Extracto
Antecedentes
El valor pronóstico de crecimiento epidérmico receptor del factor (EGFR) mutaciones en el cáncer resecado no microcítico de pulmón no microcítico (CPNM) sigue siendo controvertido. Se realizó una revisión sistemática con meta-análisis para evaluar su función.
Métodos
Los estudios se identificaron mediante una búsqueda electrónica en PubMed, Embase y Cochrane Library. cociente de riesgos instantáneos agrupado (HR) para la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (SG) se calcularon para el metanálisis.
Resultados
Hubo 16 estudios evaluados (n = 3337) en el meta-análisis. El HR combinado evaluar las mutaciones de EGFR en la supervivencia libre de enfermedad fue de 0,96 (IC del 95% [0,79-1,16]
P
= 0,65). El HR combinado evaluar las mutaciones de EGFR en la supervivencia global fue de 0,86 (IC del 95% [0,72-1,04]
P
= 0,12). El análisis de subgrupos basado en análisis univariados y multivariados de la SLE y la SG no mostró diferencias estadísticamente significativas. Tampoco hubo diferencia estadísticamente significativa en la SSE y la SG de la etapa I NSCLC pacientes.
Conclusión
La revisión sistemática con meta-análisis mostró que las mutaciones de EGFR no eran un factor pronóstico en pacientes con cirugía cáncer de pulmón de células no pequeñas resecado. Se necesitan estudios prospectivos bien diseñados para confirmar el resultado
Visto:. Zhang Z, T Wang, Zhang J, Cai X, Pan C, Long Y, et al. (2014) Valor pronóstico del factor de crecimiento epidérmico Las mutaciones en el resecado de células no pequeñas Cáncer de pulmón: una revisión sistemática con metaanálisis. PLoS ONE 9 (8): e106053. doi: 10.1371 /journal.pone.0106053
Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos de América
Recibido: May 9, 2014; Aceptado: 27 Julio 2014; Publicado: 27 Agosto 2014
Derechos de Autor © 2014 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia.
Introducción
el cáncer de pulmón es un importante problema de salud pública en todo el mundo. En 2014, había un estimado de 224,210 nuevos casos de cáncer de pulmón y bronquios en los Estados Unidos, además, las muertes estimadas por cáncer de pulmón eran 159.260 [1]. Por encima de todo, más del 80% de los casos de cáncer de pulmón son de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) [2] y se calculó el 51% de los pacientes se presentan con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico [3]. Aunque se han logrado muchos avances en la optimización del tratamiento del NSCLC (incluyendo la terapia multidisciplinar, terapia dirigida y etc), la tasa de supervivencia global a los 5 años se mantuvo alrededor del 15% de todas las etapas [1]. Por lo tanto es importante la búsqueda de nuevas terapias que mejoren el tratamiento global actual en la lucha contra el NSCLC.
En los últimos años, unos biomarcadores han surgido como factores pronósticos o predictivos en cáncer de células no pequeñas, que incluyen epidérmica receptor del factor de crecimiento (EGFR), ALK (anaplásico de células grandes linfoma) gen de fusión, oncogén K-ras y otros. Sin embargo, un meta-análisis demostró que la alteración del gen Ras es un factor de mal pronóstico para la supervivencia en NSCLC [4]. Por otro lado, entre estos biomarcadores, las mutaciones del gen EGFR han sido el centro de las investigaciones de mayoría en la evaluación de su papel como factor pronóstico o predictivo en el CPNM. Como sabemos, las mutaciones del gen EGFR son un factor predictivo para el factor de crecimiento epidérmico inhibidor de la tirosina quinasa (TKI-EGFR) en la terapia de NSCLC avanzado, lo cual fue confirmado por el ensayo IPASS [5]. Aún así, no está claro si las mutaciones de EGFR son un factor pronóstico en pacientes con CPNM en estadio temprano que fueron sometidos a resección quirúrgica. Con el fin de aclarar el valor pronóstico del estado de mutación de EGFR para su supervivencia, se realizó la revisión sistemática de la literatura con la evaluación metodológica y meta-análisis.
