Crónica enfermedad > Cáncer > artículos del cáncer > PLOS ONE: TGFBR2 y BAX Mononucleotide Tracto mutaciones, inestabilidad de microsatélites, y el pronóstico en 1072 colorrectal Cancers
PLOS ONE: TGFBR2 y BAX Mononucleotide Tracto mutaciones, inestabilidad de microsatélites, y el pronóstico en 1072 colorrectal Cancers

2014/4/27


Extracto

Antecedentes

tractos Mononucleotide en las regiones codificantes de los

y
BAX
genes están mutados en cánceres comunes (MSI-alto) los dos puntos de inestabilidad de microsatélites-alta. El receptor TGFBR2 juega un papel importante en la TGFB1 (factor de crecimiento transformante-β, TGF-β) vía de señalización, y BAX desempeña un papel clave en la apoptosis. Sin embargo, un papel de
TGFBR2
o
BAX
mutación mononucleótido en el cáncer colorrectal como un biomarcador pronóstico sigue siendo incierto.

Metodología /Principales conclusiones

Hemos utilizado una base de datos de 1072 del recto y colon en dos estudios prospectivos de cohorte (Estudio de Salud de Enfermeras y el Health Professionals Follow-up Study). Modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para calcular la mortalidad razón de riesgo (HR), ajustado por las características clínicas, patológicas y moleculares, incluyendo la isla CpG methylator fenotipo (CIMP), LINE-1 metilación, y
KRAS
,
BRAF Opiniones y
PIK3CA
mutaciones. MSI-alta se observó en el 15% (162/1072) de todos los cánceres colorrectales.
TGFBR2
y
se detectaron mutaciones BAX
mononucleótidos en el 74% (117/159) y 30% (48/158) de MSI-altos tumores, respectivamente. En el análisis de Kaplan-Meier y regresión de Cox univariante y análisis multivariados, en comparación con los microsatélites estables (MSS) /casos de MSI-bajos, los casos de MSI-altas se asociaron con la supervivencia específica del cáncer colorrectal superiores [HR ajustado, 0,34; 95% intervalo de confianza (IC), 0,20-0,57] independientemente de
TGFBR2
o
BAX
estado de la mutación. Entre MSI-altos tumores,
TGFBR2
mutación mononucleótido se asoció con CIMP-alta independiente de otras variables [odds ratio multivariado, 3,57; IC del 95%, 1,66-7,66; p = 0,0011].

Conclusiones


TGFBR2
o
BAX
mononucleótido mutaciones no están asociados con el resultado supervivencia de los pacientes en el cáncer colorrectal MSI-alto. Nuestros datos no apoyan estas mutaciones como biomarcadores de pronóstico (más allá de MSI) en el carcinoma colorrectal

Visto:. Shima K, Morikawa T, M Yamauchi, Kuchiba A, Imamura Y, Liao X, et al. (2011)
TGFBR2
y
BAX
Mononucleotide Tracto mutaciones, inestabilidad de microsatélites, y el pronóstico de los cánceres colorrectales 1072. PLoS ONE 6 (9): e25062. doi: 10.1371 /journal.pone.0025062

Editor: Pierre-Antoine Defossez, Université Paris-Diderot, Francia |
Recibido: 19 Marzo, 2011; Aceptado: August 25, 2011; Publicado: 20 Septiembre 2011

