Extracto
Antecedentes
A pesar de varios ensayos clínicos han sugerido que la quimioterapia adyuvante postoperatoria puede mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico, la duración óptima del tratamiento no se ha estudiado. Este análisis retrospectivo evaluó los resultados de los pacientes con cáncer gástrico tratados con seis ciclos de tratamiento a base de fluorouracilo en comparación con una cohorte tratada con cuatro u ocho ciclos.
Métodos
Identificamos retrospectivamente 237 pacientes con el estadio IB-IIIC cáncer gástrico que habían recibido cuatro, seis u ocho ciclos de quimioterapia adyuvante basada en fluorouracilo administrado cada 3 semanas después de la gastrectomía radical. El criterio de valoración fue la supervivencia global (SG). También se analizaron los factores asociados con el pronóstico.
Resultados
Las tasas estimadas de 3 años Para utilizar el cuatro, seis y ocho cohortes de ciclo se 54.4%, 76.1% y 68.9 %, respectivamente; y las tasas de supervivencia a los 5 años estimadas fueron 41,2%, 74,0% y 65,8%, respectivamente. Los pacientes que recibieron seis ciclos eran más propensos a tener un mejor sistema operativo que los que recibieron cuatro ciclos (
P
= 0,002). Ocho ciclos no mostraron un beneficio adicional para la supervivencia (
P = 0,454
). En el análisis multivariado, el número de ciclos de quimioterapia se asoció con el sistema operativo independiente de covariables clínicos (
P Hotel & lt; 0,05). El análisis de subgrupos sugirió que entre los pacientes en todos los grupos de edad estudiados, los pacientes masculinos y subgrupos de fluorouracilo más quimioterapia oxaliplatino combinado, el estadio III, pobre diferenciación, y la gastrectomía con linfadenectomía D2, seis ciclos de quimioterapia adyuvante se asociaron con un beneficio estadísticamente significativo de OS en comparación con cuatro ciclos (
P Hotel & lt; 0,05).
Conclusiones
Seis ciclos de quimioterapia adyuvante podría conducir a un resultado favorable para los pacientes con cáncer gástrico, y otros dos ciclos no podían proporcionar un beneficio clínico adicional
Visto:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) Duración óptima de la base-fluorouracilo quimioterapia adyuvante para los pacientes con cáncer gástrico resecable. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196
Editor: Helge Bruns, Hospital de la Universidad de Heidelberg, Alemania |
Recibido: 21 de julio de 2013; Aceptado: 10 de noviembre de 2013; Publicado: December 26, 2013
Derechos de Autor © 2013 Qu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Nº 31000607, NO. 81172369), Tecnología Proyecto Principal del Ministerio de Ciencia y Tecnología de China (Nº 2013JX09303002) Nacional de Ciencia y Programa de Liaoning talentos excelentes en la Universidad, LNET (núm LJQ2011082), y el Proyecto de Laboratorio Principal de Educación Departamento Provincial de Liaoning (núm LS2010169). No hay conflicto de interés que se declaró. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico es el cuarto cáncer más común y la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. La cirugía es el único tratamiento potencialmente curativo para el cáncer gástrico. A pesar de la resección R0, una proporción apreciable de los pacientes sigue experimentando recaída de la enfermedad, y la tasa de supervivencia a 5 años es decepcionante. Varios ensayos clínicos sugirieron recientemente que la quimioterapia adyuvante postoperatoria puede mejorar los resultados del paciente [2], [3]. Un meta-análisis documentado que la quimioterapia resultó en una reducción del 18% en el riesgo de mortalidad en comparación con la cirugía sola [4]. Por lo tanto, la quimioterapia adyuvante postoperatoria ha ganado aceptación tanto en países del Este y del Oeste.