Materiales y Métodos
criterios
estrategia de búsqueda y selección
Nuestra investigación utilizó los (los elementos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis) PRISMA declaración como una guía. Con el fin de ser elegibles para la revisión, el estudio debe evaluar la relación del estado de la mutación EGFR y la supervivencia del paciente en el CPNM resecado. Los artículos se identificaron mediante una búsqueda electrónica en PubMed, Embase y Cochrane Library. Dos investigadores (ZX Zhang, XH Cai) realiza la búsqueda en forma independiente. La búsqueda comenzó a partir de los artículos Incepted y terminó en marzo de 2014. Se utilizaron las siguientes palabras clave: "receptor EGFR o factor de crecimiento epidérmico o HER1 o Erb1" y "NSCLC o cáncer de pulmón o carcinoma de pulmón o de neoplasia de pulmón" y "resecado" en nuestra buscar. También se realizó la búsqueda manual de los artículos de la referencia. Sólo se realizaron búsquedas en los estudios que fueron publicados en Inglés. Los estudios incluidos en el meta-análisis tenían que cumplir los siguientes criterios: 1) Todos los pacientes habían probado patológicamente localizada CPCNP en estadio I-III; 2) Todos los pacientes recibieron resección completa; 3) las mutaciones del gen EGFR se detectan en todos los pacientes; 4) los coeficientes de riesgo (HR) para la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (SG) se podían encontrar en los artículos o podrían ser calculados por los parámetros relacionados. Los pacientes fueron excluidos si habían recibido inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs) como tratamiento neoadyuvante o adyuvante del tratamiento. Se excluyeron los resúmenes y estudios no publicados. Si el autor informó de los resultados que obtuvieron en la misma población de pacientes en varios estudios, usaríamos el estudio más reciente o completa.
Evaluación de la Calidad
Para los factores biológicos pronósticos para el cáncer de pulmón, hemos utilizado la escala de calidad del Grupo de Trabajo del cáncer de pulmón Europea (ELCWP), que fue utilizado por Aceros et al [6], para evaluar la metodología del ensayo. La escala tuvo cuatro categorías principales: diseño científico, la metodología de laboratorio, análisis de generalizabilidad y resultados. Cada categoría tenía algunos artículos. Excepto cuando se especifica, el valor atribuido por artículo fue de 2 puntos si se establece claramente en el artículo, 1 punto si su descripción es incompleta o poco clara, si no se ha definido o inadecuada define entonces sería 0 punto. Cada categoría tiene una puntuación máxima de 10 puntos; la puntuación máxima teórica global fue de 40 puntos. Si un artículo no era aplicable a un estudio, su valor no puede ser tomado en cuenta para la categoría. Los resultados finales fueron expresa como porcentaje, el valor más alto del artículo indicaba una mejor calidad metodológica. La evaluación de la calidad fue realizada por dos investigadores (ZX Zhang, Zhang J) de forma independiente.
Extracción de datos
La extracción de datos utiliza un formulario estándar por dos investigadores (ZX Zhang, Wang T) de forma independiente. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión. Cuando un estudio podría ser incluido en el meta-análisis, debe alcanzarse un consenso alcanzado por los dos investigadores. Las principales características extraídas de los artículos fueron: primer autor, año de publicación, fuente de los pacientes, el número de pacientes, el tipo histológico, el estadio patológico, la mediana del tiempo de seguimiento (meses), la tasa de pacientes con mutaciones del EGFR, el estado de mutación de EGFR, los métodos de detección , razón de riesgo de estimación y el resultado de la supervivencia. Si el autor informar de los resultados de análisis univariante y multivariante de supervivencia, usaríamos los últimos. Como algunos factores como el estadio patológico, la edad, el estado funcional se conoce como factor pronóstico [7]; el análisis multivariante eliminaría el efecto de otros factores pronósticos en la supervivencia. Si el autor dio el resultado del análisis de supervivencia con o sin pacientes recibieron tratamiento con ITC para la recidiva tumoral, usaríamos este último para reducir el efecto.
