Extracto
TMPRSS2-ERG
oncogén unión está presente en más del 50% de los pacientes con cáncer de próstata y su expresión se asocia frecuentemente con mal pronóstico. Nuestro objetivo es lograr gen desmontables de siRNA TMPRSS2-ERG y luego para evaluar las consecuencias biológicas de esta inhibición. En primer lugar, hemos diseñado siRNAs contra los dos
TMPRSS2-ERG
variantes de fusión (III y IV), con mayor frecuencia en las biopsias de los pacientes. Dos de los cinco siRNAs Se han encontrado concentraciones para inhibir eficazmente ARNm de ambos
TMPRSS2-ERG
variantes y para disminuir la expresión de la proteína ERG. el análisis de microarrays confirmó además la inhibición ERG por tanto siRNAs TMPRSS2-ERG y reveló un gen común las reguladas,
ADRA2A
, implicado en la proliferación celular y la migración. El siRNA contra TMPRSS2-ERG variante de fusión IV mostró los mayores efectos antiproliferativos: De manera significativa disminución de la viabilidad celular, aumentó exfoliados caspasa-3 y se inhibe un grupo de proteínas anti-apoptóticas. Para proponer un enfoque terapéutico concreto, siRNA TMPRSS2-ERG IV se conjugó con escualeno, que pueden auto-organizarse como nanopartículas en agua. Las nanopartículas de ARNip TMPRSS2-ERG-escualeno inyectados por vía intravenosa en ratones SCID reducido crecimiento de los tumores xenoinjertados VCAP, expresión oncogénica inhibido y diferenciación parcialmente restaurado (disminución de Ki67). En conclusión, este estudio ofrece una nueva perspectiva de tratamiento para el cáncer de próstata basado en nanopartículas de siRNA-escualeno dirigidos
TMPRSS2-ERG
unión oncogén
Visto:. Urbanati G, Ali HM, Rousseau Q, Chapuis H, Desmaële D, Couvreur P, et al. (2015) Efectos antineoplásicos de siRNA contra TMPRSS2-ERG Junction oncogenes en el cáncer de próstata. PLoS ONE 10 (5): e0125277. doi: 10.1371 /journal.pone.0125277
Editor Académico: Natasha Kyprianou, Universidad de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos