Crónica enfermedad > Cáncer > artículos del cáncer > PLOS ONE: Virus del Papiloma Humano y Fibrosis nodo metástasis en cáncer de la orofaringe y cáncer de origen desconocido Origin

PLOS ONE: Virus del Papiloma Humano y Fibrosis nodo metástasis en cáncer de la orofaringe y cáncer de origen desconocido Origin


Extracto

El significado clínico de virus del papiloma humano (VPH) en metástasis de los ganglios del cuello del cáncer de origen primario desconocido (CUP) es no está bien establecido. El objetivo de abordar la relación entre el VPH entre metástasis en los ganglios y el tumor primario, así como la relevancia de la condición de VPH en relación detectada radiográficamente metástasis en los ganglios quística en cabeza y cuello carcinoma de células escamosas (HNSCC) y CUP. ADN del VPH se examinó en 68 parejas de metástasis en los ganglios y el tumor primario, y en metástasis en los ganglios de 27 tazas. En vasos tratados quirúrgicamente, p16 fue examinado por inmunohistoquímica. Cuando la amigdalectomía demostró el cáncer de amígdalas oculta en CUP, también se examinaron el ADN de HPV y p16 en el tumor primario oculto. metástasis en los ganglios quístico en las exploraciones de tomografía computarizada con contraste se correlacionó con el sitio principal y el estado del VPH en otra serie de 255 HNSCCs y tazas con estado conocido VPH. metástasis en los ganglios fue VPH-positivo en 19/37 SCC (51%) de la orofaringe (OPSCCs) y 10/27 (37%) las copas, pero no en los no OPSCCs. El fluido se recogió de metástasis en los ganglios quística mediante aspiración con aguja fina en dos OPSCCs y una taza, y todas las acumulaciones de líquido eran VPH-positivo. estado del VPH, incluyendo la presencia de ADN de VPH, el genotipo y el estado físico, así como el patrón de expresión de p16 fueron consistentes entre metástasis en los ganglios y tumor primario primaria o oculto. cáncer de amígdalas oculta se encuentra con mayor frecuencia en CUP p16-positivas que en CUP p16-negativos (odds ratio (OR), 39,0; 95% intervalo de confianza (IC), 1,4 a 377,8; P = 0,02). Radiográficamente, quística metástasis en los ganglios era específico para OPSCC y CUP, y se asoció con el VPH positividad en relación con metástasis en los ganglios necrótico o sólido (OR = 6,2; IC del 95%, 1,2-45,7; p = 0,03). En conclusión, la condición de VPH permanece sin cambios después de la metástasis. El tumor primario oculto de CUP VPH-positivo se localiza muy probablemente en la orofaringe. estado del VPH determinado a partir de aspirados con aguja fina facilita el diagnóstico de la metástasis de los ganglios quística

Visto:. Yasui T, Morii E, Yamamoto Y, Yoshii T, Takenaka Y, Nakahara S, et al. (2014) y el Virus del Papiloma Humano quística nodo metástasis en cáncer de la orofaringe y el cáncer de origen desconocido primaria. PLoS ONE 9 (4): e95364. doi: 10.1371 /journal.pone.0095364

Editor: Craig Meyers, Escuela de Medicina de la Universidad de Penn State, Estados Unidos de América

Recibido: December 11, 2013; Aceptado: March 25, 2014; Publicado: 21 Abril 2014

Derechos de Autor © 2014 Yasui et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

cervical de los ganglios linfáticos metástasis de cáncer de origen primario desconocido ( CUP) es una entidad clínica poco frecuente y en la actualidad representa no más del 3% de la cabeza y el carcinoma de células escamosas del cuello (CECC) [1]. En muchos casos, después de su presentación inicial como CUP, el sitio primario se dio a conocer en su mayor parte en la orofaringe, particularmente en la amígdala palatina y la base de la lengua [2]. El carcinoma de células escamosas de la orofaringe (OPSCC) se clasifica etiológicamente en dos subtipos distintos; uno está relacionado con el tabaco, mientras que el otro es causado por el virus del papiloma humano (VPH) [3], [4]. La sobreexpresión de p16 sirve como un marcador sustituto de la infección por HPV, aunque un subconjunto de tumores de p16-positivas son HPV-negativos [4]. OPSCC VPH-positivo y /o p16-positivos se presenta preferentemente en la amígdala palatina y la base de la lengua [4], lo que sugiere la pertinencia de VPH hasta la taza.