No hay consenso en todo el mundo en relación con el régimen de quimioterapia adyuvante para el cáncer gástrico, pero los tratamientos se basan siempre en fluorouracilo (FU). El tratamiento de referencia actual en Japón es la administración diaria del derivado FU por vía oral S-1 para 4 de cada 6 semanas durante 1 año con base en el estudio ACTS-GC [2]. Los resultados del ensayo clásico en el que participamos apoyar el uso de ocho ciclos de capecitabina más oxaliplatino administrados cada 3 semanas [3]. Norte de Europa favorece un enfoque perioperatorio de tres ciclos de un preoperatoria y postoperatoria ECF (epirubicina, cisplatino y fluorouracilo) régimen basado en los resultados de la prueba MAGIC [5]. Estos estudios mostraron una ventaja en la supervivencia asociada a quimioterapia perioperatoria y postoperatoria en comparación con la cirugía sola, aunque la duración del tratamiento empleado fue diferente entre ellos.
El objetivo de la quimioterapia adyuvante es eliminar la enfermedad micrometástasis para mejorar la supervivencia. Varios estudios recientes han abordado la cuestión de la duración óptima del tratamiento, lo que afecta la eficacia de la quimioterapia y la calidad de vida de los pacientes [6] - [8]. Una duración inadecuada de la quimioterapia conduciría a un aumento del riesgo de recurrencia y quimioterapia prolongada no puede mejorar el beneficio de supervivencia, en lugar alterar la respuesta inmune como un resultado de la toxicidad acumulativa. Un estudio retrospectivo mostró que entre los pacientes de edad avanzada con cáncer de colon que interrumpieron el tratamiento temprano, las tasas de mortalidad eran casi dos veces más altos que los de los pacientes que completaron 5 a 7 meses de tratamiento [6]. Para las mujeres con un riesgo relativamente bajo de cáncer de mama primario, que se extiende la quimioterapia de cuatro a seis ciclos no mejoró los resultados clínicos [7]. En el tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón de células no pequeñas, la ortodoxia ha recomendado el tratamiento limitar a cuatro ciclos [8]. Sin embargo, la duración óptima de la quimioterapia adyuvante que maximiza el beneficio de supervivencia en el cáncer gástrico no es claro.
En nuestro centro, seis u ocho ciclos de quimioterapia adyuvante postoperatoria administrados se recomiendan cada 3 semanas para los pacientes con estadio IB-IIIC cáncer gástrico de acuerdo a las características clínico-patológicos y el estado funcional. Sin embargo, en la práctica clínica, una proporción de pacientes no pudo completar la quimioterapia planificada debido a la voluntad personal en lugar de un estado funcional deficiente o graves efectos secundarios de la quimioterapia. Teniendo en cuenta que no hay ensayos aleatorios prospectivos han abordado la duración óptima de la quimioterapia adyuvante para el cáncer gástrico, se realizó un análisis retrospectivo para comparar los efectos de cuatro, seis y ocho ciclos de tratamiento a base de FU sobre la supervivencia global (OS) en pacientes con gástrico cáncer.
Métodos
Declaración de Ética
Este estudio retrospectivo se llevó a cabo en tres centros de cáncer de la provincia de Liaoning de China (el primer hospital de la Universidad de Medicina China, la primera hospital afiliado de la Universidad médica de Liaoning, y el Cuarto del hospital de Anshan). El estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de cada institución. Todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
Los pacientes
Todos los pacientes recibieron quimioterapia adyuvante después de la gastrectomía radical con linfadenectomía D1 o D2 y habían confirmado histológicamente cáncer gástrico IB-IIIC según la American Comité Conjunto sobre el cáncer (AJCC) Clasificación de estadificación TNM del carcinoma, séptima edición [9]. Otros principales criterios de inclusión fueron los siguientes: todos los pacientes recibieron cuatro, seis u ocho ciclos de quimioterapia adyuvante a base de FU; recibido quimioterapia adyuvante dentro de los 3 meses después de la cirugía; no tenían antecedentes de cáncer de doble; y que no habían recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante con radiación. Se excluyeron los pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica y los pacientes que se perdieron durante el seguimiento o murieron dentro de los 6 meses del diagnóstico. Entre junio de 2004 y febrero de 2012, un total de 237 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y fueron analizados en este estudio. Los pacientes fueron evaluados para la toxicidad después de cada ciclo de tratamiento de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer de toxicidad común Criterios versión 3.0. Grado de actividad fueron controlados y evaluados antes de cada ciclo de tratamiento basado en escala ampliada del estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Análisis estadístico
El análisis primario de evaluación de la asociación entre el número involucrados de ciclos de quimioterapia y el sistema operativo, el cual se calculó a partir del momento de la cirugía hasta la muerte o la última visita de seguimiento. El análisis secundario fueron 3 años de supervivencia libre de enfermedad (DFS), definido como el tiempo desde la cirugía hasta el momento de la recidiva y la seguridad (hematológicos y toxicidades gastrointestinales). Características de los pacientes al momento del diagnóstico se compararon mediante el número de ciclos que se indican, y chi-cuadrado pruebas se utilizaron para determinar la significación de las diferencias. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método de Kaplan-Meier, y las diferencias se evaluó mediante la prueba de log-rank de dos colas. Para evaluar el impacto del número de ciclos de tratamiento en el sistema operativo, uni y multivariantes con un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox se llevaron a cabo, y los cocientes de riesgos (CR) se calcula con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) límites. El análisis multivariante se realizó mediante una adición por pasos hacia adelante con la eliminación de las covariables que se encuentran asociados con la supervivencia en modelos univariantes (
P Hotel & lt; 0,10). Una prueba de significación bilateral con un
valor de P Red de & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 16.0 (Statistical Package for the Social Sciences; SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).
