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PLOS ONE: aguda de dosis alta y la vida útil de exposición crónica al consumo de alcohol y Cáncer Diferenciado de Tiroides: T-CALOS Corea

2016/5/20


Extracto

Antecedentes

Este estudio evaluó los efectos de altas dosis de aguda y crónica exposición de por vida a los patrones de alcohol y la exposición en el desarrollo del cáncer diferenciado de tiroides (CDT).

Métodos

El Estudio longitudinal de cáncer de tiroides (T-CALOS) incluyó 2.258 pacientes con CDT (449 hombres y 1.809 mujeres) y 22.580 participantes sanos (4.490 hombres y 18.090 mujeres), quienes fueron agrupados de forma individual por edad, género y año de inscripción. En persona se llevaron a cabo entrevistas con un cuestionario estructurado para obtener datos epidemiológicos. Características clínico de los pacientes se obtuvieron mediante la revisión de expedientes. La odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) se estimaron utilizando modelos de regresión condicional.

Resultados

Mientras que la conducta de beber ligero o moderado se relaciona con un menor riesgo de DTC, el consumo excesivo de alcohol aguda (151 go más por evento o en una sola ocasión) se asoció con un mayor riesgo en los hombres (OR = 2,22, IC del 95% = 1,27-3,87) y las mujeres (OR = 3,61, 95% CI = 1.52- 8,58) en comparación con los no bebedores. El consumo de alcohol durante 31 o más años fue un factor de riesgo significativo para el DTC tanto para los hombres (31-40 años: OR = 1,58, IC del 95% = 1.10 a 2.28; 41+ años: OR = 3,46, IC del 95% = 2,06 -5,80) y mujeres (31-40 años: OR = 2,18, IC 95% = 1.62-2.92; 41+ años: OR = 2,71, IC del 95% = 1,36 a 5,05) en comparación con los no bebedores. El consumo de una gran cantidad de alcohol en una sola ocasión fue también un factor de riesgo significativo, incluso después de restringir los resultados de DTC para el tamaño del tumor, metástasis a los ganglios linfáticos, la extensión extratiroidea y el estadio TNM.

Conclusión

los resultados de este estudio sugieren que los efectos de umbral de consumo de alcohol de alta dosis aguda y el consumo de alcohol a largo plazo están relacionados con un mayor riesgo de DTC

Visto:. Hwang y, Lee KE, Weiderpass e, parque YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) aguda de dosis alta y la vida útil de exposición crónica al consumo de alcohol y Cáncer Diferenciado de Tiroides: T-CALOS Corea. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10.1371 /journal.pone.0151562

Editor: Li Wang, Peking Union Medical College, CHINA

Recibido: April 9, 2015; Aceptado: 1 Marzo de 2016; Publicado: 17 Marzo 2016

Derechos de Autor © 2016 Hwang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. Todo relevante los datos están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y

Financiación:. Este estudio se realizó con becas de investigación de la Fundación coreana para la investigación del cáncer (número de concesión: CB-2011-03-01) y el Laboratorio de investigación básica programa a través de la Fundación Nacional de Investigación de Corea financiado por el Ministerio de Educación, Ciencia y Tecnología (Grant número: 2011-0001564). Este estudio también fue apoyado por el Fondo de Fomento de Educación e Investigación de la Universidad Nacional de Seúl y el Hospital del programa más el Cerebro Corea 21. Los proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Abreviaturas : T-CALOS, cáncer de tiroides estudio longitudinal; DTC, el cáncer diferenciado de tiroides; O, odds ratio; HR, razón de riesgo; IC, 95% intervalo de confianza del 95%; HPT, hipotálamo-hipófisis-tiroides; KoGeS, Corea del Genoma estudio de cohortes; PTC, carcinoma papilar de tiroides; FTC, cáncer folicular de tiroides; IARC, La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer; TSH, hormona estimulante de la tiroides