prevalencia del VPH en metástasis en los ganglios de la CECC ha sido bien estudió; se ha demostrado que la metástasis de nodo HPV-positivas es específica para OPSCC [5], [6], mientras que la relación de la condición de HPV entre el tumor primario y su correspondiente metástasis en los ganglios no está bien establecido. A pesar de una serie de estudios han mostrado una buena concordancia de estado del VPH entre el tumor primario y la metástasis en los ganglios, el tamaño de la muestra de cada estudio fue pequeño, y el estado físico del VPH no se abordó [7] - [9]. la prevalencia del VPH en metástasis en los ganglios de la taza se ha informado que varían desde 28 hasta 92%, dependiendo de la definición de CUP [8] - [11], mientras que la relación de la condición de HPV entre la metástasis de los ganglios y de su tumor primario oculto correspondiente no ha ha establecido.

la asociación de OPSCC con histológicamente identificado metástasis en los ganglios quística es bien conocido [12], mientras que la mayoría de las primarias ocultas en taza con histológicamente identificado metástasis en los ganglios quística se localizan en la amígdala palatina o la base de la lengua [13]; esto sugiere la participación de la infección por VPH en la formación de metástasis en los ganglios quística. Goldenberg et al. analizó la condición de VPH en los tejidos disecados de los cuellos de los pacientes OPSCC y la copa, y se encontró que el 87% (13/15) de los ganglios metastásicos quísticas fueron VPH-positivo [14]. En otro estudio, se ha informado de que un quiste branquial a menudo resulta ser metástasis en los ganglios quística después de la intervención quirúrgica seguida por examen histopatológico [15]. La razón de esto es que tanto quística metástasis de nodo y un quiste branquial presente radiográficamente como quistes cervicales laterales, y que la sensibilidad con respecto a la detección de células SCC en el líquido quístico mediante examen histopatológico es pobre. De acuerdo con ello, un diagnóstico diferencial no quirúrgico entre estas dos entidades en cuanto a la condición de VPH es de interés clínico. El diagnóstico diferencial no sólo requiere establecer una asociación entre el VPH y radiográficamente identificado metástasis en los ganglios quística, sino también el desarrollo de análisis de VPH de líquido quístico recogida por aspiración con aguja fina (FNA).

Hemos diseñado el presente estudio para entender mejor la importancia clínica de la condición de VPH en relación con metástasis en los ganglios de la taza. Con este fin se investigó el VPH, incluyendo la presencia de ADN de VPH, el genotipo y estado físico, en pares coincidentes de tumor primario y la metástasis en los ganglios en una gran serie de CECC, y se evaluó la relación entre el tumor primario y su metástasis en los ganglios respecto estado del VPH. Además, investigó no sólo la prevalencia del VPH en la metástasis de los ganglios de la taza, sino también la relación entre la metástasis en los ganglios y su correspondiente cáncer de amígdalas oculta (demostrado después de la amigdalectomía) en relación con el VPH y el patrón de expresión de p16. Además, se estudió la relación entre radiográficamente detectó metástasis en los ganglios quística y el estado de sitio primario y el VPH, con énfasis en la detección del virus en el líquido quístico.

