Extracto
El cáncer colorrectal es una enfermedad común y una causa principal de muerte relacionada con el cáncer. La estadificación del cáncer después de la resección es clave para determinar cualquier terapia adyuvante en pacientes con enfermedad de alto riesgo. En el cáncer colorrectal, el estadio del tumor y el estadio de ganglios linfáticos son los principales factores patológicos que han sido considerados para influir en el resultado. Ahora cada vez más énfasis está puesto en otros factores, sobre todo la presencia de invasión venosa extramural (EMVI). Es importante entender la relación de EMVI con otros factores patológicos y para confirmar que en un centro individual que se está detectando EMVI a una velocidad apropiada y es de importancia pronóstica. Este amplio estudio evalúa la presentación de informes y significado pronóstico de EMVI en un solo centro, a partir de datos recogidos prospectivamente a partir de informes histopatológicos de una cohorte de 2405 pacientes que se sometieron a cirugía para el cáncer colorrectal durante un período de nueve años. En general, EMVI se informó en el 27,9% de las muestras de extirpación del cáncer colorrectal. En los tumores (n = 1928) que no habían recibido terapia neoadyuvante, la presencia de EMVI varió significativamente dependiendo de la localización tumoral (χ
2 = 12,03, p & lt; 0,005), el estadio tumoral (χ
2 = 268.188, p & lt ; 0,001), los ganglios linfáticos etapa (χ
2 = 294.368, p & lt; 0,001) y el estadio de Dukes (χ
2 = 253.753, p & lt; 0,001). El análisis multivariante confirmó EMVI como indicador pronóstico independiente significativo (p & lt; 0,001). En conclusión, la presencia de EMVI como un indicador pronóstico independiente se muestra y se relaciona con otros factores patológicos y de pronóstico. Este estudio pone de relieve la necesidad de la identificación precisa de EMVI en muestras de extirpación del cáncer colorrectal y también la comprensión de la relación de EMVI con otros factores pronósticos
Visto:. McClelland D, Murray GI (2015) un estudio exhaustivo de Extramural venosa La invasión en el cáncer colorrectal. PLoS ONE 10 (12): e0144987. doi: 10.1371 /journal.pone.0144987
Editor: Anthony W.I. Lo, Queen Mary Hospital, HONG KONG
Recibido: 23 Septiembre, 2015; Aceptado: November 26, 2015; Publicado: 15 de Diciembre, 2015
Derechos de Autor © 2015 McClelland, Murray. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: los datos anónimos son disponible desde el autor correspondiente para los investigadores que cumplan con los criterios de acceso a los datos confidenciales. No hay una aprobación ética para la publicación de los datos
Financiación:. Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses:. GIM es un asesor científico de vertebrados anticuerpos. DM declara ningún interés en competencia. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
El carcinoma colorrectal es la neoplasia maligna más común del tracto gastrointestinal y es una causa principal de cáncer relacionados muertes [1]. El pronóstico se predijo por el grado de diseminación del tumor a nivel local, la presencia de afectación del sistema linfático y /o metástasis a otros órganos que se engloban en la TNM o puesta en escena de Dukes. Fuera de estos criterios de estadificación clásica, la presencia de células tumorales dentro de las venas fuera de la pared del intestino (invasión venosa extramural) es un importante predictor de recurrencia del tumor o metástasis. Por consiguiente invasión venosa extramural (EMVI) es un indicador independiente de mal pronóstico en el carcinoma colorrectal [2-11]. Hay que reconocer que, además de la de los canales venosos extramurales, hay un nuevo papel para los canales venosos situados intramuros en la submucosa o la muscular propia (invasión venosa intramural, MVI) [5, 7]. Sin embargo, el significado pronóstico de MVI solos todavía no está claro [4, 12].
