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PLOS ONE: Valor pronóstico de la Relación de neutrófilos a los linfocitos en el cáncer de próstata localizado y avanzado: una revisión sistemática y meta-Analysis

2015/1/9


Extracto

Objetivo y antecedentes

La evidencia creciente sugiere que la inflamación juega un papel esencial en el desarrollo y progresión del cáncer. La relación de neutrófilos de los linfocitos marcador de la inflamación (NLR) se correlaciona con el pronóstico a través de una amplia variedad de tipos de tumores, pero su valor pronóstico en el cáncer de próstata (CaP) sigue siendo controvertido. En el presente meta-análisis, se investigó el valor pronóstico de la NLR en pacientes con CaP.

Métodos

Se realizó un meta-análisis para determinar el valor predictivo de la NLR para la supervivencia global (OS) , la supervivencia libre de recurrencia (SLR), y las características clínicas de los pacientes con CaP. Búsquedas sistemáticas en PubMed, ISI Web of Science y Embase para los estudios relevantes publicados hasta octubre de 2015.

Resultados

Un total de 9418 pacientes de 18 estudios fueron incluidos en el meta-análisis. Elevada pretratamiento NLR predijo pobres OS (HR 1,628, IC del 95%: 1,410-1,879) y SSR (CRI 1,357, IC 95% 1,126-1,636) en todos los pacientes con CaP. Sin embargo, NLR se asoció de manera insignificante con el sistema operativo en el subgrupo de pacientes con CaP localizado (HR 1,439, IC del 95%: 0,753 a 2,75). El aumento de la NLR también se correlacionó significativamente con el compromiso de los ganglios linfáticos (OR 1,616, IC 95% 1,167-2,239), pero no con el estadio patológico (OR 0,827, IC 95% 0,637-1,074) o puntuación de Gleason (OR 0,761, IC del 95%: 0,555-1,044 ).

Conclusiones

el presente meta-análisis indicó que la NLR podría predecir el pronóstico de los pacientes con CaP localmente avanzado o resistente a la castración. Los pacientes con mayor NLR son más propensos a tener peor pronóstico que aquellos con menor NLR

Visto:. Tang L, X Li, Wang B, Luo G, L Gu, Chen L, et al. (2016) Valor pronóstico de la Relación de neutrófilos a los linfocitos en el cáncer de próstata localizado y avanzado: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 11 (4): e0153981. doi: 10.1371 /journal.pone.0153981

Editor: Beicheng Sol, El Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing, China

Recibido: 28 Enero de 2016; Aceptado: 6 Abril de 2016; Publicado: 20 Abril 2016

Derechos de Autor © 2016 Tang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. Todo relevante los datos están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

financiación:. los autores recibieron fondos de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No.81100561): perfil
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que existen conflictos de intereses.

Introducción

el cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia maligna más común en los hombres y una causa principal de muerte relacionada con el cáncer [1]. La incidencia de CaP se ha incrementado notablemente en los últimos años. A pesar de las mejoras significativas en las estrategias diagnósticas y terapéuticas, el pronóstico del CP sigue siendo pobre, especialmente en pacientes con carcinoma metastásico resistente a la castración CaP (mCRPC) [2]. Por lo tanto, se necesitan con urgencia para encontrar marcadores de pronóstico para el CP para ayudar a entregar medidas personalizadas y así prevenir y tratar la enfermedad en una etapa temprana.

La evidencia creciente sugiere que la inflamación juega un papel esencial en el desarrollo y progresión del cáncer [3, 4], y que la inflamación sistémica se asocia con un mal pronóstico en varios tipos de cáncer [5, 6]. Los niveles elevados de citoquinas pro-inflamatorias en los pacientes con cáncer pueden reflejar tanto actividad de la enfermedad y la respuesta innata del huésped para el tumor [7]. la inflamación relacionada con el cáncer afecta el microambiente tumoral [8]. Por otra parte, las células inflamatorias tienen efectos significativos en el desarrollo de tumores; por lo tanto, los marcadores de inflamación sistémica pueden representar biomarcadores pronósticos de esta enfermedad [9, 10]. proporción de neutrófilos de los linfocitos (NLR) es un indicador de la respuesta inmune en general a diversos estímulos de estrés, y se correlaciona con el pronóstico a través de una amplia variedad de tipos de tumores. NLR alta se asocia con resultados adversos en una variedad de tumores malignos [11, 12].