Resultados
Características
Características de los pacientes son enumerados en la Tabla 1. Características estaban bien equilibradas entre los grupos de estudio con excepción de la edad al momento del diagnóstico (
P = 0,048
). Los pacientes se administraron cuatro, seis, u ocho ciclos de FU monoquimioterapia, FU más oxaliplatino, u otras combinaciones de quimioterapia basados en FU, y cada ciclo duró 21 días. De 237 pacientes incluidos en el estudio, 67 fueron tratados con cuatro ciclos, 105 fueron tratados con seis ciclos, y 65 fueron tratados con ocho ciclos. En todos los grupos combinados, la mediana de edad fue de 57 años (rango, 30-76 años) con 172 hombres y 65 pacientes de sexo femenino. El sesenta por ciento de los pacientes tenían enfermedad en estadio III, el 62% tenían tumores T4, el 26% tenía más de seis metástasis de ganglios linfáticos (N3), el 70% tenían tumores poco diferenciados, y el 72% se sometieron a gastrectomía con disección de ganglios linfáticos D2. Entre los pacientes tratados con FU más oxaliplatino, 6% tenían la enfermedad en estadio IB, el 33% tenía enfermedad en estadio II, 18% tenían enfermedad en estadio IIIA, el 19% tenían enfermedad en estadio IIIB, y el 24% tenían enfermedad en estadio IIIC.
Análisis
Supervivencia
OS se analizó en los 237 pacientes inscritos. Con una duración mediana de seguimiento de 26 meses (rango, 6-99 meses), ninguno de los pacientes tenía evidencia de progresión de la enfermedad en el momento de completar la quimioterapia. Las tasas de supervivencia a 3 años estimados para cuatro, seis y ocho ciclos fueron 54,4%, 76,1% y 68,9%, respectivamente; y las tasas de supervivencia a los 5 años estimadas fueron 41,2%, 74,0% y 65,8%, respectivamente. Las curvas de Kaplan-Meier para estos grupos se ilustran en la Figura 1. SG fue mejor en los pacientes que recibieron seis ciclos de quimioterapia que en los que recibieron cuatro ciclos (
P
= 0,002). En comparación con seis ciclos, dos ciclos adicionales de quimioterapia a base de FU no mejoraron OS (
P = 0,454
). Los resultados del análisis univariante indicado que el número de ciclos de quimioterapia y la etapa tenía importancia pronóstica. En el análisis multivariado, el número de ciclos de quimioterapia se mantuvo significativamente independiente de covariables clínicos. Los CRI para la seis y ocho ciclos en comparación con cuatro ciclos eran de 0,42 (IC del 95%: 0,24 a 0,75,
P
= 0,004) y 0,51 (IC del 95%: 0,27 a 0,97,
P = 0,039
), respectivamente (Tabla 2). De 237 pacientes incluidos en el estudio, DFS se logró en 108 pacientes (26 en el grupo de cuatro tiempos, 53 en el grupo de seis ciclos y 29 en el grupo de ocho ciclos). Los DFS de 3 años para cuatro, seis y ocho ciclos fueron 40,5%, 74,5% y 76,9%, respectivamente. Los pacientes que recibieron seis ciclos estaban tener una mejor DFS que los que recibieron cuatro ciclos (
P
= 0,009), y ocho ciclos podido demostrar un beneficio adicional para la supervivencia (
P = 0,618
).