Mientras que no afectan directamente a la etapa de tumores en general, la presencia de EMVI no confiere un estatus enfermedad de alto riesgo [13, 14]. De hecho, alrededor del 25-30% de los pacientes con enfermedad ganglionar negativa mueren de enfermedad recurrente o metastásica, destacando el papel de la infiltración vascular en la diseminación del cáncer colorrectal [15-17].
Por lo tanto, el Reino Unido Royal College de patólogos (RCPath) ha propuesto una tasa mínima de detección de EMVI en muestras de extirpación del cáncer colorrectal. Este estudio informa sobre los datos recogidos desde 2005 hasta 2013, tiempo durante el cual el conjunto de datos RCPath para el cáncer colorrectal (2
ª edición) publicado en 2007 recomienda una frecuencia de detección de EMVI del 20% [18].
EMVI fue definida por Talbot y colegas como la presencia de tumor dentro de un espacio endotelio forrado de que se sea rodeado por un borde de músculo o contiene células rojas de la sangre [19]. Además, el signo de la arteria huérfano llamado es sugerente; donde un perfil tumor redondeada o alargada que no está en continuidad directa con el margen del tumor de avance se identifica adyacente a una arteria, especialmente cuando no vena adjunto puede ser visto [3]. Si bien es posible detectar EMVI en una hematoxilina y eosina portaobjetos teñido, la aplicación de técnicas auxiliares, tales como manchas de elastina o inmunohistoquímica han demostrado aumentar significativamente las tasas de detección [2, 7, 8, 16, 20-24].
Este amplio estudio evalúa la tendencia en la evaluación de EMVI en una gran cohorte de pacientes con cáncer colorrectal durante un período de nueve años en un solo centro, centrándose en su significado pronóstico con respecto a otros criterios colorrectal estadificación del cáncer y los posibles factores de confusión factores.
Materiales y Métodos
estudio de la población
Este estudio incluyó 2405 pacientes que tenían sus muestras de resección de patología del cáncer colorrectal reportados por el Departamento de Patología, Aberdeen Royal Infirmary a partir de 2005 -2013. El Departamento de Patología en Aberdeen Royal Infirmary es un centro regional de la patología de recibir muestras de patología de cuatro hospitales de agudos durante tres autoridades sanitarias. Aberdeen Royal Infirmary (un centro hospitalario de la enseñanza académica) y el Hospital del Dr. Gray, Elgin (un hospital general de distrito) están ambos en NHS Grampian, mientras que el Hospital de Balfour, Kirkwall (NHS Orkney) y el Hospital Bain Gilbert, Lerwick (NHS Shetland) son a la vez remota y hospitales rurales. Aproximadamente el 75% de la cirugía del cáncer colorrectal se lleva a cabo en Aberdeen Royal Infirmary. patológica de datos relevantes se extrajo en el momento de la reunión del equipo multidisciplinario del cáncer colorrectal semanal de los informes de patología de los especímenes de extirpación del cáncer colorrectal resecado y una base de datos construida.
La base de datos se compiló a partir de datos recogidos prospectivamente histopatológicos de los cánceres colorrectales resecado entre 2005 y 2013. la información registrada en esta base de datos incluye la edad, el género, año de funcionamiento, la administración de la terapia neoadyuvante, si el tumor se detectó la pantalla, localización tumoral, la diferenciación del tumor, el estadio del tumor (T), la presencia de EMVI, número total de ganglios linfáticos examinados, el número de ganglios linfáticos afectados por el tumor metastásico, los ganglios linfáticos (N) y estadio de Dukes. La información de cada parámetro estaba disponible para todos los pacientes. Además, los datos de supervivencia (por todas las causas de mortalidad) estaban disponibles para un subconjunto de 1.004 pacientes (número de muertes = 243). La histopatología de todos los casos en esta base de datos se informaron de acuerdo con los criterios establecidos en el conjunto de datos RCPath para la presentación de informes de las muestras de extirpación del cáncer colorrectal (2
ª edición 2007-14) que incorpora la guía de TNM5 y todos los casos eran también sujeto a revisión multidisciplinaria [18]. A lo largo de este periodo de tiempo NHS Grampian ha sido un centro para el programa de detección precoz del intestino NHS Escocia (2000-2006, centro piloto para la evaluación del programa de 2007, parte del programa nacional tras su aplicación en toda Escocia).