Varios estudios retrospectivos han evaluado la importancia pronóstica de la línea de base NLR en pacientes con CaP. Varios estudios demostraron que la NLR tenía valor pronóstico en el CaP localizado y avanzado [13-17]; por el contrario, otros estudios informaron que séricos elevados de NLR no tenía valor pronóstico en pacientes con CAP [17, 18]. Por lo tanto, el valor pronóstico de la NLR en el CaP sigue siendo controvertido. Un metanálisis anterior en NLR en pacientes con tumores urológicos encontró que NLR podría predecir la supervivencia global (SG) y la supervivencia (RFS) libre de recidiva en el CaP [19]. Sin embargo, este meta-análisis incluyó sólo seis estudios originales, todos los cuales participan pacientes con CRPC. Los estudios sobre el aumento de NLR y PCA se han reportado recientemente. Por lo tanto, se realizó una revisión sistemática y meta-análisis de estudios publicados para determinar el valor predictivo de CaP NLR para el pronóstico y las características clínicas.

Métodos

Estrategia de búsqueda

sistemática búsqueda bibliográfica se realizó a través de las bases de datos electrónicas PubMed, ISI web of Science y Embase hasta octubre de 2015. los términos de búsqueda incluyeron "NLR", "de neutrófilos a la proporción de linfocitos", "próstata" y "tumor, cáncer, tumores o carcinoma . "Los títulos y resúmenes de las referencias potenciales fueron escaneados con cuidado para excluir los artículos irrelevantes. Se evaluaron los artículos restantes para identificar la investigación que contenía el tema de interés, y luego los textos completos fueron revisados ​​exhaustivamente.

Criterios de selección

Los estudios incluidos en este meta-análisis fueron estudios controlados aleatorios o los estudios de observación (de casos y controles o de cohortes) que evaluaron la asociación entre NLR pretratamiento y el pronóstico del PCA. Los estudios se incluyeron si (1) incluyeron pacientes histológicamente diagnosticados con CaP, (2) provisto de NLR pretratamiento e informaron los valores de corte, (3) se centraron en el pronóstico de la ACP y (4) analizaron las asociaciones entre NLR pretratamiento y la supervivencia los resultados (RFS clínicos [CRFS], RFS bioquímicos [BRFS] y OS). Los criterios de exclusión fueron: (1) los papeles no están en inglés; (2) artículos de revisión, comentarios editoriales, cartas, opiniones de expertos, resúmenes de conferencias, o informes de casos; (3) que se superpone o duplicar datos; (4) se centran en modelos animales o células cancerosas; (5) datos suficientes para estimar los cocientes de riesgos (CR) y los intervalos de confianza del 95% (IC); o (6) texto completo disponible.

Se realizaron todas las evaluaciones de forma independiente por dos revisores para asegurar la inclusión precisa de estudios. Cuando varios estudios contenían datos superpuestos, se utilizó el estudio con el mayor conjunto de datos. los resultados multivariados se prefieren a los resultados univariados Si se presta a ambos. Sin embargo, los resultados univariados eran aceptables si no se presentaron los resultados multivariados. Las curvas de supervivencia o mortalidad dadas se utilizaron para calcular los valores. Si se proporcionaron datos suficientes en el texto, entonces estaríamos en contacto con los autores para obtener los datos necesarios adicionales.