Introducción

Ha habido un aumento significativo en el cáncer de tiroides en todo el mundo durante las últimas tres décadas [1]. Detección mejorada de tumores pequeños, el uso de tecnologías avanzadas de diagnóstico por imagen y las nuevas prácticas de detección, ha contribuido a este aumento reportado [2, 3]. Sin embargo, la incidencia de tumores grandes también se ha incrementado, lo que sugiere la contribución de otros factores ambientales o de estilo de vida [1]. En Corea, el cáncer de tiroides es el cáncer más común en el año 2012, con una tasa de prevalencia estandarizada por edad de 358,7 por 100.000 y una tasa de incidencia estandarizada por edad de 62,5 por cada 100.000 habitantes [4]. Se observó un aumento en la tasa de consumo de alcohol 1998-2005 tanto para los hombres (57,0% a 66,1%) y mujeres (23,4 a 34,5%), en base a los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Nutrición y Salud de Corea [5]. Teniendo en cuenta estos aumentos continuos, el consumo de alcohol y el cáncer de tiroides son graves problemas de salud pública en Corea [5, 6].

Si bien se ha propuesto una asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de desarrollar cáncer, se han reportado resultados inconsistentes para el cáncer de tiroides [7]. Estudios previos, incluidos los estudios de casos y controles [8], estudios de cohortes [9] y análisis conjunto [10], han informado de que el consumo de alcohol se asocia inversamente con el riesgo de cáncer de tiroides. Sin embargo, otros estudios han informado de la ausencia de una asociación significativa [7, 11-14]. Estos resultados contradictorios se han basado en los datos reportados por los estudios de menos de 500 pacientes con cáncer de tiroides [7-9, 11], un estudio restringido sólo a las mujeres posmenopáusicas [12], y los estudios que no han podido evaluar los modificadores del efecto [10, 13]. funcionamiento anormal del eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo (HPT) se ha observado en alcohólicos crónicos, lo que indica la posible participación de la exposición crónica de etanol en el metabolismo de la hormona tiroidea [15]. Los atracones de la exposición al alcohol en lugar del volumen total de consumo de alcohol, aumenta el riesgo de síndrome metabólico [16], la obesidad [17], y la mortalidad causadas por la orofaringe y esófago [18] en los coreanos. Sin embargo, pocos estudios epidemiológicos se han centrado en los efectos nocivos del consumo de alcohol a largo plazo o el consumo excesivo de alcohol por evento en el desarrollo de cáncer de tiroides o el riesgo de cáncer de tiroides con las características clínico-patológicas desfavorables.

El objetivo de este estudio era confirmar la posible relación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer diferenciado de tiroides (CDT), que representan el estado de la bebida y la duración y la cantidad de consumo de alcohol. Los datos de la cáncer de tiroides estudio longitudinal (T-CALOS), que se realizó en Corea, se analizaron. Las asociaciones se examinan más a fondo en los subgrupos de pacientes divididos de acuerdo a las características clinicohistologic, incluyendo el tipo histológico, tamaño del tumor, la metástasis de los ganglios linfáticos, la extensión extratiroidea, BRAF (V600E) la mutación y la estadificación TNM.

Materiales y Métodos

los sujetos del estudio: selección de casos y controles

T-CALOS es un estudio en curso, multidisciplinario que incluye la recopilación de datos de pacientes con cáncer de tiroides y controles sanos [19]. Entre abril de 2010 y abril de 2014, 2.529 recién diagnosticados de cáncer de tiroides y los pacientes patológicamente confirmados fueron reclutados después de someterse a una tiroidectomía en el Departamento de Cirugía, Hospital de la Universidad Nacional de Seúl, Corea. Después de excluir a los que no tienen información sobre la condición de potable, se incluyeron un total de 2.257 pacientes con CDT (448 hombres y 1.809 mujeres). Seleccionamos los controles de la gran cohorte, examinando saludable del Genoma Estudio de Cohorte de Corea (KoGeS). De un grupo de controles examinados 2004-2012 (n = 170.082), se excluyeron aquellos sujetos con antecedentes de cualquier tipo de cáncer al inicio del estudio (n = 795) o la información que falta para el estado de consumo de alcohol (n = 1.552). Nos corresponde a individuos en casos 1:10 (controles): relación con la edad (no más de una diferencia de 5 años), sexo y año de inscripción (no más de una diferencia de 5 años), y se seleccionaron 22.570 controles para este análisis ( 4.490 hombres y 18.090 mujeres). Esta coincidencia se realizó al azar utilizando el software estadístico (SAS, versión 9.3, SAS Institute, Cary, NC), y% GMATCH macro se utilizó para realizar la correspondencia de codicioso partir de las variables características determinadas dadas y la relación de los casos a los controles, sin cualquier discriminación o injerencia de los autores [20]. Por último, se incluyeron 2.257 casos y 22.570 controles en estos análisis.