Evaluación de EMVI
la presencia de un tumor dentro de las estructuras venosas más allá de la pared intestinal se evaluó en hematoxilina y eosina tiñen las secciones de tumor, con el uso adicional de hematoxilina y eosina elástica en los casos en que se sospecha EMVI pero no claramente identificado en el examen microscópico de la hematoxilina y eosina secciones teñidas (Fig 1).
(a) hematoxilina y eosina. (B) hematoxilina y eosina elástico.
Estadísticas
La base de datos fue compilada en Excel 2007 y luego importado en IBM SPSS versión 21 para Windows 7
TM (IBM, Portsmouth , Reino Unido) para realizar el análisis de datos. Las comparaciones estadísticas entre grupos se realizaron mediante chi-cuadrado (χ
2) prueba. Las curvas de supervivencia se prepararon utilizando el método de Kaplan-Meier con el análisis de log-rank (Mantel-Cox). También se realizó un análisis multivariante de regresión de Cox (análisis de riesgos proporcionales).
Ética
El proyecto se llevó a cabo con la aprobación ética (ref. núm. 08 /S0801 /81) desde el norte de Escocia comité de ética de la investigación. El comité de ética de investigación no se requiere el consentimiento escrito de los participantes y los datos fue el anonimato antes del análisis.
Resultados
Los parámetros clínico-patológicas recogidos para el conjunto de datos se resumen en la Tabla 1.
en este estudio, EMVI se informó en el 27,9% de todos los casos de cáncer colorrectal (n = 2405). EMVI se informó en el 31,4% de los casos en los que no se había recibido terapia neoadyuvante (n = 1928) en comparación con el 13,4% de los casos que reciben terapia neoadyuvante (n = 477). Los casos se agruparon posteriormente para su análisis en aquellos que habían recibido terapia neoadyuvante o los que no había casos y que se detectaron pantalla o no lo eran. Además subdivisión en etapa (estadio del tumor primario, la etapa de los ganglios linfáticos o etapa Dukes ') y el sitio de tumor primario se llevó a cabo para el análisis.
La relación de EMVI con sitio del tumor
Los tumores se agruparon en las categorías de proximal (apéndice, ciego, colon ascendente, ángulo hepático del colon transverso y tumores), distal (ángulo esplénico del colon, tumores de colon descendente y colon sigmoide) y del recto en función de su localización anatómica.
Cuando todos los casos de cáncer colorrectal se considera (n = 2,405), la frecuencia de EMVI difería significativamente dependiendo de la localización del tumor primario. EMVI se informó en el 35,0% de los proximal, el 29,0% de los distal y el 17,0% de los casos recto (χ
2 = 66.83, p & lt; 0,001). (Figura 2): perfil
(A) Todos los casos. (B) Los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante. (C) Los casos que habían recibido terapia neoadyuvante. (D) de los casos no detectados mediante cribado. la detección del cáncer (E) del intestino detectado casos.
En los casos en que no habían recibido terapia neoadyuvante (n = 1928), la frecuencia de EMVI difería significativamente dependiendo del sitio del tumor primario. EMVI se informó en 35,0% de proximal, 28,0% de distal y 26,5% de los casos recto (χ
2 = 12,03, p & lt; 0,005). Para los casos que habían recibido terapia neoadyuvante (n = 477), la frecuencia de EMVI difería significativamente dependiendo del sitio del tumor primario. EMVI se informó en el 25,0% de los proximal, el 50,0% de los distal y el 11,8% de los casos recto (χ
2 = 20,82, p & lt; 0,001).