Método estadístico
El estudio se consideró significativa cuando
P
-valor para el test estadístico comparando las distribuciones de supervivencia entre los grupos con y sin mutaciones de EGFR fue & lt; 0,05. El resultado del estudio de supervivencia se define como "positivo" cuando las mutaciones de EGFR fueron un factor pronóstico favorable para la supervivencia. Por el contrario, cuando las mutaciones de EGFR fueron un factor de mal pronóstico para la supervivencia, que se define como "negativo".
P
-value≥0.05 significaban las mutaciones de EGFR no eran un factor pronóstico de supervivencia en la que se denominó "no es significativo".
Se utilizaron pruebas no paramétricas para comparar la distribución de las puntuaciones de calidad de acuerdo al valor de una variable discreta (variables binarias se calcularon mediante pruebas de Mann-Whitney). El punto final primario fue la DFS y el punto final secundario fue la SG. DFS se definió como períodos calculan a partir de la fecha de la cirugía hasta la fecha de recurrencia y muerte o el último seguimiento. Utilizamos CR combinados para medir el impacto de las mutaciones de EGFR en SLE y la SG. Para cada estudio, intervalo de confianza del 95% HR y (IC) se estima a partir de las publicaciones. En algunos estudios se suministran a la AR y 95% IC directamente, mientras que otros estudios han sido adquiridos mediante el cálculo de los siguientes parámetros: el número total de eventos, el número de pacientes en riesgo de cada grupo y la estadística de log-rank o su
P
-valor. A continuación, se calcula el log (HR), SE (log (HR)), estadística Varianza, O-E (la diferencia entre el número de eventos esperados observa y) de acuerdo con los métodos descritos por Tierney [8]. Si los únicos datos explotables era curvas de supervivencia, nos analizamos utilizando Enguage Digitalizador versión 4.1. Se utilizó la estadística Cochrane Q (a
P-valor
& lt; 0,10 para la heterogeneidad significativa llamada) la heterogeneidad y yo
2 Valor para evaluar entre los estudios. Me
2 & gt; 50% se consideró una heterogeneidad significativa. modelo de efectos fijos se utilizó en primer lugar, para el cálculo de CR agrupado, si el supuesto de homogeneidad tuvo que ser rechazada, se utilizó un modelo de efectos aleatorios. Un CR agrupado & lt; 1 implicaron una mejor supervivencia para el grupo con mutaciones de EGFR. Si el IC del 95% para los recursos humanos en general solapada 1 se consideró no significativa. Todo el análisis estadístico se realizó mediante Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). El análisis de sensibilidad se realizó para explorar la influencia de cada estudio de los resultados de supervivencia. Se realizó un análisis de subgrupos para explorar la influencia del método de análisis estadístico y el estadio patológico en los resultados. Sólo se realizó el análisis de la fase I, ya que no había ningún estudio de fase II y III etapa. Se utilizó el gráfico de embudo y el test de Begg para evaluar el sesgo de publicación mediante Stata 11.0. Para que los autores sólo se informaron los resultados en subgrupos, el artículo fue tratado como un estudio separado.
Resultados
Selección y características de los estudios
Un total de 583 artículos potencialmente relevantes buscado desde la base de datos electrónica y 9 de la búsqueda manual de referencia. Después de leer el título y el resumen, se seleccionaron 61 artículos para leer los artículos completos por dos investigadores (ZX Zhang, XD Yin), 3 de ellos fueron excluidos como la cohorte fue similar en otros artículos (los estudios excluidos [9], [10] , [11];. estudios incluyeron [12], [13], [14] Finalmente, 22 estudios fueron encontrados elegibles para la revisión sistemática que fueron publicados entre 2007 y 2014 [15], [13], [16] - [ ,,,0],24], [12], [25] - [32], [14], [33], en el que 5 estudios no pudieron proporcionar datos suficientes para el metanálisis [16], [19], [20], [32 ], [14]. la figura 1 muestra el diagrama de flujo del resultado de búsqueda.