Materiales y Métodos

Declaración de Ética

el protocolo del estudio fue aprobado por el Consejo de la Universidad de Osaka de Revisión Institucional en diciembre de 2004. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.

los pacientes

el estado del VPH de la primaria tumor y su correspondiente metástasis en los ganglios, así como el estado del VPH de metástasis en los ganglios de la taza, se abordaron en ambos ajustes retrospectivos y prospectivos. En el ajuste retrospectivo, fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) especímenes de 28 pares emparejados de la metástasis primaria y nodo y se inscribieron de 17 tazas. Todos los tumores fueron extirpados quirúrgicamente entre enero de 2005 y marzo de 2010 sin ningún tratamiento previo, y fueron diagnosticados histopatológicamente como el carcinoma de células escamosas. En el ajuste prospectivo, se inscribieron un total de 53 HNSCCs y tazas sospechosas ganglios positivos. Las muestras de biopsia de tumores primarios sospechosos y muestras de PAAF de metástasis en los ganglios sospechosos fueron obtenidos de pacientes ambulatorios entre abril de 2010 y septiembre de 2012. Las muestras de biopsia y FNA especímenes se almacenaron en RNAlater reactivo de estabilización de ARN (QIAGEN Inc., Valencia, CA, EE.UU.) y tampón ATL (QIAamp Mini Kit: QIAGEN Inc.), respectivamente. Cuando una muestra de fluido se llevó a cabo usando FNA, su centrifugado se almacenó como se detalló anteriormente. Sólo un único ciclo de FNA se llevó a cabo para el análisis de HPV, mientras que se repitió como sea necesario FNA para el análisis histopatológico. Cuando la amigdalectomía reveló un tumor primario oculto en pacientes con CUP, el espécimen FFPE del tumor primario oculto se analizó el ADN de HPV y p16. La expresión de p16 se examinó también en metástasis en los ganglios extirpados quirúrgicamente del CUP, independientemente de la configuración. Para el análisis radiográfico, un total de 255 pacientes HNSCC y CUP, que se habían sometido a una tomografía computarizada con contraste pretratamiento y habían sido probadas para ser patológicamente nodo positivo, se inscribieron. Esta población incluía la serie retrospectiva de 45 HNSCCs /tazas, la serie prospectiva de 50 HNSCCs /cups, y la serie adicional de 160 HNSCCs. El estado del VPH de la serie adicional había sido evaluada utilizando muestras de biopsia FFPE del tumor primario [16]. El diagnóstico de la CUP se hizo después de examen minucioso no pudo detectar un tumor primario a pesar patológicamente probada metástasis en los ganglios. Diagnóstico diferencial incluye lo siguiente: la historia clínica; examen físico; cuello tomografía computarizada y /o resonancia magnética; faringolaríngeo endoscopia; endoscopia gastrointestinal superior; biopsia de la mucosa de la orofaringe y nasofaringe; y
18 F-FDG tomografía por emisión de positrones (PET-FDG) o FDG-PET /CT. La amigdalectomía no se incluyó en los criterios ya que en principio la amigdalectomía se realizó simultáneamente con la disección del cuello cuando el tumor era resecable.

Detección y tipificación de ADN del VPH de alto riesgo y la evaluación del estado físico HPV16

se extrajo el ADN a partir de muestras FFPE utilizando el kit de tejido DNeasy (QIAGEN Inc.), y a partir de especímenes frescos utilizando el kit QIAamp Mini (QIAGEN Inc.). La presencia de ADN de VPH se proyectó para por medio de una reacción en cadena de la polimerasa anidada (PCR) usando los botones /11 conjunto de cebadores PGMY09 (por PCR primaria) y la GP5 + /6 + conjunto de cebadores (por PCR secundaria) como se informó anteriormente [17] . Los productos de PCR fueron purificados y secundarias secuenciados directamente utilizando un Analizador Genético 3100 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.). Typing se logró mediante la comparación de la secuencia con los de los tipos de HPV conocidos usando el programa BLAST del NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi). El estado físico de HPV16 fue dirigida de acuerdo con la relación de
E2
a
E6
en número de copias, el cual fue determinado por medio de tiempo real de la amplificación por PCR
E2
y
E6
marcos de lectura abierta como se informó anteriormente [18]. La línea celular de cáncer de cuello uterino Caski se utilizó como control positivo [19].