Cuando se analizaron los casos que no habían sido detectados pantalla ( n = 2077) la frecuencia de EMVI difería significativamente dependiendo del sitio del tumor primario. EMVI se informó en 36,6% de proximal, 29,3% de distal y 15,2% de los casos recto (χ
2 = 77,97, p & lt; 0,001). Considerando que, en la pantalla de presentación de informes detectado casos (n = 328) EMVI no difirió significativamente entre los sitios de tumor primario. EMVI se informó en el 21,6% de los proximal, el 24,4% de los distal y el 24,7% de los casos recto (χ
2 = 0,373, p = 0,830).
La relación de EMVI con el estadio del tumor
La tasa de EMVI también varió significativamente dependiendo de tumor etapa (T) de tumor primario cuando se consideraron todos los casos. EMVI se informó en el 1,8% de T0 (completar respuesta patológica del tumor primario a la terapia neoadyuvante), 0,7% de T1, el 3,4% de T2, 27,6% de T3 y 56,9% de los tumores T4 (χ
2 = 390.212, p & lt ; 0,001) (figura 3)
(A) Todos los casos.. (B) Los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante. (C) Los casos que habían recibido terapia neoadyuvante. (D) de los casos no detectados mediante cribado. la detección del cáncer (E) del intestino detectado casos. T0 representa los casos en los que hubo una respuesta patológica completa del tumor primario a la terapia neoadyuvante.
En los casos en que no habían recibido terapia neoadyuvante, EMVI estaba presente en el 0,9% de los tumores T1, el 3,6% de tumores T2, tumores 28,2% de los tumores T3 y T4 57,2% (χ
2 = 268.188, p & lt; 0,001). Para los casos que habían recibido terapia neoadyuvante, la presencia de EMVI difería significativamente dependiendo de la etapa de T del tumor primario. EMVI se informó en el 1,8% de T0, 0% de T1, el 3,0% de T2, 24,1% de T3 y 50% de los casos de T4 (χ
2 = 74,173, p & lt; 0,001).
Cuando se analizaron los casos que no habían sido detectados pantalla, la presencia de EMVI difería significativamente dependiendo de la etapa T del tumor primario. EMVI se informó en 2,1% de T0, 0% de T1, 2,6% de T2, 27,1% de T3 y 57,3% de los casos de T4 (χ
2 = 344.376, p & lt; 0,001). También había una diferencia significativa en la frecuencia de EMVI en función de T etapa del tumor primario en pantalla detecta casos. EMVI se informó en 0% de T0, 2,6% de T1, 6,2% de T2, 31,1% de T3 y 51,6% de los casos de T4 (χ
2 = 43,866, p & lt; 0,001).
El relación de EMVI con los ganglios linfáticos etapa
Cuando se consideraron todos los casos, la presencia de EMVI difería significativamente en función de los ganglios linfáticos (N) etapa del tumor primario. EMVI se informó en el 14,9% de N0, el 35,5% de N1 y el 65,3% de N2, casos (χ
2 = 392.878, p & lt; 0,001) (Figura 4): perfil
(A) Todos los casos.. (B) Los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante. (C) Los casos que habían recibido terapia neoadyuvante. (D) de los casos no detectados mediante cribado. la detección del cáncer (E) del intestino detectado casos.
En los casos en que no habían recibido terapia neoadyuvante, hubo una diferencia significativa en la tasa EMVI dependiendo de la etapa N, con EMVI presente en el 17,5% de N0, 37.2 % de N1 y 66,6% de los tumores N2 respectivamente (χ
2 = 294.368, p & lt; 0,001). Cuando se consideran los casos que habían recibido terapia neoadyuvante, también existe una diferencia significativa en la tasa EMVI dependiendo de la etapa N. EMVI estaba presente en el 7,2% de N0, el 24,4% de N1 y el 52,9% de los tumores N2, respectivamente (χ
2 = 66,222, p & lt; 0,001).