las principales características y resultados de los estudios elegibles se resumen en la tabla 1. el número total de pacientes fue de 4122, que van de 53 a 733. La tasa de mutaciones de EGFR fue del 3,4% -59,5%. mutaciones de EGFR se encuentra con mayor frecuencia en los asiáticos que en los caucásicos (41,7% y 13,98%, respectivamente), aunque sólo había 9 asiáticos incluidos en el estudio [26]. las tasas de mutaciones de EGFR fueron 26.19% en el CPNM y 40.76% en el adenocarcinoma (ADC). 5 estudios fueron estadio I, un estudio fue estadio IIIA, y otros estaban en estadio I-III. 12 estudios informaron de recursos humanos y el intervalo de confianza del 95% (IC). Necesitábamos extraer los datos de las curvas de supervivencia para reconstruir la estimación de recursos humanos y su varianza en 4 estudios. Se calculó el HR y log-rank
P-valor
de un estudio. 3 estudios concluyeron que el estado de la mutación del gen EGFR fue un factor pronóstico positivo. 19 estudios informaron las mutaciones del gen EGFR no eran un factor pronóstico de supervivencia. Para la detección de mutaciones del gen EGFR, se utilizaron PCR y secuenciación directa.
Evaluación de la Calidad
Los resultados de la evaluación metodológica de acuerdo con la puntuación ELCWP se muestran en la Tabla 2. Un total de 22 estudios fueron elegibles para la revisión sistemática. 17 estudios que proporcionaron datos suficientes fueron elegibles para el metanálisis. La puntuación general global varió de 42,5% a 65% con una mediana de 56%. La puntuación global entre los 17 estudios evaluados y 5 estudios que no fueron evaluados para el metanálisis no fue una diferencia estadísticamente significativa (
P
= 0,38). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los estudios asiáticos y no asiáticos de acuerdo con la puntuación global (54,5% y 60%, respectivamente,
P = 0,089
). No hubo diferencia significativa entre los estudios no significativas y significativas (mediana Globales 55,53% frente a 59,17%,
P = 0,411
). Podemos realizar una agregación cuantitativa de los resultados de supervivencia debido a la ausencia de una diferencia significativa entre la calidad de los estudios significativos y no significativos.
supervivencia libre de enfermedad
11 estudios comparó la SSE entre EGFR mutaciones y grupos de tipo salvaje [18], [22], [12], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33]. Se detectó una heterogeneidad significativa entre los estudios (I
2 = 62%,
P
= 0,003). Exploramos la fuente de heterogeneidad mediante análisis de sensibilidad [Figura 2]. Un estudio que investigó las mutaciones de EGFR en estadio IIIA era exclusivamente la principal fuente de heterogeneidad [27]. El valor de I
2 varió de 59% a 66% si se incluye el estudio. Después de exclusión de este estudio, no hubo heterogeneidad significativa entre los estudios (I
2 = 32%,
P
= 0,16). Se utilizaron los 10 estudios restantes para llevar a cabo un metanálisis. La AR se calculó utilizando el modelo de efectos fijos. El HR combinado evaluar las mutaciones de EGFR en la SSE fue de 0,96 (IC del 95% [0,79-1,16]
P
= 0,65, Figura 3), lo que indica que las mutaciones de EGFR no eran un factor pronóstico de DFS. El análisis de subgrupos se realizó de acuerdo con el método de análisis estadístico en los resultados de supervivencia y el estadio patológico. modelo de efectos fijos se utilizó en el análisis de subgrupos. El análisis multivariado se utilizó por 6 estudios [18], [22], [12], [25], [26], [33], y se utilizó el análisis univariado en 4 estudios [28], [29], [30] , [31]. No se encontró asociación significativa entre las mutaciones de EGFR y DFS (análisis multivariante HR = 0,89; IC del 95% [0,71-1,12]
P
= 0,32; análisis univariado HR = 1,15; IC del 95% [0,79-1,67]
P = 0,46
Figura 3). En el análisis de subgrupos según el estadio patológico, no hubo heterogeneidad significativa entre los 4 estudios (I
2 = 37%,
P
= 0,19) [18], [26], [30], [31]. No hubo asociación entre las mutaciones de EGFR y DFS en la etapa I pacientes con CPNM. (HR = 0,78; IC del 95% [0,50-1,22]
P = 0,28
Figura 4). No se observó un sesgo de publicación significativo en los gráficos de embudo y el test de Begg (
P
= 0,72, Figura 5).
