, método de detección y la etnicidad se utilizaron como covariables. análisis de meta-regresión Univariable reveló que el tamaño del grupo de pacientes representó la heterogeneidad de la sensibilidad, mientras que TNM etapa, tiempo de muestreo y el origen étnico representaron la heterogeneidad de especificidad (Fig 6). Sin embargo, cuando todas las covariables anteriores se incluyeron en un modelo de análisis conjunto, el análisis de meta-regresión reveló que ninguno era responsable de la heterogeneidad (valores de p de 0,66, 0,07, 0,68 0,79 y 0,15 para la etapa, el tamaño del grupo de pacientes, tiempo de muestreo, detección método y origen étnico, respectivamente).

Finalmente, Deeks gráfico en embudo indicó la ausencia de sesgo de publicación (p = 0,91) (figura 7).

Discusión

la terapia dirigida HER2 requiere la determinación del estado de HER2 en pacientes con cáncer. En la práctica clínica, los especímenes quirúrgicos y biopsia se utilizan a menudo para tratar este problema. Sin embargo, los especímenes quirúrgicos generalmente no están disponibles para los pacientes que no requieren la resección del tumor, y la biopsia de tejido puede proporcionar un resultado falso negativo debido a la expresión de HER2 heterogénea dentro del tumor [42]. Las muestras quirúrgicas y tejido de biopsia proporcionan sólo información limitada en relación con el estado de HER2 de un paciente, ya que no permiten una imagen en tiempo real del estado de HER2 durante la progresión de la enfermedad y el tratamiento. En contraste, los niveles séricos de HER2 se pueden examinar fácilmente y repetidamente, y de una manera menos invasiva. monitoreo HER2 en suero es también técnicas de menos de quirúrgica mano de obra intensiva y tiene el potencial de ser realizado mediante ensayos automatizados que permiten un análisis objetivo. Varios estudios han demostrado altas tasas de concordancia entre la concentración de HER2 suero y tejido estado HER2 [12, 43]. En nuestro presente meta-análisis, encontramos que HER2 suero mostró una alta especificidad para la detección de tejido estado de HER2 en cáncer gástrico.

El AUSROC proporciona una estimación global de rendimiento diagnóstico. De acuerdo con las directrices sugeridas para la interpretación del valor AUSROC [44], HER2 suero tuvo un moderado (0,7 & lt; AUC & lt; 0,9) la capacidad de diagnóstico para discriminar pacientes con cáncer gástrico HER2 positivos de pacientes HER2-negativos. El DOR puede tomar valores entre cero y el infinito, con valores más altos indican un mejor rendimiento de la prueba discriminatoria. Nuestro análisis combinado produjo un DOR de 27, lo que indica un valor de diagnóstico moderado de suero HER2 HER2 en la predicción de estado del tumor. En el ámbito clínico, es importante saber cómo un resultado de la prueba particular, predice el riesgo de anormalidad, por lo tanto, los cocientes de probabilidad se utilizan a menudo, que indican el grado en que una prueba determinada podría aumentar o disminuir la probabilidad de tener la enfermedad [24]. nomograma de Fagan es una herramienta gráfica que ayuda a los médicos usan los resultados de las pruebas para estimar la probabilidad de un paciente que tiene una enfermedad [45]. En el nomograma, una línea trazada desde probabilidad pre-test de un paciente (por lo general estimó de acuerdo a los datos de prevalencia locales e informes publicados) a través de la razón de verosimilitud de la prueba se cruza con la probabilidad posterior a la prueba, lo que indica probabilidad de tener la enfermedad del paciente después de que se conozcan los resultados de las pruebas. En la figura 5, con un derecho de préstamo público agrupado de 17 y un pre-test de probabilidad hipotética de 16% (la prevalencia mediana para los ocho estudios), el uso de HER2 en suero como una prueba para el diagnóstico de tumores HER2 positivo que elevaría el post-test probabilidad de 76%, lo que significa que la probabilidad de pacientes con cáncer gástrico que tengan la condición incrementos positivos del 16% al 76% en el caso de una prueba de suero-HER2 positivo HER-2-tejido. Por el contrario, con un NLR agrupado de 0,62, la probabilidad posterior a la prueba disminuye del 16% al 11% después de una prueba negativa en suero-HER2. Por lo tanto, estos resultados demuestran que un resultado de la prueba de suero HER2 es de valor diagnóstico moderada en la determinación del estado de HER2 de un paciente.