Derechos de Autor © 2011 Shima et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo recibió el apoyo de Estados Unidos Institutos nacionales de Salud (NIH) subvenciones P01CA87969 (a sE Hankinson), P01CA55075 (a WC Willett), P50CA127003 (al CSF), K07CA122826 (SO) y R01CA151993 (SO), y en parte por subvenciones Fondo de la familia de Bennett y de la Fundación de la Industria del Entretenimiento través colorrectal Alianza Nacional de Investigación del cáncer. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente la opinión oficial del NCI o NIH. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer colorrectal representa un grupo de enfermedades heterogéneas molecularmente con diferentes conjuntos de alteraciones epigenéticas y genéticas. Alto grado de inestabilidad de microsatélites (MSI-alto) es causada por la deficiencia de sistema de reparación de ADN no coinciden, y se observa en aproximadamente el 15% de los cánceres colorrectales. las pruebas de MSI es ampliamente utilizado como filtro de pacientes con síndrome de Lynch /cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) [1], [2], [3]. Además, MSI se acepta generalmente como un marcador pronóstico [4], y probablemente un marcador predictivo para la resistencia a 5-fluorouracilo [5]. Desde Markowitz et al. [6] Las mutaciones descubiertas en las repeticiones de mononucleótidos codificación de
TGFBR2 Hoteles en MSI-alta células de cáncer de colon, mutaciones similares de codificación de repeticiones de mononucleótidos en muchos otros genes (incluyendo
BAX
,
MSH3
,
MSH6
,
IGF2R Opiniones y
PTEN
) se han encontrado en altas MSI-cánceres colorrectales [3], [7], [8], [ ,,,0],9]. Entre esos genes, mononucleótido repeticiones de
TGFBR2 gratis (A)
10 y
BAX gratis (G)
8 tienen mutaciones de cambio de frecuencia que resulta en la producción de truncado, forma inactiva de codificación de las proteínas [3], [10]. TGFB1 (factor de crecimiento transformante-β, TGF-β) y su receptor TGFBR2 constituye una vía de señalización que regula la transcripción de muchos genes, y funciona como un supresor de tumores [11], [12], [13], [14] y un regulador de la respuesta inmune [15]. BAX en general, promueve la apoptosis y antagoniza el efecto de BCL2 [16], [17], [18]. Por lo tanto, la inactivación de TGFBR2 o BAX puede contribuir a la progresión del tumor.

Varios estudios anteriores han examinado el papel pronóstico de
TGFBR2
o
BAX
mononucleótidos mutaciones en MSI-alta colorrectal cánceres, lo que arroja resultados poco concluyentes debido al limitado poder estadístico en la mayoría de los estudios [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25] (Tabla 1). Todos menos un estudio anterior [23] examinó el papel pronóstico de
TGFBR2
o
BAX
mutación mononucleótido en menos de 100 tumores MSI-alto (el número de tumores MSI-altos que van del 16 al 98) [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]. Además, ninguno de los estudios anteriores [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25] ha examinado exhaustivamente el potencial efecto de confusión de los biomarcadores moleculares clave en el cáncer colorrectal, incluyendo la isla CpG methylator fenotipo (CIMP), y
KRAS
,
BRAF Opiniones y
PIK3CA
mutaciones. Por lo tanto, el papel pronóstico de
TGFBR2
o
BAX
mutación mononucleótido en MSI-altos tumores sigue siendo incierto.

Se realizó este estudio para probar la hipótesis de que
TGFBR2
o
BAX
mutaciones mononucleótidos en el cáncer colorrectal se asociaron con el comportamiento del tumor alterada (más allá de MSI), que utiliza una base de datos de 1072 en estadio I o IV de cáncer colorrectal en dos estudios prospectivos de cohorte. Nuestro estudio representa el primer estudio que utilizó una base de datos de los estudios de cohorte prospectivos para probar la hipótesis planteada. Este hecho aumenta la generalización de los hallazgos del estudio. Por otra parte, porque hemos evaluado simultáneamente las variables moleculares clínicos, patológicos y tumores tales como el fenotipo de la isla CpG methylator (CIMP), LINE-1 metilación,
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA
mutaciones, se podría evaluar el efecto de
TGFBR2
o
BAX
mutación independiente de estos factores de confusión potenciales.