Los casos que no fueron PANTALLA detectados mostraron una diferencia significativa en la tasa de EMVI dependiendo de la etapa N, con EMVI presente en el 15,1% de N0, el 35,6% de N1 y el 66,4% de los tumores N2, respectivamente (χ
2 = 351.707, p & lt; 0,001). Una diferencia significativa en la frecuencia de EMVI dependiendo de la etapa N también se observó en los casos que se habían detectado pantalla, con EMVI presente en 13.4% de N0, 34,9% de N1 y 55,6% de los casos N2 respectivamente (χ
2 = 38.513, p. & lt; 0,001)
La relación de EMVI con Duke en fase
La frecuencia de presentación en distintos EMVI Dukes tumores en etapa también se consideró. Cuando se analizaron todos los casos, EMVI se informó en el 1,1% de Dukes A los casos, el 21,6% de los Dukes casos B y el 46,8% de los casos C de Dukes. (Χ
2 = 365.373, p & lt; 0,001) (Figura 5): perfil
(A) Todos los casos.. (B) Los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante. (C) Los casos que habían recibido terapia neoadyuvante. (D) de los casos no detectados mediante cribado. la detección del cáncer (E) del intestino detectado casos.
Para los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante EMVI se informó en el 1,2% de Dukes A los casos, el 22,2% de los Dukes casos B y el 48,6% de los duques 'casos C (χ
2 = 253.753, p & lt; 0,001). En los casos que habían recibido terapia neoadyuvante, EMVI se informó en el 0,8% de Dukes casos A, el 17,9% de los Dukes casos B y el 33,6% de los casos C de Dukes (χ
2 = 76,022, p & lt; 0,001).
en la no-pantalla de casos detectados, EMVI se informó en el 0,3% de Dukes casos a, el 21,6% de los Dukes casos B y el 47,5% de los casos C de Dukes (χ
2 = 319.239, p & lt; 0,001). Para aquellos casos en que se detectaron pantalla, EMVI se informó en el 3,7% de Dukes A, 21,4% de B de Dukes y el 41,7% de los tumores Dukes C (χ
2 = 44,586, p & lt; 0,001).
estaban disponibles
EMVI y análisis de supervivencia
los datos de seguimiento de todas las causas de mortalidad durante un período de 86 meses en el año 1004 de los 2405 pacientes en la base de datos (41,7%). De ellos, 190 (18,9%) casos tenían EMVI y 814 (81,1%) no lo hicieron. Cuando se consideraron todos los casos, EMVI reduce la supervivencia del paciente con el tiempo y estas distribuciones de supervivencia fueron estadísticamente diferentes (χ
2 = 117.110, p & lt; 0,001, HR = 0,207 (IC 95%: 0,159 a 0,269), Mantel-Cox log-rank test) (figura 6).
(A) Todos los pacientes (n = 1.004). (B) Los pacientes que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 731). (C) Los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante (n = 273). (D) los casos de cáncer de colon que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 653). (E) Todos los casos de cáncer rectal (n = 396). los casos de cáncer (F) rectal que recibieron terapia neoadyuvante (n = 318). (G) de los casos de cáncer rectal que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 78).
Datos
La supervivencia estaba disponible para 731 de los casos que no habían recibido terapia neoadyuvante. De ellos, 166 (22,7%) tenía EMVI y 565 (77,3%) no lo hizo. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 113.741, p & lt; 0,001, HR = 0,241 (IC 95% 0,182-0,321, Mantel-Cox log-rank test)
los datos de supervivencia estaba disponible para 273 de los casos que habían recibido terapia neoadyuvante. de éstos, 24 (8,8%) tuvo EMVI y 249 (91,2%) no. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (
Cuando los casos de cáncer de colon que no habían recibido terapia neoadyuvante 0.001, HR = 0,140 (95% IC 0,071 a 0,277, de Mantel-Cox log-rank test); χ
2 = 43,639, p & lt. (n = 653) fueron considerados, 154 (23,6%) tenía EMVI y 499 (76,4%) no la presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 99,888, p. & lt; 0,001, HR = 0,247 (IC 95% 0,184-0,333, Mantel-Cox log-rank test).