La inmunohistoquímica de p16

El análisis inmunohistoquímico de p16 se llevó a cabo utilizando secciones de tejido de 4 micras FFPE con un control positivo apropiado . Tras la recuperación de antígenos usando una cámara de calentamiento a presión Pascal (DAKO, Glostrup, Dinamarca), las secciones se incubaron con anticuerpo anti-p16 a una dilución de 1:500 (clon LC8: Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TA, EE.UU.) . Después de la incubación, se detectó el anticuerpo anti-p16 utilizando el kit ChemMate EnVision (DAKO) y se visualizó por medio de diaminobencidina como cromógeno. tinción control negativo se llevó a cabo en ausencia de anticuerpo primario. Los casos fueron clasificados como positivos para p16 cuando el 50% o más de las células mostraron tinción nuclear y citoplasmática.

Definición de nodo quística en la TC con contraste de exploración

La definición de los nodos en el contraste en quísticas las tomografías computarizadas mejoradas estaba en conformidad con los criterios reportados por Goldenberg et al. [14]. Los nodos con una forma redonda u ovoide, una delgada (& lt; 2 mm) mejora de la cápsula, la atenuación de agua homogénea y sin complejos interna que fueron heterogéneos, o tuvieron área sólida se clasificaron como quística (Fig. 1a). Los nodos con paredes sólidas más gruesas y /o heterogéneo, complejo central de baja atenuación se clasificaron como necrótico (Figura 1b.); mientras que los nodos con un contenido sólido homogéneo se clasificaron como sólido (Fig. 1c).

Tenga en cuenta una pared delgada de mejora del contraste y el contenido de baja densidad homogénea en la metástasis de los ganglios quística.

análisis estadístico

la simetría de la condición de VPH y /o la expresión de p16 entre el tumor primario y su correspondiente metástasis en los ganglios se examinó mediante el índice kappa. La diferencia en el fenotipo de VPH /p16 entre metástasis en los ganglios de la taza (con y sin cáncer de amígdalas oculta) se examinó utilizando la prueba exacta de Fisher-Freeman-Halton. Las relaciones entre el cáncer de amígdalas oculto y el VPH y el cáncer entre la expresión de p16 y amigdalar oculta se examinaron mediante análisis univariado utilizando el modelo de regresión logística y la prueba exacta Clopper-Pearson, respectivamente. Las diferencias en la prevalencia de metástasis en los ganglios quística de acuerdo con el sitio primario se evaluaron mediante análisis univariado utilizando el modelo de regresión logística o la prueba exacta de Clopper-Pearson, según el caso. La relación entre el VPH y la metástasis en los ganglios quística se evaluó mediante el análisis univariado utilizando el modelo de regresión logística. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos colas. Los valores de p & lt; 0,05 se consideraron como estadísticamente significativo. Se analizaron todos los datos utilizando el software JMP versión 10.02 (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.).

Resultados

Relación del estado del VPH entre primaria y metástasis en ganglio OPSCC

en el ajuste retrospectivo, 40% (6/15) de OPSCCs eran HPV-positivas y 60% (9/15) fueron VPH-negativas, con respecto a tanto el tumor primario y su metástasis en los ganglios correspondiente (Tabla 1). La presencia o ausencia de infección por VPH fue consistente entre el tumor primario y su metástasis en los ganglios correspondiente, lo que indica la similitud en el estado de VPH entre los dos (P & lt; 0,0001). Es de destacar el hecho de que el 17% (1/6) de OPSCCs VPH positivos tenían múltiples linfáticos metastásicos, todos los cuales eran VPH-positivo. Por el contrario, 33% (3/9) de OPSCCs VPH negativo tenía múltiples linfáticos metastásicos, todos los cuales eran HPV-negativos. Ninguno de los 13 no OPSCCs (5 hipofaringe, laringe 4, y 4) fueron los cánceres orales VPH-positivo.

