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PLOS ONE: células madre de cáncer de pulmón humano seleccionado con las drogas: Red de citoquinas, Tumorígeno y propiedades metastásicas

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Extracto

Antecedentes

Las células madre del cáncer (CSC) que es responsable de la regeneración del tumor después de la quimioterapia, aunque la confirmación directa de esto se mantiene próxima. Por ello, investigó si el tratamiento farmacológico podría enriquecer y mantener células madre cancerosas y si las altas capacidades tumorigénico y metastásico de células madre cancerosas se basaron en su notable capacidad de producir crecimiento y factores angiogénicos y expresar sus receptores afines para estimular la proliferación de células tumorales y la formación de estroma.

Metodología /Hallazgos

el tratamiento de células tumorales de pulmón con doxorrubicina, cisplatino o etopósido dio lugar a la selección de las células supervivientes de drogas (DSCs). Estas células expresan CD133, CD117, SSEA-3, TRA1-81, Oct-4, y β-catenina nuclear y pierden la expresión de los marcadores de diferenciación citoqueratinas 8/18 (8/18 CK). DSC fueron capaces de crecer como esferas tumorales, mantener la capacidad de auto-renovación, y diferenciar. progenitoras diferenciadas pierden la expresión de CD133, ganaron CK 8/18 y adquieren sensibilidad a los fármacos. En la presencia de drogas, la diferenciación de DSC fue abrogada permitiendo la propagación de células con características CSC-como. DSC pulmonar demostró un alto potencial después de la inoculación tumorigénico y metastásico en ratones SCID, que apoyaron su clasificación como células madre cancerosas. análisis Luminex de citocinas humanas y murinas en lisados ​​sonicados de tumores parental- y derivados de CSC reveló que los tumores contenidos de dos a tres veces mayores niveles de factores angiogénicos y de crecimiento humano (VEGF, bFGF, IL-6, IL-CSC-deriva 8, HGF, PDGF-BB, G-CSF, y SCGF-β). CSC también mostró niveles elevados de expresión de VEGFR2 humano, FGFR2, CXCR1, 2 y 4 receptores. Por otra parte, células madre cancerosas humanas en crecimiento en ratones SCID estimulados estroma murino para producir niveles elevados de factores angiogénicos y de crecimiento.

Conclusiones /Importancia

Estos hallazgos sugieren que la quimioterapia puede conducir a la propagación de las células madre cancerosas y prevención de su diferenciación. Los altos potenciales tumorigénicas y metastásicas de células madre cancerosas están asociados con la producción de citoquinas red eficaz que puede representar un objetivo de aumentar la eficacia de la terapia del cáncer

Visto:. Levina V, Marrangoni AM, DeMarco R, Gorelik E, Lokshin AE ( drogas seleccionado 2008) cáncer de pulmón humano células madre: Red de citoquinas, Tumorígeno y metastásico Propiedades. PLoS ONE 3 (8): e3077. doi: 10.1371 /journal.pone.0003077

Editor: Nils Cordes, Universidad de Tecnología de Dresden, Alemania

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