La recolección de datos

Los sujetos completaron una entrevista en persona, durante los cuales se obtuvieron los datos demográficos, factores de estilo de vida y antecedentes clínicos utilizando un cuestionario estructurado. Todos los entrevistadores y entrevistados fueron cegados para el propósito de este estudio. estado bebiendo se clasificó en dos grupos de "nunca bebedores" y "nunca" bebedores. El cuestionario incluyó preguntas sobre el consumo de diversos tipos de bebidas alcohólicas, incluida la cerveza, el vino, ginebra, y cuatro tipos de bebidas tradicionales de Corea (soju, vino de arroz, vino de arroz refinado y vinos de frutas). Los sujetos seleccionados una de las 8 opciones para la frecuencia de consumo (casi nunca, una vez al mes, 2-3 veces al mes, una vez por semana, 2-3 veces por semana, 4-6 veces por semana, una vez al día y más de dos veces por día) para cada tipo de bebida con base en los patrones de consumo de alcohol del año anterior. El volumen se define para cada tipo de bebida como sigue: cerveza (200 ml), vino (90 ml), licor fuerte (30 ml), soju (50 ml), vino de arroz (250 ml), vino de arroz refinado (50 ml ) y vino de fruta (50 ml). La cantidad (g) del consumo de alcohol se calculó utilizando una intensidad de etanol de 0.79 y el contenido de alcohol de una bebida específica (5% para la cerveza, 12% para el vino, el 40% de licor fuerte, el 20% de soju, 6% para el vino de arroz, 15% para el vino de arroz refinado y un 15% para el vino de frutas). El consumo de alcohol por evento para la siempre bebedores se estimó como la cantidad total consumida en una sola ocasión y se clasificó en 5 grupos (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g, y 151 g o más) o 3 grupos (0-50 g, 51-150 g y 151 g o más). Se clasificaron los más bebedores siempre por la duración potable (0-10 años, 11-20 años, 21-30 años, 31-40 años, y 41+ años) y utilizando los valores de corte generosas (0-20 años, 21-30 años y 31+ años) debido al pequeño número de sujetos evaluados en los análisis de subgrupos. Después de cuantificar el consumo de alcohol informado de los individuos, dividimos el consumo total de alcohol por la frecuencia del consumo de alcohol para determinar el consumo de alcohol por día (g /día). consumo excesivo de alcohol se definió como el consumo excesivo de alcohol en una sola ocasión (5 bebidas para los hombres y 4 bebidas para las mujeres), con una bebida estándar igual a 14 g de alcohol.

En todos los casos, revisiones completas de la electrónica se llevaron a cabo los registros médicos para determinar las características clínico-patológicas. Se utilizó el sistema AJCC /UICC estadificación TNM (7ª edición), que se basa en la edad al momento del diagnóstico, el tamaño del tumor, la presencia de una extensión extratiroidea, metástasis en los ganglios linfáticos y metástasis a distancia [21]. Las pruebas genéticas para la mutación BRAF (V600E) se realizó en carcinoma papilar de tiroides (PTC) de los pacientes. El aislamiento del ácido desoxirribonucleico (ADN) y BRAF (V600E) métodos de análisis de la mutación y los detalles de todos los protocolos seguidos para el T-CALOS se describen en otra parte [19, 22].