En cuanto a la configuración prospectivo, análisis de PCR no tuvo éxito en un 6% (3/53 ) de los casos debido a la mala preparación de ADN a partir de AAF. Sin embargo, las repetidas punciones mediante aguja fina evidenciaron malignidad en los tres de estos casos. En consecuencia, el análisis prospectivo se limita a 50 casos, lo que finalmente fueron diagnosticados mediante estudio diagnóstico clínico exhaustivo para ser los siguientes cánceres: 22 orofaríngea; 2 nasofaríngeo; 7 hipofaringe; 7 laríngeo; 2 por vía oral; y 10 tazas. En tanto el tumor primario y su metástasis en los ganglios, 59% (13/22) de OPSCCs eran VPH-positivo, mientras que 41% (9/22) de OPSCCs y 100% (18/18) de los no OPSCCs eran VPH negativo tanto en el tumor primario y su metástasis en los ganglios; De nuevo, esto indica la similitud en el estado de HPV entre el tumor primario y su metástasis en los ganglios (P & lt; 0,0001; Tabla 1). En conjunto, el 51% (19/37) de OPSCCs eran HPV-positivos, todos los cuales se originó en ya sea la amígdala palatina o la base de la lengua. Como se muestra en las Tablas 2 y 3, tanto el VPH genotipo y estado físico fueron consistentes entre el tumor primario y su metástasis en los ganglios (P & lt; 0,0001). HPV16 representó el 95% (18/19) de los casos de VPH-positivas y HPV33 se detectó en un caso restante. integración viral completa se encontró en 56% (10/18) de los casos de HPV16-positivas, mientras que el 44% restante (8/18) de los casos de HPV16-positivas exhibió una mezcla de episomal e integrado formas virales.



prevalencia del VPH en CUP y la relación del estado del VPH entre el primario y la metástasis de nodo oculto

en los ajustes retrospectivos y prospectivos, el 35% (6/17) y 40% (4/10 ) de las tazas eran VPH-positivo, respectivamente, lo que indica que un total del 37% (10/27) de los cartuchos fueron VPH-positivo (Tabla 1). características detalladas de tazas con respecto al VPH se presentan en la Tabla S1 para el ajuste retrospectivo y en la Tabla S2 para el ajuste prospectivo. HPV16 y HPV18 representaron el 80% (8/10) y 20% (2/10) de los 10 casos positivos al HPV, respectivamente. integración viral completa se encontró en 63% (5/8) de los casos de HPV16-positivas, mientras que el 38% restante (3/8) de los casos de HPV16-positivas mostró formas virales mixtas. Cabe señalar que el fluido se recogió por FNA en tres casos (2 OPSCCs y 1 taza) en la configuración prospectivo. Todas las tres colecciones de líquido resultaron ser positivas al VPH, aunque repitió la citología FNA no pudo detectar células malignas en uno de ellos.

De los 27 pacientes con CUP, 19 se sometieron a la amigdalectomía junto con disección del cuello, que reveló cáncer oculto de las amígdalas en el 32% (6/19). La relación entre metástasis en los ganglios y su cáncer de amígdalas oculta con respecto al estado del VPH y la expresión de p16, se encuentran resumidos en la Tabla 4. El fenotipo de estado del VPH y la expresión de p16 fue consistente entre metástasis en los ganglios y su correspondiente cáncer de amígdalas oculta (P = 0,01). Por otra parte, como se muestra en las Tablas 2 y 3, el genotipo del VPH y la condición física fueron consistentes entre metástasis en los ganglios y su correspondiente cáncer de amígdalas oculta. Higo. La figura 2 muestra hematoxilina y eosina e inmunohistoquímica de p16 de cáncer de amígdalas oculto con metástasis en los ganglios quística. Se encontró que la capa de la mucosa superficial de la amígdala a estar intacto, mientras que las células cancerosas que expresan p16 eran prominentes en una capa de cripta con invasión de la capa submucosa (Fig. 2a y 2b). el tejido canceroso que se delineó una pared quística delgada expresó de forma difusa p16 (Fig. 2c y 2d).

La barra de escala corresponde a 1 mm.