Métodos

grupo de Estudio

Hemos utilizado la base de datos de dos estudios prospectivos de cohortes, Estudio de Salud de Enfermeras (N = 121,701 mujeres siguieron desde 1976) y el Health Professionals Follow-up Study (N = 51.529 hombres siguieron desde 1986) [26], [27 ]. Los participantes se han enviado cuestionarios bienales para actualizar la información sobre los posibles factores de riesgo e identificar nuevos diagnósticos de cáncer en sí mismos y sus familiares de primer grado. Hemos recogido los bloques de tejido tumoral en parafina de los cánceres colorrectales incidente de hospitales en todo los EE.UU., donde los participantes con cáncer colorrectal fueron sometidos a resección del tumor [26], [27]. Características clínicas de los casos se describen en la Tabla 2 (a la izquierda, bajo el encabezado de la columna "Todos los casos"). No hubo diferencia significativa en las características demográficas entre los casos con tejido disponible y los que no tejido disponible entre nuestros estudios de cohortes [26]. Una mayoría de los casos han sido previamente caracterizados por estados de
TGFBR2
, MSI, CIMP,
KRAS
,
BRAF
,
PIK3CA
y LINE-1 metilación [28], [29], [30], [31]. Sin embargo, ninguno de nuestros estudios anteriores han analizado la importancia pronóstica de la mutación mononucleótido de
TGFBR2
o
BAX
.
BAX
mutación no se ha analizado en cualquiera de nuestros estudios anteriores. Por lo tanto, este estudio representa un nuevo estudio que utiliza un recurso de los materiales y la base de datos existentes, análogas a nuevos estudios que utilizan líneas celulares bien descritos (por ejemplo, la línea celular SW480) modelos o de ratón (por ejemplo,
Apc
min ratón modelo).

hematoxilina y eosina secciones de tejido teñido de todos los casos de cáncer colorrectal fueron revisados ​​por un patólogo (SO) desconocen otros datos. la diferenciación del tumor se clasifica como bien moderada vs. pobre (& gt; 50% vs. ≤50% áreas glandulares). Se excluyeron los casos que fueron tratados antes de la operación. Sobre la base de la disponibilidad de datos de seguimiento y de tejidos tumorales adecuadas, 1072 casos en estadio I-IV de cáncer colorrectal diagnosticados hasta el año 2004 se incluyeron en el estudio actual (Figura 1). Los pacientes fueron observados hasta la muerte o el 30 junio de 2009, lo que ocurriera primero. La muerte de un participante fue confirmada por el Índice Nacional de Defunciones. Volviendo cuestionario indica el consentimiento informado de todos los sujetos de estudio. El consentimiento informado se obtuvo de todos los sujetos de estudio. recopilación y análisis de tejidos fueron aprobados por los Comités de Sujetos Humanos de la Escuela de Salud Pública y el Hospital Brigham and Women de Harvard.

Sobre la base de la disponibilidad de datos moleculares adecuados de seguimiento y tumorales entre los cánceres colorrectales incidentes identificados en el Nurses 'Health Study (NHS; N = 121.701) y los Profesionales de la Salud de seguimiento de estudios (HPFS; N = 51.529), se incluyeron un total de 1072 casos en estadio I-IV de cáncer colorrectal diagnosticados hasta el año 2004. MSI, inestabilidad de microsatélites; MSS, microsatélite estable.

La inestabilidad microsatélite (MSI) análisis y detección de
TGFBR2
y
BAX
mutaciones del tracto mononucleótido

Se extrajo el ADN a partir de tejido embebido en parafina. análisis de MSI se realizó utilizando 10 marcadores de microsatélites (D2S123, D5S346, D17S250, BAT25, BAT26, BAT40, D18S55, D18S56, D18S67 y D18S487) [30]. MSI-alta se definió como la presencia de inestabilidad en ≥30% de los marcadores, y MSI-bajo /de microsatélites estables (MSS) como la inestabilidad en 0-29% de los marcadores de [30]. Mononucleótidos mutaciones de las vías de
TGFBR2
y
BAX
fueron examinados en MSI-altos tumores. Los cebadores y las condiciones de PCR para
TGFBR2
fueron descritos anteriormente [28]. primer secuencias de
BAX
eran; 5 '- (FAM) ATCCAGGATCGAGCAGGGCG-3' y 5'-ACTCGCTCAGCTTCTTGGTG-3 '. condición de la PCR se precaliente a 95 ° C durante 5 min, 45 ciclos (en ° C 94-55-72 30-30-30 para sec), y extensión a 72 ° C durante 2 min. Los productos de PCR se sometieron a electroforesis y se analizaron por ABI 3730 DNA Analyzer (Applied Biosystems, Foster City, CA).