Análisis de subgrupos
Teniendo en cuenta que la mayoría de los pacientes (61%) recibieron FU más oxaliplatino quimioterapia combinada, se evaluaron los resultados de supervivencia en estos pacientes. Dentro de este subgrupo, los pacientes que recibieron seis ciclos tuvieron una mejor SG que los que recibieron cuatro ciclos (HR 0,42, IC del 95% desde 0,20 hasta 0,86,
P = 0,017
). Sin embargo, no hubo beneficio de ocho ciclos de más de seis ciclos (HR 1,49, IC del 95%: 0,68 a 3,29,
P = 0,323)
. La figura 2 muestra el sistema operativo de los pacientes por la duración del tratamiento. Las tasas de SG a 3 años para los cuatro, seis y ocho cohortes del ciclo fueron 51,4%, 76,9% y 66,5%, respectivamente. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes que recibieron FU ± terapia no oxaliplatino, seis ciclos producen una tendencia hacia un mejor sistema operativo en comparación con cuatro ciclos (HR 0,39, IC del 95%: 0,14 a 1,07,
P = 0,068
) y no hubo una diferencia significativa en la supervivencia entre los grupos de seis y ocho ciclo (HR 0,88, IC del 95%: 0,25 a 3,14,
P = 0,846)
.
En la etapa III subgrupo, seis ciclos de tratamiento también se asoció con una mejor supervivencia en comparación con cuatro ciclos (HR 0,41, IC del 95%: 0,22-0,79,
P = 0,007)
, y ocho ciclos no fue superior a seis ciclos (HR 1,03 , IC 95% 0,49 a 2,18,
P = 0,939
). Las tasas de SG a 3 años para los cuatro, seis y ocho cohortes del ciclo fueron 40,4%, 66,0% y 57,5%, respectivamente. Las curvas de Kaplan-Meier para estos grupos se ilustran en la Figura 3.
Para los pacientes que se sometieron a linfadenectomía D2, seis ciclos se asociaron con un HR para la mortalidad de 0,36 (IC del 95%: 0,18 a 0,74,
P
= 0,006) en comparación con cuatro ciclos y ocho ciclos se asociaron con un HR para la mortalidad de 1,41 (IC del 95%: 0,61 a 3,28,
P = 0,419
) frente a seis ciclos. Dentro de este subgrupo, las tasas de SG a 3 años para los cuatro, seis y ocho cohortes del ciclo fueron 58,1%, 80,7% y 71,4%, respectivamente (Figura 4). Sin embargo, para los pacientes que fueron sometidos a linfadenectomía D1, no había ninguna ventaja de supervivencia significativa con seis ciclos en comparación con cuatro ciclos (
P
= 0.179) u ocho ciclos (
P = 0,762)
.
El análisis de subgrupos también se llevó a cabo de acuerdo con la edad, el sexo y el grado histológico. En consonancia con la población total de pacientes, la tendencia a favor de la supervivencia de seis más de cuatro ciclos en la mayoría de los subgrupos (Figura 5A), y los efectos del tratamiento de seis y ocho ciclos no mostró diferencias significativas (Figura 5B).
En los análisis de subgrupos , (a) seis ciclos de tratamiento se asociaron con un aumento de la supervivencia en la mayoría de los subgrupos comparados con cuatro ciclos, y (b) la supervivencia global no mostró diferencias significativas entre seis y ocho ciclos.
