Extracto
Contexto
Este carcinoma (ACC) es una neoplasia endocrina rara y muy agresiva, con opciones terapéuticas limitadas. Activación de β-catenina mutaciones somáticas se encuentran en ACC y se han asociado con un resultado clínico pobres. De hecho, la activación de la vía de señalización de Wnt /β-catenina parece jugar un papel importante en la agresividad del CAC, y podría, por lo tanto, representar un objetivo terapéutico prometedor.
Objetivo
Al igual que en los pacientes espécimen tumoral de la línea celular H295 derivado de un CAC alberga una mutación activadora natural de β-catenina. Nosotros evaluamos el presente documento
in vitro e
in vivo
efecto de inactivación β-catenina usando un doxiciclina (DOX) inducible shRNA plásmido en H295R línea de células de cáncer de la corteza suprarrenal (clon llamado shβ).
resultados
Tras el tratamiento dox una profunda reducción en
β-catenina
expresión era detectable en los clones shβ en comparación con el control de los clones (CTR). En consecuencia, se observó una disminución en la actividad del indicador de Wnt /βcatenin dependiente de la luciferasa, así como una disminución en la expresión de
AXIN2
que representa un
β-catenina
gen diana endógeno. Al mismo tiempo,
β-catenina
silenciamiento resultó en una disminución de la proliferación celular, alteraciones del ciclo celular con la acumulación de células en la fase G1 y aumento de la apoptosis
in vitro
.
In vivo
, en xenoinjertos de tumores establecidos en ratones desnudos atímicos, 9 días de
β-catenina
silenciamiento resultó en una reducción significativa de
CTNNB1
y
AXIN2
expresión. Por otra parte, continua
β-catenina
silenciamiento, a partir de 3 días después de la inoculación de células tumorales, se asoció con una completa ausencia de crecimiento tumoral en el grupo shβ mientras que los tumores estaban presentes en todos los animales del grupo de control.
Conclusión
en resumen, estos experimentos proporcionan evidencias de que la inhibición vía Wnt /β-catenina en el CAC es un objetivo terapéutico prometedor
Visto:. Gaujoux S, Hantel C, P Launay, capo S, Perlemoine K, Lefèvre L, et al. (2013) El silenciamiento mutado
β-catenina inhibe la proliferación celular
y estimula la apoptosis en la línea celular de cáncer de la corteza suprarrenal H295R. PLoS ONE 8 (2): e55743. doi: 10.1371 /journal.pone.0055743
Editor: Hans A. Kestler, Universidad de Ulm, Alemania