Datos de extracción

Todos los datos fueron extraídos por dos revisores independientes. Los desacuerdos en la extracción de datos se resolvieron mediante consenso. Las cualidades de los estudios incluidos se evaluaron de acuerdo con la Escala de Evaluación de la Calidad de Newcastle-Ottawa. Esta escala evalúa tres aspectos, a saber, la selección, la comparabilidad, y los resultados de los grupos de casos y controles. Estudios con puntuaciones ≥ 6 se definieron como estudios de alta calidad [20]. Los datos correspondientes se extrajeron en una tabla predefinida: autor, año, país, edad, muestra del paciente, duración del seguimiento, Puntos de corte, NLR (alta /baja), el tratamiento y punto final (OS, CRFS y SLRB ).

Algunos estudios presentados los datos de supervivencia utilizando las curvas de Kaplan-Meier, mientras que se utilizó GetData Graph Digitizer 2.26 (http://getdata-graph-digitizer.com/) para digitalizar y extraer los datos de supervivencia pertinentes.

El valor de corte para la NLR varió entre los estudios incluidos. Por lo tanto, se definió el estándar NLR de acuerdo con las normas indicadas en el artículo original. Varios estudios seguimiento de los pacientes, ya sea para CRFS o SLRB, y analizaron estos resultados por separado y luego juntos en el análisis de subgrupos.

El análisis estadístico

Este meta-análisis se realizó utilizando Stata versión 12.0 (StataCorp LP, TX, EE.UU.), y el análisis estadístico se llevó a cabo de acuerdo con las directrices propuestas por el meta-análisis de estudios observacionales en Epidemiología grupo. Las asociaciones entre NLR y los resultados se informaron como los CR e IC 95%, ya sea obtenidos directamente de los artículos individuales o calculados a partir de datos indirectos. Para el análisis de la relación entre la NLR y las características clínico-patológicas, odds ratio (OR) y el IC del 95% se sintetizaron como el valor eficaz. La heterogeneidad entre los estudios se midió utilizando
Q
y
I


2
pruebas. Un modelo de efectos fijos se utilizó en ausencia de heterogeneidad significativa; de lo contrario, se utilizó un modelo de efectos aleatorios. el sesgo de publicación potencial fue identificado por Begg y de las pruebas de Egger. La influencia del sesgo de publicación en el efecto general fue evaluada por el método de "cortar y rellenar" descrito por Duval et al. [21].
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los
Los valores P
fueron dos de cola.

Los análisis de subgrupos se realizaron para investigar la asociación de NLR con características clínicas y el pronóstico en relación con el área geográfica, métodos estadísticos, las condiciones del paciente, tamaño de la muestra, NLR valor de corte (3 & lt; y ≥3), el seguimiento de la duración y tipo de repetición. El valor pronóstico de valor NLR en términos de estadio patológico, la puntuación de Gleason y la afectación ganglionar sólo se ha investigado en tres, cuatro, y dos estudios, respectivamente. En consecuencia, sólo se realizó un análisis combinado de estos factores. Además, se realizó un análisis de sensibilidad para examinar la robustez de los resultados agrupados. El meta-análisis siguió la lista de verificación PRISMA estándar (S1 Tabla).

Resultados

Resultados de la búsqueda
Un diagrama de flujo para la selección de la literatura se muestra en la figura 1. Un total de 144 registros fueron devueltos usando la estrategia de búsqueda; 96 de estos registros fueron recuperados después de la exclusión de los datos duplicados. Alrededor de 39 registros fueron excluidos después de la evaluación inicial del título y el resumen. Entre los 57 registros restantes, 23 fueron excluidos incluyendo 12 que eran cartas, comentarios, editoriales, revisiones y resúmenes de congresos; 2 artículos que no estén escritos en Inglés; 5 estudios no pronósticos; y 4 estudios no relacionados con NLR. Se evaluaron los textos completos de los 34 artículos restantes.

