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PLoS ONE: la transcripción y la No-transcripcional Funciones de PPARß /δ en células no pequeñas de cáncer de pulmón


Extracto

peroxisoma proliferador activado del receptor β /δ (PPARß /δ) es un receptor nuclear implicada en la regulación del metabolismo de la glucosa y de los lípidos, la cicatrización de heridas y la inflamación. PPARß /δ se ha asociado también con el cáncer. Aquí se determinó la expresión de PPARß /δ y componentes de la vía de biosíntesis de la prostaglandina en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Se halló una mayor expresión de PPARß /δ, Cox-2, la cPLA
2, PGES y VEGF en NSCLC humano en comparación con el normal de los pulmones. En líneas celulares de cáncer de activación PPARß /δ aumento de la proliferación y la supervivencia, mientras que PPARß /delta knock-down reducción de la viabilidad y el aumento de la apoptosis. PPARß /agonistas delta inducidos Cox-2 y VEGF transcripción, lo que sugiere la existencia de bucles de alimentación de avance que promueven la supervivencia celular, la inflamación y la angiogénesis. Estos efectos se observaron sólo en alta PPARß /delta células que expresan, mientras que las células que expresan bajos fueron menos afectados o no. Los efectos también fueron abolidos por PPARß /delta knock-down o la incubación con un antagonista /δ PPARß. La inducción de VEGF se debió tanto a la unión de PPARß /δ al promotor VEGF y la activación de PI3K a través de un mecanismo no genómico. Se encontró que PPARß /δ interactuó con la subunidad reguladora de PI3K p85 conduce a la activación de PI3K y Akt fosforilación. En conjunto, estos datos indican que PPARß /δ puede ser un elemento central en la carcinogénesis pulmonar controlar múltiples vías y que representa un objetivo potencial para el tratamiento del NSCLC

Visto:. Genini D, García-Escudero R, Carbone GM, Catapano CV (2012) de la transcripción y la no-transcripcional Funciones de PPARß /δ en células no pequeñas de cáncer de pulmón. PLoS ONE 7 (9): e46009. doi: 10.1371 /journal.pone.0046009

Editor: Giuseppe Viglietto, Universidad Magna Grecia, Italia

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