Es de destacar que el 100% (6/6) de las copas con cáncer de amígdalas oculto desvelado expresaron p16, mientras que el 50% (3/6) fueron VPH-positivo. En agudo contraste, sólo el 23% (3/13) y 15% (2/13) de los vasos sin cáncer de amígdalas oculto desvelado eran p16-positivas y VPH-positivo, respectivamente. La diferencia en la distribución de fenotipos VPH /p16 fue estadísticamente significativa entre las copas, con y sin cáncer de amígdalas dio a conocer oculta (p = 0,004); este hallazgo nos llevó a investigar la relación entre el cáncer de amígdalas oculto y estado del VPH o la expresión de p16 en las metástasis en los ganglios de la taza. Como se muestra en la Tabla 5, la posibilidad de que oculta en el cáncer de amígdalas puede ser descubierta después de la amigdalectomía fue significativamente mayor cuando el nodo metástasis de copa fue p16-positivos, que cuando era p16-negativos (odds ratio (OR), 39,0; intervalo de confianza del 95% (IC), 1,4 a 377,8; P = 0,02). Aunque el cáncer de amígdalas oculta fue probada con más frecuencia en CUP VPH-positivo que en CUP VPH-negativas, la diferencia no alcanzó significación estadística (p = 0,17) guía empresas
Asociación de radiológicamente identificado con metástasis en los ganglios quística primaria sitio del tumor y el estado de VPH

con contraste tomografías computarizadas de un total de 255 pacientes con CECC con ganglios positivos o CUP fueron revisados ​​(Tabla 6). Ninguno de los 146 no OPSCCs (18 nasofaríngeos, 91 hipofaringe, laringe 25, y 12 de los cánceres orales) mostró radiológicamente detectó metástasis en los ganglios quística, mientras que el 6% (5/82) de OPSCCs y el 11% (3/27) de los CUP hicieron. Todos los cinco OPSCCs con detectada radiográficamente metástasis en los ganglios quística se originó tanto en la amígdala palatina o la base de la lengua. La incidencia de metástasis en los ganglios quística fue significativamente inferior en no OPSCC que en OPSCC (OR, 0,05; IC del 95%, 0,004 a 0,8; p = 0,03). De los casos con metástasis en los ganglios quística, 38% (3/8) mostró múltiples metástasis nodal, todos los cuales participa metástasis en los ganglios necrótico. Todos los cinco casos restantes mostraron metástasis nodal solitario, que era quística. Debido a que tanto la infección por VPH y la metástasis en los ganglios quística eran específicos de OPSCC y CUP, se investigó la asociación de estado del VPH con el hallazgo radiológico de metástasis en los ganglios en OPSCC y CUP (Tabla 7). En comparación con necrótico y /o metástasis en los ganglios sólido, quístico metástasis en los ganglios era más probable que sea el VPH-positivo (33 frente al 75%; OR = 6,2; IC del 95%, 1,2-45,7; p = 0,03). A su vez, la frecuencia de metástasis en los ganglios radiográficamente identificable quística fue mayor en los tumores VPH-positivo que en tumores VPH-negativas (15 frente a 3%; IC del 95%, 1,3-43,8;; OR = 6,2 p = 0,02).


Discusión

en el presente estudio, hemos demostrado que la metástasis en los ganglios VPH-positivo es específico para OPSCC, especialmente cuando OPSCC surge en la amígdala palatina y la base de la lengua. Se demostró además que la condición de VPH, incluyendo la presencia de ADN de VPH, el genotipo y estado físico, fue consistente entre el tumor primario y su metástasis en los ganglios correspondiente. Estos resultados sugieren que el tumor primario oculto de la taza con metástasis en los ganglios HPV-positiva se localiza más probablemente en la orofaringe, en particular en la amígdala palatina o la base de la lengua. Conclusiones respecto de nuestra serie de tazas estaban de acuerdo con esta sugerencia. La amigdalectomía reveló el cáncer de amígdalas oculta en el 60% (3/5) de las copas con metástasis VPH-ganglios positivos y el 67% (6/9) de las copas con metástasis en los ganglios p16-positivos, pero en ninguno de 10 tazas con el VPH-negativas /p16-negativos nodo de metástasis. Por otra parte, hemos demostrado por primera vez que el estado de VPH, incluyendo la presencia de ADN de VPH, el genotipo y el estado físico, así como el patrón de expresión de p16 son coherentes entre metástasis en los ganglios y su correspondiente cáncer amigdalina oculto. Colectivamente, hemos establecido no sólo que el estado del VPH del tumor permanece sin cambios después de la metástasis, sino también que existe el sitio primario oculto de la taza con metástasis en los ganglios relacionada con el VPH en la orofaringe.