Se excluyó un total de 16 artículos de texto completo, incluyendo 9 sin datos disponibles, 3 sin categoría NLR, 2 que incluyó a pacientes superpuestas, 1 con los puntos finales que no sean del sistema operativo o RFS, y 1 con un tamaño de muestra que era muy pequeña. Finalmente, 18 estudios con 9418 pacientes fueron incluidos en el meta-análisis. Todos los 18 estudios restantes evaluaron el valor pronóstico de pretratamiento NLR en el CaP y se informó de un plazo de 5 años.

Características de los estudios elegibles

La información detallada de los 18 estudios aparece en los cuadros S2-S4 . Estos estudios incluyeron a 3 de los Estados Unidos, 2 de Japón, 2 de Canadá, 1 de los Países Bajos, 1 de Italia, 2 de China, 1 de una cohorte Europea, 1 de Corea, 1 de Turquía, 1 de una cohorte multinacional, 1 desde el Reino Unido, 1 de Australia, y el 1 de Suiza. Estos estudios incluyeron 9418 pacientes, con una mediana de 389 pacientes (rango 33-1367) por estudio. Sólo 1 estudio incluyó a 2 cohortes, los cuales se centraron en el papel pronóstico de pretratamiento NLR en pacientes con mCRPC. Los otros 17 estudios fueron estudios de cohortes observacionales retrospectivos. Entre todos los estudios incluidos, 10 pacientes incluidos localmente avanzados o mCRPC, y los 8 restantes incluyeron pacientes con CaP localizado. Todos los valores de NLR se detectaron antes del tratamiento. Los pacientes en 9 estudios recibieron quimioterapia con docetaxel, los pacientes en 4 recibieron prostatectomía radical, los pacientes en 3 recibieron radioterapia curativa, y los pacientes recibieron quimioterapia en 1 con cabazitaxel o mitoxantrona. El esquema de tratamiento no estaba disponible para 1 estudio. El tiempo medio de seguimiento fue de 18 meses (rango 0-156 meses). La relación entre NLR y OS se investigó en 13 cohortes (11 por el análisis multivariante), y 10 estudios investigó la relación entre NLR y RFS (4 por análisis multivariante). De los 10 estudios que analizan NLR y RFS, 5 investigaron SLRB y los otros 5 CRFS clínicos investigados. Un total de 3 estudios investigaron las asociaciones entre el NLR y el estadio patológico y la puntuación de Gleason y 2 investigó la relación entre la participación de NLR y de los ganglios linfáticos.

Impacto de la NLR en la recurrencia en pacientes con CAP

Un total de 10 estudios que incluyeron 4819 pacientes investigó la asociación entre NLR y la recurrencia de PCA. Los pacientes con tratamiento previo NLR alta tuvieron un riesgo de recurrencia significativamente más altos que aquellos con baja NLR (HR 1,367, IC 95% 1,126-1,636) (Figura 2 y Tabla 1). Se encontró heterogeneidad significativa entre estos estudios (
I


2 = 57,1
,
P = 0,013
), y por lo tanto se analizaron los datos mediante un modelo de efectos aleatorios modelo.

Efecto de la NLR en OS en pacientes con CaP

La asociación entre el NLR y OS se evaluó en 13 cohortes incluyendo 6776 pacientes. Las personas con alta pretratamiento NLR tenían OS significativamente más pobres que aquellos con baja NLR (HR 1,628, IC del 95%: 1,41 a 1,879) (Figura 3 y Tabla 1). Se observó heterogeneidad significativa entre estos estudios (
I


2
= 68,7%,
P Hotel & lt; 0,001).