El análisis estadístico

descriptivas para comparar los casos de DTC con sus controles sanos. Las diferencias en las variables numéricos y categóricos se evaluaron con el t-test y prueba de chi-cuadrado, respectivamente. Los modelos de regresión logística condicional se utilizaron para calcular los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) tanto para los modelos univariantes y multivariantes. Para controlar los posibles factores de confusión, RUP y IC del 95% fueron ajustados en el modelo para el nivel de educación (graduación de la secundaria: sí, no, o desconocido), estado civil (soltero, casado, o desconocido), el tabaquismo (nunca, pasado, o actual), el ejercicio regular (sí, no o desconocido), y la historia de las enfermedades crónicas, como la hipertensión y la dislipidemia (diagnosticada por un médico: nunca, nunca, o desconocido). No se encontró evidencia de multicolinealidad basado en el análisis de diagnóstico. Las variables dependientes fueron: tamaño del tumor, metástasis a los ganglios linfáticos, la extensión extratiroidea, estadio TNM, la edad al momento del diagnóstico y el estado de la mutación BRAF V600E en las tres categorías nominales (los controles, los casos con características de baja tumorales agresivas y los casos con características de alta tumorales agresivas) . Las asociaciones entre los factores pronósticos relacionados con la bebida y el riesgo DTC se presentaron como RUP y IC del 95% sobre la base de modelos de regresión logística policotómico ajustados para las variables de surtidos (edad, sexo y año de inscripción) y el nivel de educación, estado civil, el tabaquismo, el ejercicio regular, y la historia de las enfermedades crónicas, como la hipertensión y la dislipidemia. Se incluyeron sólo los pacientes con CPT y sus controles emparejados en BRAF (V600E) analiza la mutación.

Para identificar las interacciones, se utilizó un modelo de interacción multiplicativo sobre la base de la prueba de razón de verosimilitud, para los que el factor principal de la exposición al alcohol y se incluyeron las variables de nivel de educación, estado civil, el tabaquismo y las enfermedades crónicas. Los análisis de sensibilidad se realizaron mediante la restricción de la edad al momento del diagnóstico de los casos (40, 45 y 50 años de edad) para confirmar la solidez de los resultados. Se calculó p-tendencias para las asociaciones dosis-respuesta asignando cada vez mayores puntuaciones de los niveles de las variables categóricas, y estas puntuaciones se utilizaron en los modelos de regresión totalmente ajustados. El p-heterogeneidad de las comparaciones de las asociaciones de cada grupo se calculó utilizando las estadísticas Q de Cochran. Un valor de p menor de 0,05 fue considerado significativo basado en la prueba de 2 caras. Los análisis estadísticos se realizaron con el programa de software SAS (versión 9.4, SAS Institute, Cary, NC).

La aprobación ética

Todos los sujetos de este estudio participaron voluntariamente y proporcionaron su consentimiento informado por escrito al momento de inscripción. Todo el protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario Nacional de Seúl (IRB Nº C-1001-067-307).

Resultados

Características generales

las características generales de los sujetos 24.827 totales, incluyendo los 2.257 pacientes con CDT (casos) y 22.570 participantes sanos (controles), se resumen en la Tabla S1. El ochenta por ciento de los sujetos eran mujeres y la edad media (en años) de los casos (49,9 para los hombres y 50,4 para las mujeres) y los controles (50,5 para los hombres y 50,8 para las mujeres) no difirió significativamente, lo que indica que el apareamiento individual era apropiado. Los casos eran más propensos a ser educados y tienen enfermedades crónicas (hipertensión y dislipidemia) en comparación con los controles sanos. El grupo de pacientes fue menos probabilidades de estar casadas, el humo, y hacer ejercicio regularmente (
p Hotel & lt; 0,05) en comparación con el grupo control (Tabla S1). El número de mujeres posmenopáusicas que no difirió significativamente entre los casos (877 mujeres, 50,2%) y controles (9087 mujeres, 50,3%) (p-valor = 0,93). Las variables que fueron determinados para ser estadísticamente significativos fueron considerados como factores de confusión y se ajustaron en el análisis de regresión multivariante.

