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PLOS ONE: colestano-3β, 5α, 6β-triol suprime la proliferación, migración y la invasión de células de cáncer de próstata humano


Extracto

Oxisteroles son productos de oxidación de colesterol. Colestano-3β, 5α, 6β-triol (abreviado como triol) es uno de los oxiesteroles más abundantes y activos. En este caso, nos informan de que triol exhibe actividad anti-cáncer contra las células de cáncer de próstata humano. El tratamiento de células con proliferación dependiente de la dosis triol suprimida de LNCaP CDXR-3, DU-145 y PC-3 células de cáncer de próstata humano y la formación de colonias en agar blando reducida. La administración oral de triol en 20 mg /kg al día durante tres semanas retardó significativamente el crecimiento de xenoinjertos de PC-3 en ratones desnudos. análisis de citometría de flujo reveló que el tratamiento triol a 10-40 M causó detención del ciclo celular G1, mientras que el ensayo de TUNEL indicó que el tratamiento triol a 20-40 M apoptosis inducida en las tres líneas celulares. Arrays Micro-occidentales y los métodos de transferencia Western tradicionales indicaron que el tratamiento triol dio lugar a una expresión reducida de Akt1, fosfo-Akt Ser473, fosfo-Akt Thr308, PDK1, c-Myc, y los niveles de proteína Skp2 así como la acumulación de la p27 inhibidor del ciclo celular
Kip. triol tratamiento también resultó en la reducción de la expresión de proteína Akt1 en PC-3 xenoinjertos. La sobreexpresión de Skp2 en células PC-3 rescató parcialmente la inhibición del crecimiento causada por triol. tratamiento Triol suprimió la migración y la invasión de DU-145, PC-3, y las células CDXR-3. Los niveles de expresión de proteínas asociadas con la transición epitelial-mesenquimal, así como la quinasa de adhesión focal se vieron afectados por el tratamiento triol en estas células. tratamiento triol causó un aumento de la expresión de los niveles de proteína E-cadherina, pero disminuyó la expresión de N-cadherina, vimentina, Slug, FAK, fosfo-Ser722 FAK, y los niveles de proteína fosfo-FAK Tyr861. microscopía láser confocal reveló redistribución de la β-actina y α-tubulina en la periferia de las células CDXR-3 y DU-145. Nuestras observaciones sugieren que triol puede representar un agente terapéutico prometedor para el cáncer de próstata metastásico avanzado

Visto:. Lin C-Y, Huo C, Kuo L-K, Hiipakka RA, Jones RB, Lin H-P, et al. (2013) colestano-3β, 5α, 6β-triol suprime la proliferación, migración y la invasión de células de cáncer de próstata humano. PLoS ONE 8 (6): e65734. doi: 10.1371 /journal.pone.0065734

Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria

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