diamante sólido indica el CR agrupado de DFS, cuadrado indica cociente de riesgos instantáneos valor de cada estudio.
diamante sólido indica el CR agrupado de DFS, cuadrado indica peligro de valor de la relación de cada estudio.
las dos líneas oblicuas indican la seudo 95% CI.
supervivencia global
Todos los estudios comparó el tiempo medio de supervivencia. Se realizó un análisis de sensibilidad (Figura 6), sin embargo, no hubo heterogeneidad significativa se encontró en los estudios (I
2 = 35%,
P
= 0,08). Encontramos no hubo heterogeneidad entre los estudios cuando se excluyó un estudio [27] (I
2 = 0%,
P
= 0,56). La HR y 95% CI combinado no alteró cuando se excluye cualquier estudio, pero uno [27]. Pensamos que la etapa patológica diferente tal vez la razón principal. Después de la exclusión del estudio de Sun, se utilizaron los 16 estudios restantes para realizar el metanálisis. Se utilizó el modelo de efectos fijos para calcular la AR. El HR combinado evaluar las mutaciones de EGFR en la supervivencia global fue de 0,86 (IC del 95% [0,72-1,04]
P
= 0,12; Figura 7). El análisis de subgrupos también se realizó de acuerdo con el método de análisis estadístico en los resultados de supervivencia y el estadio patológico. El análisis multivariado se utilizó por 8 estudios, mientras que se utilizó el análisis univariado en 8 estudios. No hubo heterogeneidad significativa en cada subgrupo, I
2 fue 0% y 21%, respectivamente. modelo de efectos fijos se utilizó en el análisis de subgrupos. El resultado del análisis multivariado no mostró asociación entre las mutaciones de EGFR y OS (HR = 0,85; IC del 95% [0,67-1,09]
P
= 0,21, Figura 7); el resultado del análisis univariado tampoco mostró la asociación (IC HR = 0,88, 95% [0,67-1,15]
P
= 0,34, Figura 7). 4 estudios fueron CPCNP en estadio I, se encontró heterogeneidad significativa en el subgoup (I
2 = 63%,
P
= 0,04). Se utilizó el modelo de efectos aleatorios en el análisis de subgrupos. No hubo asociación entre las mutaciones de EGFR y OS en la etapa I NSCLC subgrupo. (HR = 0,84; IC del 95% [0,34-2,06]
P = 0,70
Figura 8). No se observó un sesgo de publicación significativo en los gráficos de embudo y el test de Begg (
P = 0,739
, Figura 9).
diamante sólido indica el CR agrupado de sistema operativo, cuadrado indica cociente de riesgos instantáneos valor de cada estudio.
diamante sólido indica el CR agrupado de sistema operativo, indica el peligro para la plaza valor de la relación de cada estudio.
las dos líneas oblicuas indican la seudo 95% CI.
Discusión
el abordaje quirúrgico es el único método razonable en el tratamiento de los pacientes con estadio temprano de NSCLC. la quimioterapia adyuvante basada en platino es el tratamiento estándar pero sólo tiene un beneficio absoluto a 5 años del 5,4% en comparación con la cirugía sola [34]. En 2004, se encontró que las mutaciones de EGFR tener un efecto predictivo para el tratamiento de EGFR tirosina quinasa (TKI EGFR) en NSCLC avanzado [35], [36]. Algunos estudios demostraron que las mutaciones de EGFR parecía tener un valor pronóstico favorable sobre la supervivencia en NSCLC avanzado [37], [38]. Es interesante analizar el papel que actúa de EGFR mutación en estadio I-III NSCLC, si sirve como un factor predictivo o factor pronóstico. Si tiene un valor pronóstico, que nos permitiría identificar mejor el riesgo de recurrencia de los pacientes, por otra parte, nos guía para hacer un plan óptimo e individualizado de tratamiento para los pacientes. Dicho esto, el valor pronóstico de las mutaciones de EGFR sigue siendo controvertido en pacientes con CPNM resecado [18], [24], [26], por lo tanto, es esencial en la recopilación de más datos con el fin de exponer el análisis y su papel como factor pronóstico. Nuestro resultado demuestra que las mutaciones de EGFR no eran un factor pronóstico en pacientes con CPNM resecado.