El consumo de alcohol y el DTC

Como se observa en la Tabla 1, no hay evidencia de una No se observó asociación entre el consumo y el riesgo en sí DTC (hombres: OR = 1,12; IC del 95% = 0.85-1.47; mujeres: OR = 1,10, 95% CI = 0,99-1,22). Se detectó una tendencia en las curvas en forma de J de una asociación entre el consumo de alcohol en una sola ocasión y un mayor riesgo de DTC, lo que indica una disminución del riesgo DTC para consumo ligero a moderado de alcohol y un riesgo elevado para el consumo excesivo de alcohol. el consumo excesivo de alcohol por evento (151 + g) fue un factor de riesgo significativo para el DTC en los hombres (OR = 2,21, IC del 95% = 1,27-3,85) y las mujeres (OR = 3,61, IC del 95% = 1,52 a 8,58) en comparación con el los no bebedores (Tabla 1). El análisis de sensibilidad realizado para confirmar las asociaciones reveló que los resultados fueron robustos después de que limita los sujetos por las edades de corte de 40, 45 y 50 años de edad (Tabla S2). Se encontró riesgo DTC ser alterada por el consumo excesivo de alcohol (21 g /día: OR = 1,49, IC del 95% = 1.8 a 2.6) y el consumo excesivo de alcohol (4 o más bebidas por evento: OR = 1,98, IC del 95% = 1.48- 2,64) en las mujeres en comparación con los no bebedores (datos no mostrados). La estratificación por tipo histológico reveló que la asociación entre el riesgo de PTC y el consumo de alcohol en una ocasión (151 g +, hombres: OR = 2,17; IC del 95% = 1,23 a 3,83; mujeres: OR = 3,56, IC del 95% = 1,50-8,46) fue consistente con los resultados para el total de DTC, como se muestra en la Tabla 2. se observó una tendencia al aumento de riesgo de cáncer de tiroides folicular (FTC) en asociación con el consumo de alcohol en una ocasión, pero los resultados no fueron estadísticamente significativas (Tabla 2).


también se observaron duración de bebida y DTC

efectos de umbral de duración potable (Tabla 1). El riesgo DTC era generalmente más bajos para aquellos sujetos que informaron de 10 años o menos de consumo de alcohol (hombres: OR = 0,46, IC 95% = 0.22-0.98; mujeres: OR = 0,71, 95% CI = 0,58-0,86). Por el contrario, los informes 31-40 años de consumo de alcohol mostró a 2 veces más riesgo de DTC (hombres: OR = 1,57; IC del 95% = 01.09 a 02.26; mujeres: OR = 2,18, IC del 95% = 1,62-2,92) en comparación con los que nunca habían bebedores. A veces 3 se observó un mayor riesgo de DTC en sujetos que informaron de 41 años o más de consumo de alcohol (hombres: OR = 3,44, IC del 95% = 2,05 a 5,78; mujeres: OR = 2,71, IC del 95% = 1,40-5,24) (
p
-trend & lt; 0,05) en comparación con los que nunca habían bebedores (Tabla 1). Nuestros resultados mostraron que las mujeres son más susceptibles a la duración potable en comparación con los hombres (
p
-heterogeneity de 21-30 años de beber = 0,003), mientras que los hombres y las mujeres mostraron patrones similares para la asociación de consumo de alcohol per evento con duración de beber (Tabla 1). La tendencia general de estos resultados fue consistente, incluso después de la restricción de los sujetos a los que eran mayores de 40, 45 y 50 años (S2 Tabla). Además, el número de años de consumo de alcohol se asocia con el riesgo de PTC (31+ años, los hombres: OR = 1,75, IC 95% = 1.23-2.48; mujeres: OR = 2,38; IC del 95% = 1,81-3,12), así como el riesgo masculino FTC (OR = 13,27; IC del 95%: 1,11 a 158,28 =), como se muestra en la Tabla 2. No hubo diferencias significativas en el riesgo de PTC o FTC acuerdo con los valores de
p
-heterogeneity.