Cuando (n = 306) se consideraron todos los cánceres rectales, EMVI estaba presente en 34 (11,1%) y ausente en . 359 (89,9%) de los casos la presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente redujo significativamente con el tiempo (χ
2 = 61,300, p & lt; 0,001, HR = 0,138 (IC 95% 0,077-0,246, Mantel-Cox log rank test). La selección de los casos de cáncer de recto que habían recibido terapia neoadyuvante (n = 262) mostró que 22 casos (8,4%) tuvieron EMVI y 240 casos (91,6%) no lo hicieron. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 42,397, p & lt; 0,001, HR = 0,133 (IC 95% 0,065-0,272, Mantel-Cox prueba de log-rank) Un total de 78. cánceres rectales no habían recibido terapia neoadyuvante. de éstos, 12 (15,4%) tenían EMVI y 66 (84,6%) no. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 16,914, p = 0,001, HR = 0,154 (IC 95% 0,056-0,425, Mantel-Cox log-rank test).
Cuando se analizaron todos los casos de cáncer colorrectal B de Dukes (n = 372), estaba presente en EMVI . 56 (15,1%) y no está presente en 316 (84,9%) La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente redujo significativamente con el tiempo (χ
2 = 22,607, p & lt; 0,001, RR de 0,289 (95% 0.167- 0.499, de Mantel-Cox log-rank test) (figura 7).
(A) Todos los pacientes (n = 372). B) Los pacientes (que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 301). (C ) Los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante (n = 71).
En los casos B de Dukes que no habían recibido terapia neoadyuvante (n = 301), 51 (16,9%) tenía EMVI y 250 (83,1% ) no lo hizo. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 21,370, p & lt; 0,001, HR = 0,272 (IC del 95% desde 0,151 hasta 0,492, de Mantel-Cox log-rank test)
Los datos de supervivencia estaba disponible para 71 casos de cáncer de B colorrectal Dukes 'que habían recibido terapia neoadyuvante. Un total de 5 (7,0%) tuvo EMVI y 66 (93%) no. La presencia de EMVI no se asoció con el paciente reducido significativamente supervivencia en el tiempo (χ
2 = 0,874, p = 0,350, HR = 0,492 (IC 95% 0,107-2,264, Mantel-Cox log-rank test).
Cuando todos los casos de colon Dukes C se analizaron los tipos de cáncer (n = 390), EMVI estaba presente en 132 (33,0%) y no está presente en 267 (67,0%). La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 68,688, P & lt;.. 0.001, HR = 0,279 (95% IC 0,202 a 0,386, de Mantel-Cox log-rank test) (figura 8)
(A) Todos los pacientes (n = 390) (B) Los pacientes que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 319). Los pacientes (C) que recibieron terapia neoadyuvante (n = 71).