pirosecuenciación de
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA

PCR y pirosecuenciación apuntada
KRAS
(codones 12 y 13) [32],
BRAF gratis (codón 600) [33] y
PIK3CA
(exones 9 y 20) se realizaron como se describe anteriormente [29].

análisis de metilación de las islas CpG y LINE-1 |
sodio y posterior PCR en tiempo real (MethyLight [ ,,,0],34]) fueron validados previamente [35], y lleva a cabo para cuantificar la metilación del promotor en ocho islas CpG (
CACNA1G
,
CDKN2A
,
CRABP1
,
IGF-2
,
MLH1
,
Neurog1
,
RUNX3
y
SOCS1
) [36], [37], [38]. CIMP-alta se definió como la presencia de ≥ 6/8 marcadores metilados, CIMP-bajo como la presencia de 1/8 a 5/8 marcadores metilados, y CIMP-0 como la ausencia (0/8) de los marcadores metilados [37 ], [39]. -1 línea los niveles de metilación se cuantificaron mediante PCR-pirosecuenciación [40], [41].

El análisis estadístico

Se utilizó el programa SAS (versión 9.1, SAS Institute, Cary, NC) para todos Análisis estadístico. Todos los valores de p fueron de dos caras. Cuando llevamos a cabo múltiples pruebas de hipótesis (es decir, los análisis de correlaciones e interacciones moleculares), un valor de p para la significación estadística se ajustó a p = 0,0038 (= 0,05 /13) por la corrección de Bonferroni. La prueba de chi-cuadrado (o la prueba exacta de Fisher) se realizó para las variables categóricas. La prueba t suponiendo varianzas desiguales se realizó para comparar la media de edad y la media de LINE-1 metilación nivel. Para el análisis de supervivencia, se utilizaron el método de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank. Para los análisis de mortalidad específica por cáncer colorrectal, fueron censurados muertes como resultado de causas distintas al cáncer colorrectal. Control de la confusión, se utilizó (estratificado) de Cox de riesgos proporcionales de etapa con ajuste multivariante para calcular razón de riesgo (HR) de la muerte. Para evitar confusión y overfitting residual, estadio de la enfermedad (I, II, III, IV, desconocido) se utilizó como una variable de estratificación, utilizando la opción de "estratos" en el comando SAS "proc PHREG". El modelo multivariado incluyó inicialmente la edad al momento del diagnóstico (continua), sexo, año de diagnóstico (continuo), el índice de masa corporal (IMC; & lt; 30 vs ≥30 kg /m
2), antecedentes familiares de cáncer colorrectal en cualquier pariente de primer grado (presente vs ausente), la localización del tumor (vs proximal distal), la diferenciación del tumor (bien moderada frente a los pobres), CIMP (alta versus baja /n CIMP-0), LINE-1 metilación (continua),
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA
. Un método de eliminación hacia atrás con un umbral de p = 0,20 se utiliza para limitar el número de variables en el modelo final y evitar overfitting. Para los casos con información faltante en cualquiera de las variables categóricas [índice de masa corporal (0,1%), la localización del tumor (1,0%), el grado del tumor (0,6%), CIMP (2,5%),
KRAS gratis (0,5%),
BRAF gratis (0,7%) y
PIK3CA gratis (8,8%)], se incluyeron los casos de una categoría mayor parte de una covariable dado para evitar el sobreajuste. Se confirmó que la exclusión de los casos con la falta de información en cualquiera de las covariables no alteró sustancialmente los resultados (datos no mostrados).

Un análisis de regresión logística multivariante se realizó para examinar una relación independiente de cada uno de covarianza con
TGFBR2
mutación (como variable de resultado). El modelo multivariado incluyó inicialmente una similar, pero no el mismo conjunto de las covariables como el modelo inicial Cox, teniendo en cuenta la posible relación causa-efecto con
TGFBR2
mutación. En concreto, estadio de la enfermedad y la diferenciación del tumor eran posibles consecuencias (en lugar de las causas) de
TGFBR2
mutación. Por lo tanto, las variables no se incluyeron en el modelo de regresión logística. Una eliminación hacia atrás con un umbral de p = 0,10 se utiliza para seleccionar las variables en el modelo final y evitar el sobreajuste.