Es el primer meta-análisis llevado a cabo sobre el valor pronóstico de las mutaciones de EGFR en resecado en estadio I-III NSCLC. Hubo 16 estudios evaluados (n = 3337) que fueron incluidos en el meta-análisis. El artículo puede servir como referencia para la terapia adyuvante de EGFR-TKI. Cuando se inicia una terapia, no sólo el papel predictivo de un marcador en el resultado clínico debe ser estudiado, sino también su papel pronóstico debe ser considerado [39]. La supervivencia global se considera que es el indicador más fiable para evaluar los resultados de supervivencia pero requiere a largo plazo de seguimiento. Todos los estudios incluidos en el meta-análisis se llevaron a cabo de forma retrospectiva, no sólo el tiempo de seguimiento fue diferente, el paciente el tiempo de seguimiento fue relativamente corto, así como en algunos de los estudios. La heterogeneidad de tratamiento para la enfermedad recurrente podría causar un impacto en el sistema operativo, el uso especial de EGFR-TKI en nuestro estudio. Pensamos que era apropiado utilizar DFS en lugar de la SG como criterio de valoración principal del estudio. Elegimos los pacientes que no recibieron la terapia de TKI del EGFR antes o después de la operación. El cociente de riesgos instantáneos agrupado de mutaciones de EGFR en DFS no se vio afectada por el uso de EGFR-TKI. Se realizó el metanálisis después de la evaluación metodológica mediante la escala ELCWP que podría evitar algunos sesgos de selección. La escala fue diseñada por factores pronósticos biológicos que están basados en opiniones y años de experiencia en el campo de los expertos. Podríamos realizar una agregación cuantitativa de los resultados de supervivencia ya que no había ninguna diferencia significativa entre los estudios significativos y no significativos. Se excluyeron 5 estudios para el metanálisis debido a datos insuficientes para estimar la frecuencia cardíaca que puede provocar el sesgo de publicación. Sin embargo, todos los 5 estudios excluidos informó de mutaciones de EGFR no fueron el factor de pronóstico. Por lo tanto, el resultado del metanálisis no se vio afectada.
La heterogeneidad significativa se encontró en los 11 estudios elegibles para el metanálisis de DFS. Pensamos dos factores contribuyeron a la heterogeneidad. El análisis de sensibilidad mostró un estudio tal vez una de las causas de la heterogeneidad [27]. Es necesario explorar el valor pronóstico real del estado de mutación del EGFR en pacientes con estadio I NSCLC resecado quirúrgicamente. Sólo había cinco estudios incluyeron pacientes con estadio I, cuatro de ellos demostraron estado de mutación del EGFR no fue factor pronóstico [18], [30], [31], [32], uno de los cuatro estudios tenían datos suficientes para calcular la frecuencia cardíaca [32]. Sólo un estudio mostró el estado de mutación de EGFR fue un factor pronóstico positivo [26]. Los datos eran escasos y no se pudo combinar el dato para realizar un metanálisis de los pacientes con estadio I. Por lo tanto, se incluyeron pacientes con estadio I-III NSCLC. La mayoría de los estudios incluyeron patológica en estadio I y II a excepción de un estudio en el que sólo la etapa IIIA involucrados [27]. Creíamos que no había diferencia en la selección de los pacientes. Al mismo tiempo, hubo casi la mitad de los pacientes que participaron en el estudio no recibió quimioterapia después de la resección del estadio IIIA-N2 inoperable tumor que afectaría a los resultados de supervivencia. Otros factores importantes fueron la frecuencia de seguimiento y los métodos de imagen. El intervalo de tiempo para la vigilancia se varió de 3 meses a 6 meses después de la operación. El tiempo de seguimiento se asoció con el tiempo de descubrimiento de recurrencia de la enfermedad: cuanto más corto es el tiempo de seguimiento fue, cuanto antes se podía detectar la recurrencia de la enfermedad. Además, algunos de los estudios utilizados radiografía de tórax y ecografía abdominal como el estudio diagnóstico de imagen, mientras que otros utilizan tomografía computarizada torácica. Utilizando imágenes de tomografía computarizada craneal /resonancia magnética que afectó también el tiempo de descubrimiento de recurrencia de la enfermedad. No hemos podido analizar los subgrupos de tanto la frecuencia de los métodos de seguimiento y de imagen, ya que muchos estudios no dan cuenta de suficiente información detallada.