Para los casos de Duke C que no habían recibido terapia neoadyuvante (n = 319) , 113 (35,4%) tenía EMVI y 206 (64,6%) no lo hicieron. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 54,319, p & lt; 0,001, HR = 0,291 (IC 95% 0,205-0,414, Mantel-Cox log-rank test)
Los datos de supervivencia estaba disponible en 71 casos de cáncer de C colorrectal Dukes 'que habían recibido terapia neoadyuvante. Un total de 19 (26,8%) tenía EMVI y 52 (73,2%) no. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente significativamente reducida con el tiempo (χ
2 = 12,286, p & lt; 0,001, HR = 0,246 (IC 95% 0,105-0,577, Mantel-Cox log-rank test)
Hubo 879 casos de cáncer colorrectal en el no. grupo -screen detectada por el cual los datos de supervivencia estaba disponible. de ellos, 167 (19,0%) tenía EMVI y 712 (81,0%) no. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 178.264, p & lt;.. 0.001, HR = 0,191 (IC 95%: 0,146 a 0,251, de Mantel-Cox log-rank test) Hubo 638 no pantalla-detectado cánceres colorrectales que no habían recibido terapia neoadyuvante De ellos, 147 (23,0 %) tenía EMVI y 491 (77%) no lo hicieron. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 117.721, p & lt; 0,001, HR = 0,226 (IC 95% 0,168-0,303, Mantel-Cox prueba de log-rank) Un total de 241. no pantalla-detectado casos de cáncer colorrectal que habían recibido terapia neoadyuvante estaban disponibles para el análisis de supervivencia. Veinte casos (8,3%) tenían EMVI y 221 casos (91,7%) no. La presencia de EMVI se asoció con la supervivencia del paciente reducida significativamente con el tiempo (χ
2 = 50,759, p. & lt; 0,001, HR = 0,115 (IC del 95%: 0,056 a 0,235, de Mantel-Cox log-rank test) (figura 9)
(A) Todos los no-pantalla pacientes con cáncer detectados (n = 879). (B) los pacientes con cáncer no detectados mediante cribado que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 638). pacientes (C) para no detectado mediante cribado de cáncer que recibieron terapia neoadyuvante (n = 241) . (D) Todo el cribado del cáncer de colon detectado casos (n = 125). cribado del cáncer (E) del intestino detecta los pacientes que no recibieron terapia neoadyuvante (n = 93).
De la detección del cáncer de colon casos detectados en el que se disponía de datos de supervivencia (n = 125), 23 (18,4%) tenían EMVI y 102 (81,6%) no. En este grupo, EMVI no se asoció con una supervivencia de los pacientes redujo significativamente con el tiempo (χ
2 = 3,237, p = 0,072, HR = 0,384 (IC 95% 0,130-1,133, Mantel-Cox log-rank test). Dentro este grupo, 93 no habían recibido terapia neoadyuvante. 19 (20,4%) tenía EMVI y 74 (79,6%) no lo hicieron. no hubo una reducción significativa en la supervivencia del paciente a través del tiempo en este grupo (χ
2 = 1,498, p = 0,221, HR = 0,486 (IC 95% 0,149-1,584, Mantel-Cox log-rank test).
el análisis multivariado
Multi-variable de análisis mostró que EMVI fue un factor pronóstico independiente altamente significativa (P & lt; 0,001) cuando se consideran otros factores dependientes de tumores incluyendo el estadio del tumor, los ganglios linfáticos etapa, el estadio de Dukes, localización del tumor y el grado de diferenciación del tumor, así como factores específicos del paciente de edad y sexo (tablas 2 y 3)
.
EMVI no era un cofactor pronóstico significativo en la pantalla detecta casos, pero se encontraba en situación de pantalla detectado casos (Tablas 4 y 5).
Discusión
es importante que los centros individuales de informes muestra de excisión colorrectal para demostrar una frecuencia apropiada de la detección de los factores pronósticos patológicos teniendo en cuenta los factores de confusión por ejemplo, proporción de pacientes que recibieron terapia neoadyuvante y la proporción de casos identificados a través de un programa de cribado de cáncer de intestino. centros individuales también deben demostrar que los factores patológicos que se supone que son significativos para el pronóstico son, en efecto pronóstico significativo en su población. Este gran estudio de un solo centro utiliza prospectivamente datos recogidos, para evaluar globalmente la evaluación de EMVI en muestras de resección del cáncer colorrectal durante un período de nueve años y tener en cuenta los posibles factores de confusión incluyendo la terapia neoadyuvante y la influencia de la detección del cáncer de colon. Se utiliza un conjunto de datos recogidos prospectivamente para examinar en detalle la importancia de la comunicación de EMVI sobre la mortalidad en esta población. Todos los datos se deriva de un único departamento histopatología, reduciendo de este modo la recogida de datos y elaboración de informes sesgo.