Eventos adversos y Estado del rendimiento
de 237 pacientes incluidos en el estudio, 18 fueron excluidos de la población de seguridad (4 en el grupo de cuatro tiempos, 9 en el grupo de seis ciclos y 5 en el grupo de ocho ciclos. las razones para la exclusión fueron la ausencia de información de seguimiento relacionados con la toxicidad. Hematológicas y toxicidades gastrointestinales fueron generalmente leves y no hubo ninguna muerte relacionada con el tratamiento. El grado más común 3 eventos adversos durante cuatro ciclos de tratamiento fueron neutropenia, anorexia, náuseas y vómitos (Tabla 3), y no hubo ninguna diferencia significativa entre los tres grupos de duración. Neutropenia de grado 3 ocurrió en 5 (7,9%) pacientes en el grupo de cuatro tiempos, 8 (8,3%) pacientes en el grupo de seis ciclos, y 4 (6,7%) pacientes en el grupo de ocho ciclos. No hay eventos adversos de más de grado 3 se produjeron en ningún grupo durante cuatro ciclos de tratamiento. Grado de actividad fueron controlados y evaluados antes de cada ciclo de tratamiento, no hubo diferencias significativas entre los tres grupos de duración. En el cuarto ciclo de tratamiento, 3 (4,8%) pacientes tenían un estado funcional de 2 en el grupo de cuatro tiempos, 5 (5,2%) en el grupo de seis ciclos, y 3 (5,0%) en el grupo de ocho ciclos (Tabla 4).
Discusión
La cuestión de la duración óptima del tratamiento adyuvante ha sido abordado por una variedad de tumores, incluyendo colorrectal, de mama, de células no pequeñas pulmón y cánceres de ovario [6] - [8], [10], [11]. Sin embargo, todavía no existe un consenso en cuanto a la duración óptima de la quimioterapia adyuvante para el cáncer gástrico. Postoperatoria quimioterapia basada en FU oral, tales como S-1 por 1 año y capecitabina más oxaliplatino durante 6 meses, es una opción de tratamiento efectiva para el cáncer gástrico localizado después de la gastrectomía D2 [2], [3]. Sin embargo, es difícil determinar qué régimen es superior porque hay una falta de estudios prospectivos que comparan estos regímenes y duraciones entre sí. Debido a la relativamente alta tasa de recurrencia de los pacientes con cáncer gástrico, cuestiones éticas poco probable que se apruebe la evaluación de la duración óptima del tratamiento adyuvante en forma prospectiva. En este contexto, el presente estudio ofrece algunas sugerencias con respecto a la duración ideal de la quimioterapia adyuvante a base de FU para el cáncer gástrico. Los resultados sugieren que seis ciclos de tratamiento son adecuados, no hay ningún beneficio adicional asociado con ocho ciclos, y la terminación temprana del tratamiento se asocia con la mortalidad global peor. El análisis multivariado mostró que el número de ciclos de quimioterapia fue un factor pronóstico independiente. En el análisis de subgrupos, seis ciclos produjeron una significativamente mejor o una tendencia hacia una mejor OS en comparación con cuatro ciclos, así como un sistema operativo similar a la de ocho ciclos en casi todos los subgrupos.
En el subgrupo de pacientes tratados con FU más oxaliplatino, la tendencia de supervivencia fue consistente con el de la población general. Dentro del subgrupo, para los pacientes con enfermedad en estadio II-III B, las tasas de SG a 3 años para cuatro, seis y ocho ciclos fueron 66,6%, 86,0% y 74,7%, respectivamente. Estos resultados son comparables con los de la Classic Trial, en el que casi todos los pacientes en estadio II-III B diaease (clasificación AJCC, sexta edición) y la tasa de SG a 3 años fue del 83% en el grupo de capecitabina más oxaliplatino [3]. Parecía que acortar el tratamiento a seis ciclos de nuestro estudio produjo una eficacia similar a la de ocho ciclos en el estudio clásico, a pesar de la diferente edición de clasificación usado probablemente producido algunas diferencias. Sin embargo, hay que tener en cuenta la seguridad del tratamiento adyuvante y el cumplimiento de los pacientes. En el clásico estudio, sólo el 67% de los pacientes asignados al grupo de quimioterapia completó ocho ciclos como estaba previsto, el 56% de los que recibieron quimioterapia tuvieron neuropatía periférica, y el 90% de la dosis modificaciones necesarias a causa de eventos adversos [3]. El presente estudio estuvo limitado por su incapacidad para describir la neuropatía periférica. Sin embargo, dado que la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino es un efecto acumulativo, relacionada con la dosis tóxica [12], parece que la incidencia y la gravedad de la toxicidad se pueden reducir con una menor duración del tratamiento. En vista de los efectos tóxicos atenuantes y mejor cumplimiento de los tratamientos más cortos, este estudio