Extracto
criptas del colon son estructuras estereotipadas con distinta de células madre, la proliferación, diferenciación y compartimentos. Los cánceres colorrectales se derivan de los epitelios cripta del colon, pero, en cambio, formar glándulas morfológicamente disarrayed. En este estudio, se investigó hasta qué punto los tipos de cáncer colorrectal phenocopy arquitectura de las criptas del colon y así preservar la organización estructural del epitelio intestinal normal. Un subconjunto de los cánceres de colon mostró compartimentos de cripta con alta actividad WNT y nuclear β-catenina en el borde anterior del tumor, la proliferación adyacente, y el aumento de citoqueratina 20 expresión en el epitelio tumor más diferenciada del centro de tumores. Esta arquitectura dependía en gran medida de las condiciones de crecimiento, y era totalmente reproducible en xenoinjertos de ratón de las células del cáncer de colon cultivadas y primaria. Organización integral de cripta se asoció con el grado tumoral baja y fue un marcador pronóstico independiente de una mejor supervivencia en una colección de 221 cánceres colorrectales. Nuestros hallazgos sugieren que la activación completa de los programas morfogenéticos intestinales conservados de cáncer de colon requiere
in vivo
entornos de crecimiento. Por otra parte, la arquitectura de cripta estaba vinculado con la biología del tumor menos agresivo, y puede ser útil para mejorar los sistemas actuales de clasificación de cáncer de colon
Visto:. Cernat L, C Blaj, Jackstädt R, L Brandl, Engel J, Hermeking H, et al. (2014) Los cánceres colorrectales Mimic organización estructural de los normales del colon criptas. PLoS ONE 9 (8): e104284. doi: 10.1371 /journal.pone.0104284
Editor: Chunming Liu, de la Universidad de Kentucky, Estados Unidos de América
Recibido: 6 Abril 2014; Aceptado: 7 Julio 2014; Publicado: 11 Agosto 2014
Derechos de Autor © 2014 Cernat et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Con el apoyo de una beca de la Wilhelm Sander-Stiftung (DH) y el Fondo Social Europeo-Proyecto 107 /1,5 /S /78702 (de LC). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CRC) se deriva de la mucosa colónica normal por un bien caracterizado acumulación, paso a paso de las mutaciones que transforman las células epiteliales normales en células tumorales con comportamiento maligno [1]. mucosa colónica normal es, sencillamente, organizado, básicamente, como una lámina de células epiteliales con repliegues que forman criptas estereotipadas [2]. Cada cripta contiene compartimentos funcionales distintas con células madre en la base cripta, responsables de la renovación continua de las células epiteliales de edad, una zona de la proliferación de amplificación de tránsito que se extiende hasta mediados de la cripta, y las células epiteliales más maduros hacia el vértice cripta [3]. Los datos experimentales, derivadas principalmente de pequeñas criptas intestinales murinos, sugieren una actividad de señalización Wnt canónica alta dentro del compartimento de células madre en la base cripta [4], [5], mientras que las células maduras en el ápice de las criptas se caracterizan por la expresión de marcadores de diferenciación, tales como citoqueratina 20 (CK20) [6].
a diferencia de la mucosa colónica normal, la organización estructural de CRC está mucho menos bien comprendido. CRCs formar masas tumorales en lugar de capas de células, con diferentes grados de glándulas epiteliales morfológicamente disarrayed [7]. Sin embargo, estos tumores no parecen ser totalmente desorganizado. Un gradiente entre las células tumorales menos diferenciadas en el borde delantero del tumor y las células diferenciadas más glandulares en el centro del tumor se observa en la mayoría de CRC [8], [9]. Además, las células tumorales en el borde de ataque del tumor suelen expresar nuclear fuerte β-catenina, lo que indica actividad de señalización WNT alta, y se han discutido para representar una población de células progenitoras de las células madre del cáncer de colon operacionalmente definidos [10], [11]. Por el contrario, se sugirió la expresión de CK20 para marcar las células de cáncer de colon más diferenciados, ya que su expresión era mutuamente exclusiva con cáncer de colon putativo marcadores de células madre [11], [12]. En conjunto, estos datos sugieren un cierto grado de organización estructural dentro de CRC, con las células madre del cáncer en el borde del tumor y la diferenciación que conduce hacia el centro del tumor.
Teniendo en cuenta estos resultados y los compartimentos conocidos dentro de las criptas intestinales, que en el presente documento investigamos, a el cual CRC medida phenocopy criptas colónicas normales. Clasificamos el grado de la arquitectura de cripta en una colección de casos de cáncer colorrectal con los datos de seguimiento a largo plazo y demostrar que
in vitro en
y
in vivo