El consumo de alcohol y el DTC por las características clínico-patológicas

Las asociaciones de consumo de alcohol y el riesgo DTC fueron clasificados de acuerdo a la edad del paciente al momento del diagnóstico y características clínico, tales como el tamaño del tumor, metástasis a los ganglios linfáticos, la extensión extratiroidea, BRAF mutación y la estadificación TNM. El consumo de alcohol por evento (≥151 g) se asoció con un 2,2 veces mayor riesgo de DTC con un tamaño de tumor de 1 cm o más (OR = 2,23; IC del 95% = 1,09-4,53) y un 1,1 veces mayor riesgo de DTC con un tamaño tumoral de menos de 1 cm (OR = 1,11; IC del 95% = 0,29 a 2,11) en comparación con los bebedores nunca, como se muestra en la Tabla 3. también había una asociación positiva entre el largo plazo potable (31 años o más) y DTC con un tamaño de tumor de 1 cm o más (OR = 2,16; IC del 95% = 1,57-2,96) y DTC con un tamaño de tumor de 1 cm o menos (OR = 1,79, IC 95% = 1.41-2.28 ) en comparación con los que nunca habían bebedores (datos no mostrados). Los efectos de la ingesta de alcohol por evento (≥151 g) fueron consistentes después de los casos fueron estratificados de acuerdo a la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos, la extensión extratiroidea, y el estadio TNM avanzados (Tabla 3). Los estados de mutación BRAF de los pacientes con CPT (BRAF
V600E: OR = 2,89, IC 95% = 1.72-4.86; BRAF
peso: OR = 2,59; IC del 95% = 1.03-6.54) y la edad al momento del diagnóstico de los pacientes con CDT (& lt; 45 años: OR = 1,79, IC 95% = 0.72-4.48; ≥45 años: OR = 1,88, IC del 95% = 1,02-3,47) fueron también estimó en comparación con los que nunca habían bebedores (Tabla 3). Las diferencias en las características clínico entre los grupos en función de la duración de beber no fueron estadísticamente significativas.

Discusión

Los resultados de este estudio a gran escala de casos y controles que incluyó 2.258 pacientes con CDT y 22.580 controles sanos sugieren que beber la luz a moderada se asocia con un menor riesgo de DTC en hombres y mujeres. Sin embargo, hubo efectos perceptibles de umbral de dosis alta aguda y crónica vida útil de exposición al alcohol en el aumento del riesgo de DTC. Nuestros resultados fueron consistentes, incluso después de la agrupación de casos de acuerdo con las características clínico-patológicas. Estas asociaciones apoyan la importancia de la consideración del consumo de alcohol y la duración de beber cuando se define un grupo de alto riesgo de cáncer de tiroides en Corea.

El consumo de grandes cantidades de alcohol puede conducir a un mayor riesgo de varios tipos de cáncer. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) ha clasificado el alcohol como un carcinógeno del grupo 1, con el más alto nivel de efectos carcinogénicos [23]. Un artículo de revisión reciente ha informado de que la cantidad de consumo de alcohol está vinculado a la vía oral, faringe, laringe y esófago (cánceres de cabeza y cuello), así como los cánceres de hígado y de mama [24]. Sin embargo, si estos efectos influyen en la glándula tiroides, además de sus potenciales carcinógenos son desconocidos. Además, los mecanismos plausibles se han sugerido en la que el alcohol acelera el estrés oxidativo, daño en el ADN, y los cambios hormonales [24].

Se encontró que las mujeres son más vulnerables que los hombres a la duración de la bebida. Aunque el mecanismo subyacente de las diferencias en la susceptibilidad entre hombres y mujeres no se ha elucidado, los efectos de las hormonas sexuales en el metabolismo de etanol pueden ser la explicación [25]. En primer lugar, los andrógenos en los hombres, posiblemente, aumento de la actividad de la alcohol deshidrogenasa y las enzimas responsables de las vías relacionadas [26]. En segundo lugar, las mujeres tenían un nivel en sangre más alto de alcohol con una misma cantidad de consumo de alcohol [27], lo que puede ser la razón de su mayor desarrollo de daño en los órganos relacionados con el alcohol [25]. Además, una alcohol deshidrogenasa gástrica baja (ADH) actividades y una tasa de eliminación del alcohol lenta (AER) en las mujeres se han observado en las mujeres, y los estudios sugieren un tamaño de órganos menor en las mujeres en comparación con la de los hombres podría relacionada con las diferencias en farmacocinética de etanol [25, 28]. Estos factores podrían resultar en un mayor tiempo de exposición de tejido tiroideo al alcohol por cada año de duración de la bebida y la promoción de los efectos adversos inducidos por el alcohol en las mujeres.