En vista de estos resultados, es más probable en el caso de la taza con metástasis en los ganglios relacionada con el VPH que el tumor primario oculto se localiza en la base de la lengua, a menos que el cáncer de amígdalas oculta se demostró después de la amigdalectomía. Weiss et al. informaron que la amigdalectomía y la biopsia ciega de la base de la lengua dio a conocer el tumor primario oculto en todas las 12 tazas con metástasis en los ganglios VPH-positivo, y en todos los 11 vasos con metástasis en los ganglios p16-positivas [8]. En nuestra serie, la amigdalectomía no pudo revelar el cáncer de amígdalas oculta en el 40% (2/5) de las tazas con metástasis en los ganglios VPH-positivo, y en el 33% (3/9) de las tazas con metástasis en los ganglios p16-positivos, en el que el ocultismo se esperaba tumor primario a ser localizados en la base de la lengua. Por otra parte, se encontró que la amigdalectomía no tuvo éxito en la detección del tumor primario oculto en todas las 10 tazas con VPH-negativas metástasis en los ganglios /p16-negativos. Del mismo modo, Park et al. informaron que la amigdalectomía y la biopsia de la mucosa tuvieron éxito en la identificación de OPSCC oculta en sólo el 7% (2/27) de los CUP con metástasis en los ganglios VPH-negativas y en el 14% (4/29) de los CUP con metástasis en los ganglios p16-negativos [10 ]. Parece que es difícil identificar el tumor primario oculto utilizando la amigdalectomía cuando el nodo metástasis de CUP es el VPH-negativo /p16-negativos.

De acuerdo con una revisión sistemática de los tipos de VPH en HNSCC, la prevalencia de VPH 18 en OPSCC fue baja; HPV18 representaron sólo el 9 de 909 (1,0%) casos OPSCC VPH positivas [20]. Por otra parte, la gran mayoría (& gt; 95%) de HNSCCs HPV18-positivo no eran OPSCCs. Por el contrario, HPV18 representó el 2 de 10 (20%) Vasos de VPH-positivo en nuestra serie; por desgracia, tanto de los pacientes con CUP HPV18-positivas no se sometieron a la amigdalectomía (Tabla S1 y S2). Aún no está claro en cuanto a si o no el sitio primario oculto en estos dos tazas era la amígdala. Dado el hallazgo mencionado que SCC no orofaríngea formar la gran mayoría de los casos HNSCC HPV18-positivo, es probable que el primario oculto de CUP HPV18-positivas existe en sitios distintos de la orofaringe. Este es un tema interesante que habrá que abordar en el futuro.

