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PLoS One: predicción de los resultados de la inmunoterapia del cáncer de próstata mediante modelos matemáticos personalizados


Extracto

Antecedentes

La vacunación terapéutica contra el cáncer de próstata diseminado (CaP) es parcialmente eficaz en algunos pacientes con CaP. La hipótesis de que la eficacia del tratamiento se verá reforzada por los regímenes de vacunación individualizados adaptados por los modelos matemáticos simples.

Metodología /Principales conclusiones

Hemos desarrollado un modelo matemático general que abarca las interacciones básicas de una vacuna, sistema inmune y las células de CaP, y validado por los resultados de un ensayo clínico que prueba una vacuna de células enteras alogénico CaP. Para la validación del modelo en ausencia de cualquier otro marcador pertinente, se utilizaron los cambios clínicamente medidos en los niveles de antígeno prostático específico (PSA) como un correlato de la carga tumoral. Hasta 26 niveles de PSA medidos por paciente fueron divididos en conjunto de entrenamiento de cada paciente y su conjunto de validación. El conjunto de entrenamiento, que se utiliza para el modelo de personalización, contenía la secuencia inicial del paciente de los niveles de PSA; el conjunto de validación contenía sus posteriores puntos de datos de PSA. modelos personalizados se simularon para predecir cambios en la carga tumoral y los niveles de PSA y predicciones se compararon con el conjunto de validación. El modelo predijo con exactitud los niveles de PSA en todo el período medido en 12 de los 15 pacientes que responden a la vacunación (el coeficiente de determinación entre los valores de PSA predicho y observado fue
R

2 = 0,972). El modelo no podría ser responsable de los cambios inconsistentes en los niveles de PSA en 3 de los 15 pacientes que responden al final del tratamiento. Cada modelo personalizado validado fue simulado bajo muchos protocolos de inmunoterapia hipotético para sugerir regímenes de vacunación alternativas. regímenes personalizados predijeron para mejorar los efectos del tratamiento fueron diferentes entre los pacientes.

Conclusiones /Importancia

El uso de algunas mediciones iniciales, se construyeron modelos específicos de pacientes CaP robustas de inmunoterapia, que fueron validados retrospectivamente por los resultados de los ensayos clínicos. Nuestros resultados ponen de relieve el valor potencial y la viabilidad de protocolos de inmunoterapia sugerido en modelos individualizados

Visto:. Kronik N, Kogan Y, Elishmereni M, Halevi-Tobias K, Vuk-S Pavlovic, Agur Z (2010) para predecir los resultados La inmunoterapia del cáncer de próstata mediante modelos matemáticos personalizados. PLoS ONE 5 (12): e15482. doi: 10.1371 /journal.pone.0015482

Editor: Sven G. Meuth, Universidad de Münster, Alemania

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