Existe una variación bien documentada entre los centros en la demostración de EMVI [1, 5, 7, 12, 16, 19- 27]. Pese a lo cual, EMVI es reconocida como una importante característica de pronóstico [12, 16, 22, 28-30]. Como tal, la notificación de la presencia o ausencia de EMVI en muestras de extirpación del cáncer colorrectal es recomendado por las organizaciones profesionales, incluyendo el Real Colegio de Patólogos (Reino Unido) y el College of American Pathologists [3, 9]. La consecuencia de una detección precisa de EMVI es que los pacientes con cáncer colorrectal negativo de los ganglios linfáticos (etapa II /enfermedad B de Dukes) pero con EMVI y /o otras características de pronóstico adversos (incluyendo perforación tumor, la participación de la serosa, la resección incompleta del tumor) pueden beneficiarse de y debe ser considerado para la quimioterapia adyuvante [14, 31, 32]. La presencia de EMVI se ha convertido en el pronóstico más relevante después de la introducción en el Reino Unido de los programas de cribado del cáncer de colon, ya que esto se ha traducido en la resección de los tumores más frecuentes en los ganglios linfáticos negativos.
Este estudio muestra que cuando todos los casos son analizada, la detección de EMVI supera el estándar establecido por el Real Colegio de patólogos durante el mismo período de tiempo [18]. Además, la exclusión de los casos en los que la terapia neoadyuvante preoperatoria se le había dado y que eran potencialmente abajo por etapas, dio como resultado tanto de la 2
ª edición estándar RCPath (20%), así como la revisada 3
ª edición (2014 ) estándar RCPath (30%) que se superó [3, 18]. Aunque los datos incluidos en este estudio es anterior a la publicación de la tercera edición del conjunto de datos de cáncer colorrectal RCPath [3].
Como era de esperar, EMVI es más común en etapa superior (T-, N- y el estadio de Dukes) y los tumores de este estudio ha demostrado una diferencia significativa dependiente de la etapa con independencia de si los casos eran detectado mediante cribado o no o si había habido o no la terapia neoadyuvante. También ha mostrado la frecuencia de la identificación de EMVI varió significativamente dependiendo de la localización del tumor primario cuando todos los casos, los casos no detectados mediante cribado, los casos que habían recibido terapia neoadyuvante y también a aquellos casos que no tenían. No hubo diferencias dependientes de sitio del tumor significativa en la frecuencia de presentación de informes EMVI en casos de cáncer colorrectal que fueron detectados por el programa de detección de intestino. No está claro si esto representa el número más pequeño de la detección del cáncer de colon detectado casos o refleja una diferencia en la biología entre el cáncer colorrectal sintomático y pantalla de cánceres detectados.
Mientras que la frecuencia de EMVI aparece estrechamente relacionada con el estadio del tumor, análisis multivariante ha demostrado que EMVI es un predictor independiente de mal pronóstico, como son la edad del paciente y el estadio tumoral. Este estudio permitió la evaluación de la mortalidad por todas las causas en un subgrupo de pacientes. En general, EMVI se asoció con la supervivencia estadísticamente significativamente reducida. Sólo en los casos detectados mediante cribado (n = 125) y en los casos B de Dukes después de la terapia neoadyuvante (n = 71) fue EMVI no está asociado a una reducción significativa en la supervivencia. Sin embargo, esta falta de significación puede reflejar la cantidad limitada de datos de supervivencia disponibles en esos grupos.
EMVI es claramente un parámetro importante en relación con el pronóstico del paciente y el manejo postoperatorio de cáncer colorrectal. la presentación de informes adecuada es por tanto de suma importancia y puede ser optimizada con el uso de técnicas auxiliares tales como hematoxilina y eosina tinción elástica [2, 7, 8, 16, 20-23]. Los datos presentados respaldan la necesidad de una evaluación precisa y notificación de EMVI junto con otros factores pronósticos como el rendimiento de los ganglios linfáticos, la relación de los ganglios linfáticos y los biomarcadores relevantes para facilitar el proceso de tratamiento del cáncer colorrectal [33-37] de toma de decisiones.