Resultados

mutaciones Mononucleotide de
TGFBR2
y
BAX Hoteles en MSI-alto cánceres colorrectales

Entre 1072 cánceres colorrectales en los dos estudios prospectivos de cohortes, MSI-alta se observó en 162 tumores (15%).
TGFBR2
y
BAX
mutaciones del tracto mononucleótido se detectaron en 117 (de 159, 74%) y 48 (de 158, 30%) tumores MSI-alto, respectivamente. Entre MSI-altos tumores,
TGFBR2
mutación se asoció significativamente con CIMP-alta (p = 0,0010) (Tabla 2).

El análisis multivariado para evaluar las relaciones independientes con
TGFBR2
mutación

Se realizó un análisis de regresión logística multivariable para examinar si
TGFBR2
mutación se asoció independientemente con ninguna de las variables moleculares clínicos, patológicos y otros. En MSI-altos tumores,
TGFBR2
mutación se asoció independientemente con CIMP-alta [odds ratio multivariado (O), 3,57; 95% intervalo de confianza (IC), 1,66-7,66; p = 0,0011].

mutaciones Mononucleotide de
TGFBR2
y
BAX
y el cáncer colorrectal pronóstico

Durante un seguimiento adecuado (11,6 años de seguimiento promedio -up de los casos censurados), hubo 505 muertes, incluyendo 302 muertes específicos del cáncer colorrectal. Entre todos los casos, MSI-alta se asoció significativamente con la supervivencia específica del cáncer colorrectal más en comparación con MSS /MSI-bajos tipos de cáncer mediante la prueba de log-rank (p & lt; 0,0001), el análisis de regresión univariante y multivariante de Cox (HR ajustado, 0,34; 95% CI, 0,20-0,57; p & lt; 0,0001) (Tabla 3). Cuando se analizó por separado
TGFBR2
-mutated MSI-altos casos y
casos TGFBR2
-wildtype MSI-altos, ambos grupos mostraron una supervivencia significativamente mayor de cáncer colorrectal en comparación con los casos específicos /MSI-bajos del SMS (Figura 2, Tabla 3). Cuando se analizó por separado
BAX
-mutated MSI-altos casos y
BAX
-wildtype casos MSI-altos, ambos grupos mostraron una supervivencia significativamente mayor de cáncer colorrectal en comparación con los casos específicos /MSI-bajos del SMS (Figura 2, Tabla 3). En la mortalidad global análisis, aunque algo atenuado, los resultados mostraron tendencias similares (Tabla 3). Entre los casos de MSI-alto, la supervivencia del paciente no difirió significativamente por
TGFBR2
o
BAX
estado de la mutación.

Las curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia específica del cáncer colorrectal (A) y la supervivencia general (B), de acuerdo con
TGFBR2
estado de mutación mononucleótido. Independientemente de
TGFBR2
estado, los casos de MSI-altas se asociaron con una mayor supervivencia. Kaplan-Meier para la supervivencia del cáncer colorrectal-específica (C) y la supervivencia global (D), de acuerdo con
BAX
estado de mutación mononucleótido. Independientemente de
BAX
estado, los casos de MSI-altas se asociaron con una mayor supervivencia. MSI, inestabilidad de microsatélites; MSS, microsatélite estable.

Se comparó la supervivencia general y específica de cáncer colorrectal entre los
casos TGFBR2
-mutated MSI-altos y
TGFBR2
-wildtype MSI -Alta casos (o entre los
BAX
-mutated casos MSI-altos y
BAX
-wild escribir casos de MSI-alto). No hubo diferencia significativa entre los dos grupos (Tabla 1).