OPSCC y CUP con frecuencia forman histológicamente identificable nodo metástasis quística [12], [13]. Por el contrario, metástasis en los ganglios quística se diagnostica a menudo como un quiste branquial [15]. A su vez, no es hasta la intervención quirúrgica seguida por examen histopatológico que el quiste branquial se puede probar ser quística metástasis en los ganglios. Esto es porque tanto quística metástasis en los ganglios y quiste branquial presente radiográficamente como quistes cervicales laterales, y debido a la sensibilidad del examen histopatológico es pobre en la detección de células malignas en el líquido quístico. En metástasis en los ganglios quística, la sensibilidad del diagnóstico histopatológico se ha informado de que en el intervalo de 33 a 50% [15], [21]. Para encontrar una solución con respecto al diagnóstico diferencial de estas dos entidades, se abordó por primera vez la relación entre el sitio primario y radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quístico en la TC con contraste. Se encontró que radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quística era específico para OPSCC y CUP, y que el subsitio de OPSCC con radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quística era o bien la amígdala palatina o la base de la lengua. Debido a que el sitio primario específico para metástasis en los ganglios quística fue idéntico al sitio primario específico para la infección por VPH, el próximo investigó la relación entre el estado de VPH y metástasis en los ganglios quística. Se encontró que radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quística es más probable que sea el VPH-positivas en comparación con metástasis en los ganglios sólido o necrótica en OPSCC y CUP. Estos hallazgos indican que el VPH positividad del fluido quístico recogida por FNA ayudará a hacer un diagnóstico definitivo, a saber, que el quiste de interés es maligno. La hibridación in situ, que se puede utilizar en la detección de ADN de VPH en bloques de células preparados a partir de recogida de fluido quístico, parece insuficiente para este propósito debido a la baja celularidad. PCR, que es superior a la hibridación in situ en la sensibilidad, es probable que sirva de manera más eficaz para la detección de ADN de VPH en la colección de fluido quístico. En el presente estudio, hemos demostrado por primera vez la viabilidad de la detección de ADN de VPH mediante PCR anidada en las acumulaciones de líquido aspirado de metástasis en los ganglios quísticos. Colectivamente, hemos demostrado que radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quística es muy probablemente el VPH-positivo, y que la PCR permite la detección de ADN de VPH en la recolección de fluido usando FNA. Estos hallazgos indican que un quiste cervical lateral cuyo fluido FNA es el VPH-positivo es metástasis en los ganglios quística, pero no es un quiste branquial.

En las imágenes de la TC con contraste, el 6% de ganglios positivos OPSCC y el 11% de ganglios positivos CUP mostró metástasis en los ganglios quística. Esta prevalencia de radiográficamente identificable metástasis en los ganglios quística en OPSCC y CUP es relativamente baja, en comparación con la de histológicamente identificado metástasis en los ganglios quística. Tanto como el 56 y el 73% de los cánceres con ganglios positivos de la amígdala palatina y la base de la lengua, respectivamente, se han descrito la formación de metástasis histológicamente identificable nodo quística [12]. Esta diferencia más probablemente refleja la limitada capacidad de la TC con contraste para visualizar una lesión quística. Es difícil diferenciar una lesión quística a partir de una lesión necrótica, en particular cuando la lesión de interés es pequeña. Además, incluso cuando una gran metástasis en los ganglios aparece necrótico en las imágenes de TC con contraste, FNA a veces produce una acumulación de líquido, lo que indica que el nodo radiográficamente parece ser necrótico pero histológicamente parece ser quística.

En conclusión, hemos establecido que el estado del VPH del tumor permanece sin cambios después de la metástasis. En CUP VPH-positivo, el tumor primario oculto es muy probablemente localizada en la orofaringe, en particular, ya sea en la amígdala palatina o en la base de la lengua. VPH-positivo OPSCC y CUP tienden a formar metástasis en los ganglios quística. El análisis por PCR del líquido FNA no quirúrgico permite la detección de ADN de VPH, lo que puede facilitar el diagnóstico diferencial de metástasis en los ganglios quística y el quiste de la hendidura braquial.

Apoyo a la Información sobre Table S1. .
Características del cáncer de origen primario desconocido en el establecimiento retrospectiva
doi: 10.1371 /journal.pone.0095364.s001 gratis (.xlsx)
Tabla S2.
Características de cáncer de origen desconocido en el establecimiento de prospectiva
doi: 10.1371. /journal.pone.0095364.s002 gratis (XLSX)

Enfermedades de sentido común

Enfermedad del corazón | Enfermedades artículos | Enfermedad pulmonar | las preguntas más frecuentes de salud | Salud mental | Diabetes | El sentido común de la Salud | Enfermedades comunes | senior Health | Primeros auxilios
Derechos de autor © Crónica enfermedad[www.enfermedad.cc]