retrospectivo sugiere que los pacientes deben escatimar dos tratamientos tóxicos adicionales con FU más el platino sin temor a comprometer la evolución de la enfermedad. En contraste, el FU ± subconjunto no oxaliplatino no mostró una correlación significativa entre OS y el número de ciclos de quimioterapia; esto puede haber sido debido a la limitación de tamaño de la muestra. En cuanto a la monoterapia con FU, el estudio ACTS-GC mostró que el tratamiento de 1 año con S-1 reduce el riesgo de muerte en un 33,1% en comparación con la cirugía sola [2]. Entre los pacientes en la población de seguridad que recibió S-1, sólo el 65,8% continuó el tratamiento durante 1 año, y el 46,5% necesitaba modificaciones de la dosis. Sin embargo, si FU monoterapia dado para una duración más corta es tan eficaz como la dada por 1 año no está claro porque no hay estudios han hecho de esta comparación. Por lo tanto, los presentes resultados deben ser validados en los pacientes tratados con monoterapia con FU y regímenes sin oxaliplatino a base de FU
.
En general, es probable que los pacientes con un alto riesgo de recaída preferentemente reciben más ciclos de tratamiento . Sin embargo, el presente estudio suggestes que los pacientes con enfermedad en estadio III no obtienen beneficios adicionales de más de seis ciclos de tratamiento. Parece que seis ciclos de tratamiento es el adecuado para los tumores moderadamente sensibles a la quimioterapia en un entorno adyuvante. Sin embargo, para los pacientes con enfermedad en estadio temprano, no hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los tres grupos de duración. Un estudio reciente demostró que la quimioterapia adyuvante postoperatoria no produjo beneficios de supervivencia para los pacientes con estadio II cáncer gástrico [13]. Por lo tanto, la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer gástrico II etapa sigue siendo controvertido. Se necesitan ensayos clínicos controlados aleatorios para evaluar el efecto de la quimioterapia adyuvante y el número óptimo de ciclos de tratamiento para los pacientes con cáncer gástrico en etapa temprana.
En particular, el presente análisis incluyó a pacientes que fueron sometidos a linfadenectomía D1 y D2. Nuestros resultados mostraron que seis ciclos de quimioterapia fueron superiores en los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía D2, mientras que para los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía D1, seis ciclos no mejoró la supervivencia con significación estadística en comparación con cuatro ciclos. Se ha encontrado que la extensión de la linfadenectomía regional tiene un impacto importante en el patrón de repetición en el cáncer gástrico operable [14]. La incidencia de recurrencia locorregional fue mayor en los pacientes que fueron sometidos a una gastrectomía D1, y la adición de la quimiorradioterapia postoperatoria podría compensar los resultados quirúrgicos subóptimos [15]. El ensayo del Intergroup 0116, en la que el 90% de los pacientes fueron sometidos a D0 D1 o disección de los ganglios linfáticos, demostró que la quimiorradioterapia postoperatoria reduce la recurrencia y la mejora de la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico [16]. Sin embargo, los recientes resultados del estudio mostraron que ARTISTA quimiorradioterapia postoperatoria no redujo significativamente la recurrencia en pacientes con resección D2 cáncer gástrico en comparación con la quimioterapia sola [17]. Por lo tanto, los pacientes con una resección limitada D1 parecen beneficiarse especialmente de la quimiorradioterapia después de la cirugía, pero no de la quimioterapia sola
Nuestros resultados mostraron que los pacientes con edades ≥ 60 años tenían una tendencia a una supervivencia similar a la de los pacientes de edad. & Lt; 60 años en diferentes grupos de tratamiento, proporcionando evidencia adicional de que la edad no afecta a la eficacia de la terapia adyuvante en el cáncer gástrico [18], [19]. Las pacientes que recibieron seis ciclos no mostraron un beneficio significativo en la supervivencia en comparación con los que recibieron cuatro y ocho ciclos, sin embargo, seis ciclos se asoció con una tendencia hacia una mejor supervivencia. Entre los subgrupos de mujeres en el estudio clásico, la supervivencia libre de enfermedad a 3 años no mejoró significativamente en comparación con la quimioterapia con cirugía sola [3]. Las mujeres sufrieron al más grave toxicidad relacionada con el 5-FU que hicieron los hombres con cáncer colorrectal en un análisis conjunto [20]. Si esta mayor toxicidad FU tiene un impacto negativo en la supervivencia entre las mujeres deben ser evaluadas en estudios futuros.
