Extracto
Antecedentes
La activación de mutaciones somáticas en
receptor del factor de crecimiento epidérmico gratis (
EGFR
) confieren características biológicas únicas de pulmón de células no pequeñas las células del cáncer (NSCLC), pero los mediadores de la transcripción de EGFR en este subgrupo de NSCLC no han sido completamente aclarada.
Metodología /Principales conclusiones
Aquí hemos utilizado enfoques genéticos y farmacológicos para dilucidar la transcriptomes de líneas celulares de cáncer. Nos transcriptionally perfilado un panel de
EGFR
líneas -mutant y de tipo -wild de células NSCLC cultivadas en presencia o ausencia de un inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR. análisis jerárquico reveló que las líneas celulares separados sobre la base de
EGFR
estado mutacional (mutante frente de tipo salvaje), y firmas de expresión fueron identificados por análisis supervisado que distinguía a las líneas de células basadas en el estado mutacional (de tipo salvaje frente al mutante) y el tipo de mutación (L858R frente Δ746-750). El uso de un
EGFR
firma la expresión-mutación específica como una sonda, que minó los perfiles de expresión génica de dos cohortes independientes de pacientes con CPNM y encontramos la firma en un subconjunto. EGFR tirosina quinasa regulada tratamiento con inhibidores de la expresión de múltiples genes, y la inhibición farmacológica de los productos proteicos de dos de ellos (
PTGS2
y
EphA2
) inhibió el crecimiento independiente de anclaje en
EGFR
células NSCLC -mutant.
Conclusiones /Importancia
Hemos dilucidado genes no asociados previamente con
EGFR
-mutant NSCLC, dos de los cuales aumentó la clonogenicidad de éstos células, distinguiendo estos mediadores de otros previamente demostrado para mantener la supervivencia celular. Estos resultados tienen el potencial relevancia clínica dada la disponibilidad de herramientas farmacológicas para inhibir los productos proteicos de estos genes
Visto:. Choi K, Creighton CJ, Stivers D, N Fujimoto, Kurie JM (2007) de la transcripción de perfiles de la No Celular Las células del cáncer de pulmón con -pequeños Activación
EGFR
Las mutaciones somáticas. PLoS ONE 2 (11): E1226. doi: 10.1371 /journal.pone.0001226
Editor Académico: Janet Kelso, Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva, Alemania