Las estimaciones agrupadas de sensibilidad y especificidad se asociaron con un
I


2 Red de 80.27% y 95.67%, respectivamente, lo que implica la presencia de heterogeneidad. Para nuestra sorpresa, el análisis del modelo con dos variables mostró que toda la heterogeneidad era probable que sea la consecuencia del efecto umbral. efecto umbral se produce cuando los estudios incluidos en el meta-análisis utilizar diferentes valores numéricos de corte para definir un resultado positivo [19]. Los valores de corte en las pruebas de diagnóstico representan una gran preocupación ya que diferentes umbrales pueden dar lugar a variaciones en la sensibilidad y especificidad. De los estudios incluidos en el metanálisis, cinco utilizado puntos de corte que fueron recomendados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el cáncer de mama o por el fabricante de un kit comercial particular utilizado en un estudio. Los tres estudios restantes se utilizan niveles séricos HER2 calculados para los individuos control sanos como un punto de corte y control de estas concentraciones variaron entre los tres estudios. El uso de umbrales que se establecieron para el cáncer de mama puede no ser apropiado para los pacientes con cáncer gástrico. Peng et al. han identificado el punto de corte óptimo de HER2 suero de 10,65 ng /ml para los pacientes con cáncer gástrico, que es inferior al punto de 15,0 ng /ml de corte aplicada de manera más general [21]. Cuando se usa este umbral 10,65 ng /ml, el análisis ROC produjo una mejor sensibilidad en comparación con la obtenida para el /ml umbral 15,0 ng (67,4% vs. 40%), mientras que la especificidad se mantuvo en 78,9%. Sin embargo, en otro estudio [16], se encontró que el valor de corte óptimo HER2 suero para predecir el tejido estado de HER2 en cáncer gástrico ser 16.35 ng /ml, lo que supera el umbral de 15,0 ng /ml. Estos resultados sugieren que el valor de corte HER2 suero óptimo para los pacientes con cáncer gástrico puede diferir de la utilizada para los pacientes de cáncer de mama. Kong et al. incluso han sugerido que los diferentes grupos étnicos tienen diferentes valores de corte y que puede ser beneficioso para establecer los valores de corte para cada población étnica [46]. Esta es un área de investigación que claramente justifica una mayor investigación.

Para explorar otros posibles factores que pueden explicar la heterogeneidad, también se realizó un análisis de meta-regresión. meta-análisis de regresión multivariable reveló que el estadio TNM, el tamaño del grupo de pacientes, tiempo de muestreo, método de detección y la etnicidad no eran responsables de la heterogeneidad. Este hallazgo apoya aún más nuestro resultado anterior que la heterogeneidad era probable que sea del todo la consecuencia de efecto umbral. En vista del escaso número de estudios incluidos en el análisis, que interpretarían los datos de una manera más prudente y sugerimos que el relativamente pequeño número de estudios elegibles puede poner en peligro el poder de la prueba.

Es importante reconocer las limitaciones potenciales de la presente meta-análisis. En primer lugar, a pesar de una búsqueda a fondo de varias bases de datos electrónicas, el número de estudios incluidos fue pequeña. En segundo lugar, todos los estudios eran de Asia, lo que puede conducir a un cierto sesgo inherente. En tercer lugar, no se pudo determinar el valor de corte ideal para la prueba HER2 suero debido a que los datos en bruto no se proporcionaron en los informes publicados. Se necesitan ensayos prospectivos aleatorizados a gran escala para abordar este problema. En cuarto lugar, los resultados de la evaluación de la calidad que se muestran en la Figura 2 indican que hubo un posible riesgo de sesgo y preocupaciones con respecto a la aplicabilidad en el procedimiento de selección de los pacientes en los estudios incluidos.

A lo mejor de nuestro conocimiento, nuestro estudio representa el primero reportado meta-análisis dirigido a la evaluación de la utilidad clínica de suero HER2 en el diagnóstico de la condición de tumor HER2. Nuestro análisis ha demostrado que el suero HER2 tenía una alta especificidad y valor diagnóstico moderada para distinguir los pacientes con cáncer gástrico HER2-positivos de pacientes HER2-negativo, lo que sugiere su potencial como biomarcador sustituto del estado de HER2. Ahora se necesitan estudios prospectivos para validar nuestros resultados. En particular, la capacidad de predecir el pronóstico y la respuesta del paciente mediante el control de los niveles de HER2 en suero durante la progresión de la enfermedad y garantiza el tratamiento investigación adicional.

Apoyo a la Información
S1 PRISMA Lista de verificación.
doi: 10.1371 /journal.pone.0136322.s001 gratis (DOC)

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