En el presente estudio, el 28% de los pacientes interrumpieron el tratamiento temprano y recibió cuatro ciclos de tratamiento. Aunque se informó de que los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia y el estado funcional podría haber influido en las decisiones de tratamiento y la supervivencia, nuestros datos muestran el grado 3 hematológica más común y toxicidades gastrointestinales y el estado funcional durante cuatro ciclos de tratamiento no fueron diferencias significativas entre los tres duración grupos. Por lo tanto, la toxicidad y el estado funcional no dan cuenta de gran parte de la mortalidad en la cohorte de cuatro tiempos. la quimioterapia adyuvante para el cáncer gástrico había carecido constantemente hasta que una poderosa evidencia de dos estudios de fase III (Actos reciente ensayo GC y Classic Trial) publicados. Algunos pacientes carecían de confianza en la eficacia de la quimioterapia y no estaban dispuestos a asumir los gastos médicos y los efectos secundarios causados por la quimioterapia, aunque no se produjo más de toxicidad de grado 3. Por otra parte, ninguno de los pacientes tenían evidencia de progresión de la enfermedad en el momento de completar la quimioterapia, lo que podría excluir el impacto de la progresión de la enfermedad en las decisiones de tratamiento.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, este estudio se basa en datos retrospectivos y la incapacidad para proporcionar información completa DFS. Sin embargo, se informó de que DFS fue fuertemente correlacionada con el sistema operativo a nivel individual sobre la base de los datos gástrico [21]. Por lo tanto, nuestros datos sobre OS también podrían reflejar el impacto de la duración de la quimioterapia en el pronóstico. En segundo lugar, los pacientes recibieron diferentes regímenes de quimioterapia. La razón principal fue que ningún régimen de quimioterapia había sido considerada como la recomendación estándar hasta que el resultado del estudio clásico publicado en 2012. En el estudio, la proporción de pacientes que se trataron con FU más monoquimioterapia no oxaliplatino o FU era pequeña, lo que hace difícil para estratificar los pacientes para su análisis posterior. Sin embargo, el 61% de los pacientes recibieron FU más oxaliplatino quimioterapia; Dentro de este subconjunto, la tendencia de supervivencia fue consistente con el de la población general. En tercer lugar, el estudio fue la incapacidad para describir toxicidad neuropatía periférica. En el estudio clásico, grado 3 o 4 neuropatía periférica se produjo sólo en el 2% de los pacientes. Parece que la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino no da cuenta de la diferencia de supervivencia entre los grupos.
A nuestro entender, el presente estudio es el primero en explorar la duración óptima de la quimioterapia adyuvante a base de FU en pacientes con cáncer gástrico . Dada la falta de beneficio de continuar el tratamiento después de seis ciclos en todos los pacientes y casi todos los subgrupos, este análisis retrospectivo sugiere que seis ciclos de quimioterapia adyuvante a base de FU podrían alcanzar una plataforma de eficacia con la mínima toxicidad en pacientes con cáncer gástrico. Se reconoce que los subgrupos eran pequeños y de poca potencia y que se necesitan más datos para determinar el número óptimo de ciclos en futuros estudios. A pesar de esto, no hay conclusiones definitivas se pueden extraer hasta que se realicen ensayos controlados aleatorios prospectivos. Teniendo en cuenta las reducidas incidencia de toxicidad y una mejor calidad de vida con una duración más corta del tratamiento, otros estudios que abordan esta cuestión están garantizados.
Reconocimientos
agradecimiento Agradecemos a los miembros del personal del Departamento de Oncología Médica en el primer hospital de la Universidad médica de china por sus sugerencias y ayuda.