Se exploró la heterogeneidad mediante la realización de análisis de subgrupos y meta-regresión (Tabla S5). En el análisis de subgrupos de RFS, no se encontraron diferencias significativas entre los valores máximos y mínimos de pretratamiento de NLR en términos de RFS en tamaños de muestra ≥800 (HR 1,102, IC del 95%: 0,944-1,286) (S1 y S2) Higos. Sin embargo, otro análisis de subgrupos demostró mejor SSR en pacientes con baja NLR. En los análisis de subgrupos del sistema operativo, no se observó ninguna diferencia significativa entre los grupos de alto y bajo tratamiento previo NLR en pacientes con CaP localizado (HR 1,439, IC del 95% 0,753 a 2,75); Sin embargo, el aumento de pretratamiento NLR indica un peor pronóstico en pacientes con CaP avanzado (HR 1,507, IC 95% 1,395-1,627) (S3 y S4 figuras). Los valores predictivos de NLR fueron significativas en todos los demás subgrupos analizados (datos suplementarios). El meta-análisis de regresión sugiere que el área geográfica (
P = 0,017
), el tipo de paciente (
P = 0,177
), y el tamaño de la muestra (
P
= 0,008) podría explicar en parte la fuente de la heterogeneidad de OS agrupada. Sin embargo, el análisis de meta-regresión sólo es adecuado para el análisis de más de 10 estudios, y que no se aplicó este método para el análisis agrupado RFS.

Las correlaciones entre el NLR y las características clinicopatológicas

Las correlaciones entre NLR y las características clínicas de CaP se presentan en la Tabla S6. Tres, cuatro, y dos estudios estaban disponibles para el análisis combinado en relación con el estadio patológico, la puntuación de Gleason, y la implicación de los ganglios linfáticos, respectivamente. NLR se relaciona positivamente con el compromiso de los ganglios linfáticos (OR 1,616, IC 95% 1,167-2,139), pero no mostró correlación significativa con el estadio patológico (OR 0,827, IC 95% 0,637-1,074) o puntuación de Gleason (OR 0,761, IC del 95% 0.555- 1.044). El valor combinado O se calculó utilizando el modelo de efectos aleatorios debido a la heterogeneidad entre los estudios.

Análisis de sesgo de publicación

El gráfico de embudo fue sólo asimétrica para el sistema operativo. El
Los valores de p
de Begg y de Egger de pruebas para estudios indicaron la presencia de sesgo de publicación en términos de OS (
P = 0,001
y
P Hotel & lt; 0,001), pero no RFS (
P = 0,210
y
P = 0,235
) entre los estudios incluidos (figuras 4 y 5).

de acuerdo con ello, se realizó una "recortar y llenar el" análisis de estudios que se centran en el sistema operativo. Se estimaron seis estudios que evaluaron el valor pronóstico de la NLR en el sistema operativo para ser inéditos. El meta-análisis de llenado (HR 1,424, IC del 95%: 1,231 a 1,647,
P Hotel & lt; 0,001) también fue similar a nuestros resultados agrupados

El análisis de sensibilidad

A. se realizó un análisis de sensibilidad en el que un estudio se eliminó a la vez (Fig S5). Los CRI agrupados para OS y RFS se cambiaron de manera insignificante, lo que sugiere la robustez de los resultados.

Discusión

El presente meta-análisis indica que el NLR marcador de la inflamación tuvo valores de pronóstico para OS y RFS en pacientes con CaP. Aunque alta pretratamiento NLR tenía un importante valor pronóstico en pacientes con CaP avanzado, tales NLR tenía ningún valor predictivo en cuanto a la SG en pacientes con CaP localizado. Por lo tanto, el aumento de pretratamiento NLR tuvo un efecto predictivo más fuerte en pacientes con enfermedad más avanzada. En términos de RFS, los pacientes con mayor pretratamiento NLR tenían RFS más cortos que los de menor NLR en el CaP tanto localizada y avanzada; Sin embargo, la asociación fue más significativa en pacientes con CaP avanzado. Dos estudios previos en pacientes con cáncer colorrectal y de pulmón también concluyeron que el valor pronóstico de la NLR fue mayor en los cánceres más avanzados [22, 23].