Pocos estudios han evaluado las asociaciones de beber y DTC, teniendo en cuenta las características clínico-patológicas. Hemos encontrado efectos consistentes de beber en DTC con un tamaño grande del tumor o el estadio TNM avanzada, lo que sugiere la presencia de un posible vínculo entre el consumo y el DTC con un mal pronóstico. Un estudio reciente ha propuesto que el consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides, aumentando los niveles de la hormona (TSH) estimulantes de la tiroides, por lo tanto estimular las hormonas relacionadas y la actividad mitótica y alterando la susceptibilidad del tumor [29]; Sin embargo, el objetivo de este estudio no fue determinar la asociación entre el consumo y el riesgo de cáncer de tiroides. El (V600E) mutación BRAF se ha asociado con características clínico desfavorable en pacientes con PTC en estudios anteriores [22, 30]. Los posibles efectos de las mutaciones de BRAF y beber en el riesgo de cáncer de colon han sido examinados [31, 32], si bien, no se han realizado estudios relacionados del consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de tiroides. Por lo tanto, se necesita más evidencia para dilucidar un mecanismo biológico asociado que incluye los siguientes cuatro componentes:. Consumo de alcohol, cáncer de tiroides, características clínico y las mutaciones del ADN

Los estudios anteriores han presentado una relación inversa entre el consumo y el cáncer de tiroides. Sobre la base de los NIH-AARP Estudio de Dieta y Salud, Meinhold et al. observado que el consumo de 2 o más bebidas al día reduce el riesgo de cáncer de tiroides en una muestra combinada de hombres y mujeres (RR = 0,57; IC del 95%: 0,36 a 0,89 =) en comparación con los no bebedores [9]. Sin embargo, estos resultados no fueron estadísticamente significativas en los subgrupos clasificados por género o tipo histológico, lo que refleja la potencia insuficiente del estudio debido a la pequeña gama de consumo de alcohol, especialmente en las mujeres y los casos de la FTC [9]. En un análisis agrupado reciente que incluyó 1.003 casos, el consumo de alcohol al día o más a menudo se encontró que se asocia con una disminución del riesgo de cáncer de tiroides (≥ 7 bebidas por semana: hazard ratio (HR) = 0,72; IC del 95% = 0,58-0,90) en comparación con los no bebedores [10]. Guignard et al. realizado un estudio de casos y controles (332 casos y 412 controles) e informó que no hubo alteración significativa en el riesgo de cáncer de tiroides debido al consumo de alcohol en los hombres (& gt; 10 bebidas por semana: OR = 0,92, IC 95% = 0.24-3.45 ) o mujeres (& gt; 10 bebidas por semana: OR = 0,32, IC 95% = 0.05-1.95) [11]. Por otra parte, no se reportaron resultados significativos relacionados con el consumo de alcohol y el cáncer de tiroides de la Iniciativa de Salud de la Mujer, que incluyó 331 pacientes con cáncer de tiroides (≥ 7 bebidas por semana: HR = 0,66; IC del 95% = 0,44-1,01; ≥4 g /día : HR = 0,79; IC del 95% = 0,60 a 1,05) en comparación con los no bebedores [12]. En comparación con estos estudios, asociaciones opuestas o insignificantes se observaron consistentemente en nuestros resultados. Dados estos hallazgos anteriores, reconocemos que una pequeña cantidad de consumo de alcohol hasta un cierto nivel de umbral para la exposición aguda y crónica vida puede tener efectos preventivos sobre cáncer de tiroides. Sin embargo, este estudio proporciona nueva evidencia sobre los efectos de umbral del número de años de consumo de alcohol (40 años) y la cantidad de alcohol consumido por evento (150 g por ejemplo), utilizando los valores de corte extendidas que no han sido evaluados en estudios previos . Los resultados contradictorios de los estudios anteriores también pueden explicarse por las diferencias geográficas entre estos estudios, incluyendo 5 estudios prospectivos de individuos de los Estados Unidos [10] y Nueva Caledonia [11] y de las mujeres posmenopáusicas [12], todos los cuales tienen diferentes patrones del consumo de alcohol y, etnia y factores culturales en comparación con individuos procedentes de Corea
.
los puntos fuertes de este estudio son los siguientes. En primer lugar, T-CALOS es uno de los pocos estudios que incluyen más de 2.000 casos de cáncer de tiroides, incluyendo tanto los hombres como las mujeres. Por lo tanto, nuestro tamaño de la muestra de cáncer de tiroides masculinos y casos de la FTC era grande. Además, nuestro estudio estaba bien diseñado y llevado a cabo utilizando un protocolo de investigación estandarizada, un cuestionario epidemiológico integral y la información clínico-patológicas. Por lo tanto, se incluyeron unidades estándar o cantidades cuantificables de alcohol y representaron diversos factores de confusión en los análisis estadísticos. Las limitaciones de este estudio incluyen el hecho de que se utilizó un diseño de estudio de casos y controles, lo que puede haber un sesgo de recordatorio. Aunque se recopiló información de auto-reporte de las variables de exposición, se intentó maximizar la precisión y el cumplimiento de nuestras entrevistas mediante un cuestionario estructurado y la formación continua de nuestros entrevistadores. Debido al pequeño número de pacientes FTC femeninos que eran bebedores, no fue posible examinar y confirmar las asociaciones de los efectos de umbral en este subgrupo. Por otra parte, los biomarcadores relacionados con la función de la tiroides y el ensayo de mutación BRAF solamente se obtuvieron para los pacientes con cáncer de tiroides.