Discusión

Hemos llevado a cabo este estudio para examinar la importancia pronóstica de las mutaciones del tracto mononucleótido en las regiones codificantes de
TGFBR2
o
BAX Hoteles en MSI-alto cánceres colorrectales. Hemos utilizado dos estudios prospectivos de cohortes con un gran número de casos de cáncer colorrectal clínica y molecularmente bien anotado con un seguimiento adecuado. Nuestros resultados mostraron que los tumores MSI-altas se asociaron con el comportamiento del tumor indolente independientemente de
TGFBR2
o
BAX
estado de mutación mononucleótido, independientes de CIMP y otros biomarcadores moleculares del tumor clave. No obstante, puede ser de interés para examinar las interacciones entre estas alteraciones moleculares y los factores dietéticos y de estilo de vida si hay una hipótesis en la evolución de la ciencia de la epidemiología molecular patológica [42], [43].

Hay que señalar que estudios pequeños son más propensos a "sesgo de publicación" de grandes estudios [44]. Este fenómeno de sesgo de publicación se produce porque los estudios con resultados nulos tienen una mayor probabilidad de ser escrita y publicada en comparación con aquellos con resultados significativos. En comparación con los estudios pequeños (por ejemplo, los estudios con un tamaño de muestra de & lt; 200 cánceres) con datos nulos, los grandes estudios con datos nulos se publicaron más probable. Como resultado, grandes estudios son menos propensos al sesgo de publicación de estudios pequeños. Por otra parte, las presiones académicas podrían obligar a los investigadores a diseñar estudios pequeños que son fáciles de completar y obtener datos para las publicaciones de celeridad, lo que podría contribuir al sesgo [45], [46], [47]. Por lo tanto, hay que pesar más en estudios a gran escala cuando evaluamos la literatura publicada sobre el significado pronóstico de cualquier biomarcador como
TGFBR2
o
BAX
mutación mononucleótido. La publicación de datos nulos en estudios bien alimentados por [44], [48], [49], [50], [51], [52] son ​​importantes porque la publicación de resultados significativos en estudios pequeños de poca potencia lleva al sesgo de publicación.

Nuestros datos son generalmente consistentes con algunos de los estudios anteriores [19], [22], [24], [25] (Tabla 1). Watanabe et al. [21] utiliza la etapa II y III casos sometidos a quimioterapia adyuvante, e informó de que,
TGFBR2
mutación se asoció con una mejor supervivencia global a 5 años entre los 73 tumores MSI-alto. En otro estudio [20], entre 67 MSI-altos tumores,
BAX
mutación se asocia con un mal pronóstico. En un estudio carente de Fernández-Peralta et al. [23], entre los 16 tumores MSI-alto, tanto
TGFBR2
mutación y
BAX
mutación se asociaron con un mejor pronóstico. El estudio más grande (total n = 1427; 170 MSI-altos tipos de cáncer) por Samowitz y col. [22] mostró ningún papel pronóstico de
TGFBR2
o
BAX
mutaciones entre MSI-altos casos de cáncer colorrectal, de acuerdo con nuestro estudio actual - el segundo mayor estudio hasta la fecha y el único estudio que examinado otros biomarcadores moleculares del tumor clave tales como CIMP, LINE-1 metilación y
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA mutaciones
.

El estudio de los cambios moleculares somáticas y los correlatos moleculares es importante en la investigación del cáncer hacia la medicina personalizada [53], [54], [55], [56]. La isla CpG methylator fenotipo (CIMP) se ha establecido como un clasificador molecular epigenómico de cáncer colorrectal [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64] , [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71]. En el pasado, Iacopetta et al. [20] mostró ninguna asociación significativa entre la
KRAS
mutación y
TGFBR página 2 mutación. Se evaluó la asociación entre las variables moleculares tumorales (CIMP, LINE-1,
KRAS
,
BRAF
y
PIK3CA
) y
TGFBR2
la mutación y la hicimos no encontró relación significativa entre la
TGFBR2
mutación y
KRAS
o
BRAF
mutación. Curiosamente, se ha encontrado que, entre MSI-altos tumores,
TGFBR
2 mutación se asocia con CIMP-alta, independientemente de las características moleculares clínicos y otros. Un estudio reciente [72] ha informado de que las variantes genéticas en los genes relacionados con la vía TGFB1 (
MAPK1
,
RUNX1
y
RUNX2
) están asociados con el cáncer de colon CIMP-alta . Se necesitan más estudios para dilucidar el mecanismo exacto de la relación entre CIMP y la vía TGFB1
.
Hay limitaciones en este estudio. Por ejemplo, los datos sobre el tratamiento del cáncer eran limitadas. Sin embargo, es poco probable que el uso de la quimioterapia difería sustancialmente de acuerdo con
TGFBR2
o
BAX
estado de la mutación en el tumor, ya que dichos datos eran por lo general no está disponible para la toma de decisiones sobre el tratamiento. Como otra limitación, más allá de causa de mortalidad, los datos sobre la reincidencia del cáncer no estaban disponibles en estos estudios de cohortes. No obstante, dada la mediana de seguimiento de más de 11 años para los casos censurados, la supervivencia específica del cáncer colorrectal podría ser un sustituto razonable del resultado colorrectal específica del cáncer.