De acuerdo con el análisis de subgrupos, NLR se correlacionó significativamente con la O y RFS basado en el análisis multivariante. Por lo tanto, la NLR fue un factor de riesgo independiente de los resultados. El análisis de subgrupos mostró que un valor de corte NLR ≥3 tenía un valor pronóstico más significativo que un valor & lt corte; 3 (datos suplementarios). Por lo tanto, un mayor NLR de corte puede aumentar la especificidad para predecir un mal pronóstico en pacientes con CAP.

NLR también se asoció con afectación de los ganglios linfáticos, pero no con el estadio patológico o puntuación de Gleason. Esta deducción es compatible con la conclusión de que la NLR es un marcador pronóstico independiente de CaP. Un estudio que evaluó NLR en cáncer de esófago también mostró que NLR se asoció con la invasión tumoral y la metástasis de los ganglios linfáticos, pero no con la diferenciación del tumor o invasión vascular [24]. Además, NLR se asoció con invasión vascular, pero no con la diferenciación del tumor en el cáncer hepática [25]. Estas observaciones sugieren que la gravedad de la inflamación puede afectar a la progresión de la metástasis en el CaP, pero las características del tumor no intrínsecos, tales como el estadio del tumor y la puntuación de Gleason. Los resultados de nuestro análisis mostraron que los valores de pronóstico de la NLR en términos de sistema operativo o RFS fueron más significativos en mCRPC, apoyando así la asociación entre la inflamación y la progresión metastásica. Dado el número limitado de estudios incluidos en este meta-análisis, estas conclusiones requieren investigación adicional.

La heterogeneidad se observa en los estudios incluidos. Esta heterogeneidad puede explicarse en parte por área geográfica, tipo de paciente, y el tamaño de la muestra. heterogeneidad significativa en el sesgo de selección es inevitable en los estudios con tamaños de muestra más pequeños. Por otra parte, los tratamientos adoptados en los estudios también variaron. pretratamiento de línea de base, los tipos y dosis de los regímenes de quimioterapia, y los valores de corte en dicotomía también difirieron entre los estudios. Sin embargo, el análisis de subgrupos mostró que el valor pronóstico de la NLR no se vio afectada por los factores incluidos en el análisis. Además, el análisis de sensibilidad indicó que nuestros resultados fueron relativamente concluyente. Los resultados del modelo de efectos aleatorios fueron similares a los del modelo de efectos fijos, lo que indica que los resultados combinados fueron robustos.

Por lo tanto, NLR podría servir como un marcador pronóstico debido a las siguientes razones. En primer lugar, la inflamación es teóricamente un componente crítico en la patogénesis y progresión del cáncer [26]. Los mediadores inflamatorios y citoquinas pro-inflamatorias son elevados sistémica en pacientes con cáncer avanzado y contribuyen al desarrollo de la respuesta de fase aguda. NLR es un indicador de la inflamación sistémica y la respuesta inmune general del host [27-30]. También se correlaciona con el pronóstico a través de una amplia variedad de tipos de tumores [31-36]. En segundo lugar, NLR puede estar disponible a partir de pruebas de rutina de sangre en la práctica clínica diaria, un enfoque que es de bajo costo, conveniente y reproducible. Por último, como se muestra en la presente meta-análisis, NLR está estrechamente asociada con el progreso y el pronóstico de pacientes con CaP avanzados. Por lo tanto, NLR puede servir mejor como un marcador para los pacientes con CaP avanzado.