En conclusión, se observó una reducción en el riesgo de cáncer de tiroides en asociación con la disminución del consumo de alcohol (25 go menos) por evento y beber una duración de menos de 10 años en comparación con los no bebedores. Sin embargo, el riesgo se incrementó por encima del nivel de umbral en asociación tanto con el número de años de consumo de alcohol (30 años más) y el consumo de alcohol por evento (151 go más), tanto para hombres como para mujeres. La razón para el rápido aumento en el cáncer de tiroides en Corea en los últimos años es desconocida. Debido a que el consumo de alcohol es un importante factor de riesgo modificable para el cáncer de la dieta, los grupos de alto riesgo de los individuos, tales como los bebedores a largo plazo o aquellos que consumen cantidades excesivas de alcohol, deben ser cuidadosamente monitoreados y proporcionan directrices para la prevención del cáncer. Teniendo en cuenta las tendencias crecientes en la bebida adolescente y consumo excesivo de alcohol entre los jóvenes, nuestros resultados ponen de relieve la necesidad de realizar más estudios sobre los patrones de consumo de alcohol y vida útil de exposición crónica al alcohol en el desarrollo de cáncer de tiroides y el aumento del riesgo de cáncer de tiroides con las características clínico-patológicas desfavorables. Nuestros resultados pueden contribuir a la comprensión actual de la etiología del cáncer de tiroides, y facilitar así el desarrollo de estrategias preventivas.

Apoyo a la Información sobre Table S1. La comparación de las características generales de los casos y controles, T-CALOS de abril de 2010-abril de 2014.
doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s001 gratis (DOCX)
S2 tabla. consumos de alcohol y el cáncer diferenciado de tiroides en los hombres y las mujeres restringida por el grupo de edad, T-CALOS de abril de 2010-abril de 2014.
doi: 10.1371 /journal.pone.0151562.s002 gratis (DOCX)

Reconocimientos

reconocemos la dedicación del Dr. Yeo-Kyu Youn y todos los miembros del estudio T-CALOS. El conjunto de datos fue del Genoma y Epidemiología Estudio de Corea (KoGES) de los Centros para el Control Corea & amp Enfermedades; La prevención, la República de Corea.

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