Hay ventajas en la utilización de la base de datos de los dos cohortes prospectivo estudios, Estudio de Salud de Enfermeras y los profesionales de la salud Estudio de Seguimiento, para examinar significado pronóstico de biomarcadores tumorales. Las medidas antropométricas, antecedentes familiares, la estadificación del cáncer, y otros clínicos, patológicos y datos moleculares de los tumores se recogieron de forma prospectiva, cegados a los resultados del paciente [26]. participantes de la cohorte que desarrollaron cáncer fueron tratados en hospitales de los EE.UU., y los cánceres colorrectales así más representativos de la población de EE.UU. que los pacientes en uno a varios hospitales universitarios. No hubo diferencias demográficas entre los casos con tejido tumoral analizado y los que no tienen tejido tumoral analizaron [26]. Por último, nuestra base de datos de tumores ricos nos permitió evaluar simultáneamente correlatos y control molecular y patológicos tumorales para posibles factores de confusión por las características moleculares del tumor.

En conclusión, nuestra base de datos de gran tumor ha demostrado que, en comparación con los SMS /MSI- casos de baja, el cáncer colorrectal MSI-alta se asocia con una mayor supervivencia específica del cáncer, independientemente de
TGFBR2
o
BAX
estado de mutación del tracto mononucleótido. La importancia de los estudios a gran escala no se puede exagerar, ya que, en comparación con los grandes estudios, los estudios pequeños son mucho más propensos al sesgo de publicación, lo que puede inducir a error a la práctica clínica.

Reconocimientos

Agradecemos profundamente a la Nurses 'Health Study y Profesionales de la Salud de Seguimiento de participantes de la cohorte de estudio que han accedido a proporcionarnos información a través de cuestionarios y muestras biológicas; hospitales y departamentos de patología a lo largo de los EE.UU. para que nos proporciona generosamente con muestras de tejido. Agradecemos a los siguientes registros de cáncer estatales por su ayuda: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE , NH, Nueva Jersey, Nueva York, Carolina del Norte, Dakota del Norte, Ohio, Oklahoma, Oregón, Pensilvania, Rhode Island, SC, TN, TX, VA, WA, WY. También damos las gracias Fondo Biología Molecular Core Dana Farber en el Instituto del Cáncer de apoyo técnico.

El conocimiento de la salud

¿Cuáles son algunos de los tipos de cáncer de la sangre?

¿Cuáles son algunos de los tipos de cáncer de la sangre? C

El cáncer de pulmón Emedicine Para obtener información sobre esta enfermedad mortal

El cáncer de pulmón Emedicine Para información sobre este as

La guardia de la piel Cancer

La mayoría de la investigación del cáncer se centra en la ma

Reduce el tamaño del tumor con la administración de tumor Nueva cáncer de páncreas

Recientes informes de prensa han proporcionado mucha aclamac

Enfermedades de sentido común

Enfermedad del corazón | Enfermedades artículos | Enfermedad pulmonar | las preguntas más frecuentes de salud | Salud mental | Diabetes | El sentido común de la Salud | Enfermedades comunes | senior Health | Primeros auxilios
Derechos de autor © Crónica enfermedad[www.enfermedad.cc]