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PLOS ONE: genipín inducida por la inhibición de la proteína desacoplante-2 sensibiliza a las células de cáncer resistentes a los medicamentos a agentes citotóxicos

2015/1/10


Extracto

El desacoplamiento de proteínas-2 (UCP2) es conocido para suprimir mitocondriales especies reactivas de oxígeno de producción (ROS) y se emplea por las células cancerosas resistentes a los medicamentos para mitigar el estrés oxidativo. El uso de las células HL-60 sensibles a los medicamentos y la sublínea MX2 resistente a los medicamentos como sistemas modelo, se muestra que genipín, un inhibidor de UCP2, sensibiliza a las células resistentes a los fármacos a agentes citotóxicos. se observó aumento de la muerte celular MX2 a co-tratamiento con genipina y diferentes dosis de menadiona, doxorubicina y epirubicina. DCFH-DA fluorimetría reveló que el aumento de la muerte celular MX2 se acompañó de los niveles de ROS celulares mejoradas. El aumento inducido por fármacos en células ROS estaba ligado a la inhibición mediada por genipín de la fuga de protones mitocondrial. Estado 4 y descansando la frecuencia respiratoria celulares fueron más altos en las células MX2 en comparación con las células HL-60, y el aumento de la respiración fue suprimida fácilmente por genipín en las células MX2. UCP2 representó un notable 37% del consumo de oxígeno en reposo celular lo que indica que las células MX2 son funcionalmente dependiente de esta proteína. Se detectaron cantidades mayores de proteína UCP2 en MX2
frente
los HL-60 mitocondrias. Los efectos observados de genipina estaban ausentes en las células HL-60 que apuntan a la selectividad de este producto natural para las células resistentes a los medicamentos. La especificidad de genipín de UCP2 se confirmó usando células CHO que expresan de forma estable UCP2 en el que genipín indujo una disminución de $ ~ $ 22% en el estado 4 respiración. Estos efectos estaban ausentes en las células CHO que expresan el vector vacío sin UCP2. Por lo tanto, la inhibición química de la UCP2 con genipín sensibiliza a las células cancerosas resistentes a múltiples fármacos a agentes citotóxicos

Visto:. Mailoux RJ, Adjeitey CN-K, Harper ME (2010) genipín inducida por la inhibición de la proteína desacoplante-2 sensibiliza Las células de cáncer resistentes a los medicamentos a agentes citotóxicos. PLoS ONE 5 (10): e13289. doi: 10.1371 /journal.pone.0013289

Editor: Maria Moran, Hospital 12 de Octubre de Madrid, España

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