NLR tiene otros valores predictivos en el CaP. NLR se asoció con una menor respuesta del antígeno prostático específico de abiraterona o docetaxel quimioterapia [13, 37]. Por lo tanto, NLR podría utilizarse para estimar la probabilidad de respuesta a la terapia adyuvante. Además, NLR también podría actuar como un biomarcador para predecir CaP en hombres sometidos a biopsia con aguja de próstata [38] y para predecir la progresión de la hiperplasia benigna de próstata [39]. Sin embargo, NLR antes de la biopsia de próstata fue mayor en los pacientes con prostatitis que en aquellos con CaP o hiperplasia benigna de próstata [40]. Por lo tanto, los pacientes con prostatitis deben ser excluidos cuando se emplea NLR como un biomarcador para el CP.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, la mayor parte de los estudios incluidos eran retrospectivos y por lo tanto más susceptibles al sesgo en la selección y análisis de datos. En segundo lugar, los valores de corte de NLR en los estudios incluidos varió de 2 a 5, y esta heterogeneidad podría obstaculizar la aplicación de estas relaciones en el ámbito clínico. Por lo tanto, se requiere una investigación más original para determinar el valor de corte más adecuado NLR. En tercer lugar, un estudio de investigación de OS no incluyó NLR en el análisis multivariante, ya que no pudo ganar la significación estadística en el análisis univariado. De este modo, el HR correspondiente y el IC del 95% sólo podían ser recuperados a partir del análisis univariado. Para SLRB y CRFS, se observaron condiciones similares en dos y cuatro estudios, que pueden tener problemas de la exactitud del análisis combinado. En cuarto lugar, los estudios incluidos no informaron la supervivencia específica del cáncer, un resultado importante para el análisis de la supervivencia al cáncer. En quinto lugar, NLR podría verse afectada por otras condiciones, tales como síndromes coronarios agudos, enfermedades valvulares cardíacas, enfermedades renales, enfermedades hepáticas, hipertensión, enfermedades inflamatorias, infecciones, y algunos medicamentos [41-43]. Sin embargo, la falta de acceso a estos datos clínicos significa que no hemos podido incluir estos factores en el análisis agrupado
.
A pesar de las limitaciones anteriores, nuestro meta-análisis apoya los valores de pretratamiento NLR para predecir la recurrencia y la supervivencia en los resultados pacientes con CaP localmente avanzado o metastásico. En particular, NLR sólo puede predecir la recurrencia de CaP localizado. NLR puede obtenerse fácilmente a partir de los análisis de sangre de rutina y por lo tanto pueden complementar el antígeno prostático específico, la puntuación de Gleason, y la resonancia magnética para evaluar el estado de los pacientes.

Conclusiones

NLR es una predicción útil marcador en el progreso y el pronóstico de los pacientes con CaP localmente avanzado o metastásico. Los pacientes con mayor NLR son más propensos a tener peor pronóstico que aquellos con menor NLR.

Apoyo a la Información
S1 Fig. El meta-análisis del valor NLR y OS en el subgrupo de pacientes con CaP según el valor de la NLR
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s001 gratis (TIF)
S2 Fig. El meta-análisis del valor NLR y RFS en el subgrupo de pacientes con CaP según el valor de la NLR
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s002 gratis (TIF)
S3 Fig. El meta-análisis del valor NLR y OS en el subgrupo de pacientes con CaP según el tipo de paciente
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s003 gratis (TIF)
S4 Fig. El meta-análisis del valor NLR y RFS en el subgrupo de pacientes con CaP según el tipo de paciente
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s004 gratis (TIF)
S5 Fig. El análisis de sensibilidad para el análisis agrupado de la supervivencia y RFS
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s005 gratis (TIF)
Tabla S1. Lista de comprobación de elementos para incluir al informar de una revisión sistemática o meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s006 gratis (DOC) sobre Table S2. Características de los estudios incluidos
doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s007 gratis (DOC) sobre Table S3. Resultados de la asociación entre el NLR y la supervivencia global
doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s008 gratis (DOC) sobre Table S4. Resultados de la asociación entre el NLR y la supervivencia libre de recurrencia
doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s009 gratis (DOC) sobre Table S5. prueba de heterogeneidad y el sesgo de publicación analiza los estudios incluidos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0153981.s010 gratis (DOC) sobre Table S6. Los resultados del meta-análisis sobre la asociación entre la NLR y las características clínicas en el CaP
doi: 10.1371. /Journal.pone.0153981.s011 gratis (DOC)

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