Hay muchos factores que podrían influir en el resultado del meta-análisis como las características basales de los pacientes (incluyendo la edad, el sexo, el estadio patológico, historia de tabaquismo, subtipo patológico). El tabaquismo es el principal factor de co-fundador de la supervivencia global de los pacientes de cáncer de pulmón. 8 estudios incluidos 1937 pacientes en OS tenían análisis multivariante y dos de ellos que incluyó 977 pacientes sólo se analizaron después de la etapa controlada [17], [23]. Así, el resultado de la meta-análisis tiene que ser tratado con cautela. Es fundamental para comprender más estudios para actualizar y consumar los datos en el futuro
.
Las técnicas utilizadas para detectar las mutaciones de EGFR puede llevar el sesgo. En CPNM, metodologías comunes que se utilizan para detectar las mutaciones de EGFR son: la secuenciación directa, PCR-SSCP, PCR-mutante enriquecido, brazos, microfluídica digital de PCR, gestión de recursos humanos, DHPLC, y etc Hay pros y los contras de cada método; por no hablar de la tasa de mutación es diferente en cada método, así [40]. Algunas investigaciones, con el fin de mejorar la tasa de detección, aplicado varios métodos [25]. No había diferencia en la detección de mutaciones dentro de los exones del gen EGFR. Muchas evidencias mostraron que los pacientes con adenocarcinomas de pulmón avanzados albergan mutaciones de EGFR, mutaciones sin sentido L858R en el exón 21 o deleciones en el exón 19 eran más sensibles a la erlotinib EGFR-TKI o gefitinib [36], [40], [41]. La mayoría de los estudios en el metanálisis examinaron los exones 18-21. Había unos pocos estudios y algunos análisis de subgrupos en los artículos dieron el resultado del exón 19 deleciones o mutaciones sensibles L858R EGFR [15], [18], [23], [24], [25], [28], [31] , [33]. La mayoría de ellos no mostraron ninguna relación entre las mutaciones de EGFR sensibles y los resultados de supervivencia. Un estudio mostró que tenía significación marginal en el análisis multivariante (
P = 0,0506
) [24]. En otro estudio se demostró en el grupo ADC /BAC, EGFR mutaciones sensibles mostró tendencia hacia una supervivencia libre de enfermedad peor (
P = 0,056
) [28]. El análisis de subgrupos de un estudio mostró que las mutaciones de EGFR no tienen valor pronóstico significativo, pero los pacientes con la mutación del exón 19 tendieron a tener mejor pronóstico en comparación con los pacientes con la mutación del exón 21 ((
P = 0,056
) [33].
Hubo otros sesgos que se encuentran en el meta-análisis. Sólo se incluyeron los artículos publicados completos. los trabajos inéditos y resúmenes de la reunión fueron excluidos por la escasez de datos. el método de extrapolación de recursos humanos puede ser otra fuente potencial de sesgo. un estudio informó el log rank-HR y
P
valor;.. que podría utilizar el valor dado y calculamos las tasas de supervivencia de 4 estudios apoyaron las curvas de supervivencia por sí solos, y era impreciso para extraer las tasas de supervivencia de ella
en conclusión, la revisión sistemática con meta-análisis sugiere que las mutaciones de EGFR no eran un factor pronóstico en pacientes con CPNM resecado quirúrgicamente. se necesitan estudios prospectivos bien diseñados para confirmar el resultado. podríamos evaluar el valor pronóstico de la mutación de EGFR en una población más homogénea de los pacientes con enfermedad en estadio I postoperatoria (especialmente en estadio IA) para eliminar la interferencia de cualquier otro factor de tratamiento.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0106053.s001 gratis (DOC)