Extracto
Antecedentes
El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es una neoplasia maligna recalcitrante con propiedades biológicas distintas. La terapia de orientación anticuerpo se ha investigado activamente como una nueva modalidad de drogas.
Métodos
Hemos probado la expresión de IGF-1R y calculó la supervivencia en 61 pacientes con SCLC. También se evaluaron los efectos antitumorales de anti-IGF-1R anticuerpo monoclonal figitumumab (CP) en SCLC, y probamos dos combinaciones de fármacos para mejorar la terapia CP.
Resultados
Nuestros datos clínicos sugirieron que la expresión elevada de IGF-1R se correlacionó con la supervivencia de los pacientes SCLC baja. a continuación, hemos demostrado el efecto de CP fue probablemente a través de IGF-1R bloqueo y regulación a la baja, sin IGF-1R auto-fosforilación y la activación /AKT PI3K. Sin embargo, se observó la activación /ERK elevada MEK tras el tratamiento CP en las células de SCLC, y esta activación MEK /ERK fue realzada por la caída ß-arrestin1 mientras atenuada por caída ß-arrestin2. Encontramos tanto inhibidor de MEK /ERK y la metformina podría mejorar el tratamiento de CP en las células de SCLC. Nos ilustra aún más el efecto aditivo de la metformina fue probablemente a través de la promoción de más de IGF-1R baja regulación.
Conclusión
Nuestros resultados resaltan el potencial de la terapia-1R anti-IGF y la estrategia de la terapia adyuvante ya sea con inhibidor de MEK /ERK o metformina para apuntar SCLC, lo que justifica más estudios
Visto:. Cao H, W Dong, Shen H, Xu J, Zhu L, Q Liu, et al. (2015) La terapia combinatoria aumenta los efectos de anti-IGF-1R mAb figitumumab a Target Cáncer de pulmón microcítico. PLoS ONE 10 (8): e0135844. doi: 10.1371 /journal.pone.0135844
Editor: Andrea Morrione, Thomas Jefferson University, Estados Unidos